疟疾的发病机理与表现
• 再燃——血液内残余的少量疟原虫抗
原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次 发作。
• 复发——肝细胞内迟发性子孢子发育
繁殖后引起的疟疾再次发作。
• 再燃与• 疟疾的其他临床表现
– 贫血： 疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等 引起。 – 脾肿大：巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，
疟
原
虫
Plasmodium, malaria parasites
寄生于人体的疟原虫
• 疟原虫有150余种，对宿主有较 严格的选择性，通常一种疟原虫 只寄生于一种宿主。 • 寄生人体的疟原虫有4种 • 人疟原虫感染人体所引起的疾病 称为疟疾（malaria）
Nobel Prizes for Malaria Related Research
– 休眠子形态特点：2.9-7.0µ 膜较厚，单核，胞质淡， m, 有泡状物
间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）
裂殖子的超微结构
• 顶端复合体（侵袭细胞器）
– – – – – 类锥体(conoid) 极环(polar ring) 棒状体(rhoptry) 微线体(microneme) 膜下微管
红细胞内发育 （红细胞内期）
Invasive Stages Merozoite • erythrocytes Sporozoite • salivary glands • hepatocytes Ookinete • epithelium
三大公共卫生问题之一：
疟疾与艾滋病、结核并称为全球三大危害 最严重的疾病。目前全球100多个国家有疟疾 流行，约22亿人受疟疾威胁。每年有3～5亿 疟疾病例，病死人数为110～270万。我国近 年疟疾报告数每年5万左右。
红内期裂体增殖 • 间日疟原虫、卵形疟原虫需48小时 • 三日疟原虫需72小时 • 恶性疟原虫需36～48小时
配子体
间日疟原虫生活史与形态
• 人体内发育阶段
– 红细胞内期
• 四种疟原虫红内期各期形态特点 • 疟色素（malarial pigment）的形成
珠蛋白 血红蛋 白消化 血红素 氨基酸 高铁血红素 合成原虫蛋白 疟色素
间日疟原虫生活史与形态
人（脊椎动物宿主）
肝细胞 内发育 红细胞 内发育
蚊（媒介宿主）
胃内配 子生殖 胃壁孢 子生殖
间日疟原虫生活史与形态
• 人体内发育阶段
– 红细胞外期（肝细胞内发育）
子孢子
（蚊） TS 子孢子 （蚊） BS 休眠子
红外期裂殖体
（肝细胞）
裂殖子
红外期裂殖体 红外期 裂殖子
仅间日疟原虫和卵形疟原虫有休眠子
• 球形体、线粒体、内 质网、核蛋白体等 • 细胞核
裂殖子超微结构 (电镜图）
裂殖子侵入红细胞的过程
– 裂殖子粘附红细 胞表面 – 红细胞变形 – 侵入红细胞 – 封口
全过程约需10-15分钟
Reorientation/Deformation.
Junction Formation
Entry
人 体 四 种 疟 原 虫 红 内 期 各 期 形 态 鉴 别
Paul Hermann Müller, 1948: "For his discovery of the high efficiency of DDT as a
contact poison against several arthropods"
Muller(1899-1965)
间日疟原虫生活史与形态
反复发作变硬。
• 发病3～4天后可触及
– 疟性肾病：由抗原—抗体复合物引起，P.m.常见
疟疾的发病机理与表现
• 凶险型疟疾
– 脑 型：头痛、昏迷、抽搐等 – 超高热型：发热高达42℃ – 厥冷型：皮肤湿冷，体温下降，血
压下降
– 胃肠型：呕吐、腹泻等
疟疾的发病机理与表现
• 输血性疟疾： 输入含疟原虫的血液引
疟疾的发病机理与表现
• 疟疾的发作、再燃与复发 – 疟疾发作
典型发作过程
冷(寒颤)
热(发热)
汗(出汗退热)
间歇
cold stage
• feeling of intense cold • vigorous shivering, rigor • lasts 15-60 min
hot stage
• • • • intense heat dry burning skin throbbing headache lasts 2-6 hours
起。特点是潜伏期短，只有红内期，治 愈后不复发
• 先天性疟疾： 通过胎盘而感染。出生
后3～5周发病，临床症状不典型，贫血、 黄疸明显，肝脾肿大，预后差。
疟原虫感染的免疫
• 先天性免疫
– 红细胞表面缺少Duffy抗原 – 镰状红细胞贫血及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 患者
• 获得性免疫
– 是一种非消除性免疫：带虫免疫 (premunition)
疟疾的发病机理与表现
• 潜伏期
– 从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间
– 发热阈值：引起疟疾发作的最低原虫数/mm3血液
• P.v 10-15至200-500/mm3 • P.f 500-1300/mm3 • P.m 140/mm3 – 潜伏期时间 • P.v 12天（长潜伏期虫株11月） • P.f 6-27天（平均11天） • P.m 20-28天（最长达39天以上）
– 伯氨喹啉：杀红外期和红内期配子体（抗复发）
– 乙胺嘧啶：抑制蚊体内疟原虫孢子生殖(阻断传播)
– 青蒿素：用于对氯喹有抗性的虫株
• 疟疾疫苗的研制
人体寄生的四种疟原虫
间日疟原虫红外期发育的研究
• Shortt&Garnham(1948)持续性红外期学说
– Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说 – 1975年WHO正式否定持续性红外期学说
Ronald Ross (1857-1932)
Alphonse Laveran, 1907: "In recognition of his work on the role played by
protozoa in causing diseases". Laveran was the first to notice parasites in the blood of a patient suffering from malaria on November 6, 1880 at Constantine, Algeria.
间日疟原虫生活史与形态
• 人体内发育阶段
– 红细胞内期（红细胞内发育）
红外期裂殖子侵入红细胞 进行无性的裂体增殖循环和有 性体形成 环状体 (ring form)
大滋养体 (trophozoite)
裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoite)
配子体(雌、雄) (gametocyte)
• 疟原虫的免疫逃避和免疫病理反应
疟疾的诊断
• 流行病学协诊 (传播季节与发病季节） • 病原学检查
– 厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、
镜检。
– 采血时间：P.v.发作后数小时至10余小时， P.f.发
作开始时
• 免疫学检查
– 检测相应抗原、抗体
疟疾的流行
• 传染源：周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫
环状体
大滋养体
sweating stage
• • • • profuse sweating declining temperature exhausted, weak sleep lasts 2-4 hours
疟疾发作
• 疟疾的发作和裂殖子的释放 相联系 • 两次发作之间病人感觉良好， 体温正常 • 恶性疟有时不表现典型的发 作，可以是： • 持续发热 • 24小时周期性发热
Ronald Ross, 1902: "For his work on malaria, by which he has shown how it
enters the organism and thereby has laid the foundation for successful research on this disease and methods of combating it". Ronald Ross demonstrated the oocyst of malarial parasite in the gut wall of a mosquito on August 20, 1897 in Secunderabad, India.
Laveran (1845-1922)
Julius Wagner-Jauregg, 1927: "For his discovery of the therapeutic value of
malaria inoculation in the treatment of dementia paralytica". A professor of psychiatry and neurology in Vienna (Austria), Wagner-Jauregg developed methods for treating general paresis (advanced stage of neurosyphilis) by inducing fever through deliberate infection of patients with malaria parasites. This method was used in the 1920s and 1930s. In the 1940s, the advent of penicillin and more modern methods of treatment made such "malaria Jauregg (1857-1949) therapy" obsolete.