⑷ 恢20复20期/3/9：体温逐渐降至正常，各种症状逐渐消失，皮肤淤点大
暴发型
起病急骤，病情凶险、根据表现又可分为三型 • 休克型：起病急剧。24小时内迅速发生循环衰竭和DIC
、休克。表现为皮肤淤点、淤斑迅速扩大融合成片、 面色苍白，唇周及肢端紫疳、手足发凉、皮肤发花， 呼吸急促、脉搏细速、血压下降、尿量减少甚至无尿 等。脑膜刺激征多数没有。 • 脑膜脑炎型：特征为突出的脑实质损害，表现为剧烈 头痛，频繁呕吐或喷射性呕吐，反复或持续惊厥，迅 速进入昏迷，部分患者可发生脑疝。 • 混合型：同时具有上述两型的表现，病情极为严重， 预后差。
流脑及流脑的预防
2020/3/9
2020/3/9
目前公司主要经营的 疫苗 兰菌净---全面预（山防东省呼总代吸理）道感染
的疫苗 御脑宁---四价流脑疫苗（诺华
天元） 口服轮状病毒疫苗—罗特威
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诺华公司简介
诺华公司(Novartis AG)是全球制药和消费者保健行业的领导者。 诺华公司成立于2019年，由位于巴塞尔的两家化学品及制药公司汽 巴-嘉基和山德士合并而成。诺华公司总部设在瑞士巴塞尔，业务遍 及全球140多个国家和地区,员工约81,400人。2019年美国《商业周 刊》按市值排名，诺华公司是瑞士第一大公司，居全球第21位，在 世界医药行业排名第3位；诺华也是全球最具创新能力的医药保健公 司之一。
内死亡，或严重的后遗症； • 药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例数的
1～2%， 因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用； • 由于5～15%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽
部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社区 ； • 因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。
• 脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属，革兰 染色阴性，呈肾形双球菌，存在于 人体中性粒细胞内、外，可从带菌 者、病人的鼻咽部和病人的血液、 脑脊液、皮肤瘀点、瘀斑中发现
• 按表面特异性多糖抗原不同分为A 、B、C、D、X、Y、Z、29E、 W135、H、I、K、L等13个亚群（ 流脑90％以上由A、B、C三个亚群
• A群与C群差别明显，A群显著高于C群（χ2=1282.67，P＜ 0.0001）。
• 9省A群流脑抗体保护率均高于C群。
省份
检测例数
A 群流脑抗体
阳性例数
保护率(％)
C 群流脑抗体
阳性例数
保护率(％)
天津
797
729
91.5
407
51.1
山西
840
571
68.0
119
14.2
浙江
902
636
70.5
• 目前在国外预防流脑已广泛采用结合疫苗，(如C群 结合菌苗、A+C群结合疫苗、 A+C+Y+W135 结合疫 苗),其高免疫原性和低副反应被公认。
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我国批准的流脑疫苗 • 多糖疫苗 种类
✓A群流脑多糖疫苗（中国生物技 术集团公司）
✓A＋C群流脑多糖疫苗（兰州生 物所、杭州天元、云南沃森、新
的常规接种； • ＜2岁的儿童
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多糖疫苗( MPV )
• 接种A＋C二价或A、C、Y和W135四价多糖疫苗可获得 独立的群特异性的免疫应答；
• 接种后10～14天可出现保护性抗体 • 接种1 针A＋C群多糖疫苗，学龄儿童和成人，可获＞3
年的保护； ＜4 岁儿童，其临床保护效果和抗体滴度2～3年内会迅
速下降；
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2019 2020/3/9
结合疫苗( MCV )
• 已经证明最近上市的对所 有年龄组人群，包括婴儿 ，都是安全有效的，接种 时间上易纳入儿童常规免 疫规划；
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结合疫苗:
流脑疫苗种类
• 多糖疫苗
✓A群流脑多糖疫苗 ✓A＋C群流脑多糖疫苗 ✓A,C,W135,Y四价流脑多糖疫
苗
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• 以往国际上所用的疫苗是Nm A群或C群单价、（ A+C）群双价、（A+C+Y+ W135）群4价荚膜多糖 菌苗;由于多糖疫苗的免疫原性不是很理想，因此需 要研制免疫原性好的疫苗。
应用疫苗控制的理由
• 人群免疫水平低 山东省检测1731份健康人群血清标本 A群阳性率 81.98% GMT 17.52 C群阳性率 7.89% GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。
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2019年健康人群流脑抗体水平监测结 果
• 9个省上报结果流脑抗体保护率:
• 我国流脑流行一 直以A型为主， 占95％以上。 2019年以来，C 群出现并在局部 省区爆发流行
• B群是目前欧美 国家流脑的主要 流行型，我国也 有逐渐上升的势
20头20，/3但/9 还没有理
100% 百分比 90%
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
19.5 11
14.9 28.6
26 2004-2005
21.5 4.8 26.3
14.3
无效菌株 其他群 C群 B群 A群
33.1
2005-2006
流行季节
A 、 B、C群为我国主要的流行菌群
流行性脑脊髓膜炎在我国的易感人群
• 我国流脑最高发人群是婴
幼儿 2
1.8
2019～2019年全国流脑不同年龄群发病率
1.6
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流行性脑脊髓膜炎在中国的流行情况
• 我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和 1977年先后发生5次全国性流脑大流行，其中以 1967年最为严重，发病率高达403/10万，病死率 为5.49％，流行范围波及全国城乡
• 自1985年开展大规模流脑A群疫苗接种之后，流脑 的发病率持续下降，2000年以来发病率一直稳定在 0.2-1/10万
年份 1975～1979 1984～1989 1990以后
A群 96.9% 89.8% 61.7%
其他 3.1% 10.2%
38.3%
这种情况会不会导致在我国也将发生Nm流行菌群的变 迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非A群Nm 引起流脑流行，A群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预
202防0/3作/9 用。
⑵ 败血症期：起病急骤，此期的主要特征是皮肤出现淤点或淤斑 。病情严重者淤点、淤斑迅速扩大，可形成坏死或大疱，多数 患者于1-2天发展至脑膜炎期。
⑶ 脑膜炎期：出现明显的中枢神经系统的症状，如剧烈头痛，频 繁呕吐、烦躁不安、抽搐、意识不清、颈项强直等。抽搐较成 人多见。如经治疗，多于2-5天进入恢复期。
2004 2005
发 病 1.4
以 ＜ 10 岁 儿 童 发 病
率
1.2
率较高，在
(/10
1
万)
0.8
0.6
0.29/10 万 ～ 1.33/10万，
其中＜1岁儿童发病
0.4 0.2
0
率最高，为 1.33/10万，
其次是1岁儿童，发 病 率 为 0.62/10 0- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 10- 15- 20- 25- 30- 35- 40- 45- 50- 55- 60- 65- 70- 75- 80-
年龄（岁） 万。
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流行性脑脊髓膜炎在我国的易感人群
资料显示5岁以下儿童杀菌抗体阳性率最低，而流脑发病率在此年龄段最高
发病人数
血清杀菌抗体
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Ref: Goldscneider et al J Exp Med 127: 1969
应用疫苗控制的理
由 • 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一， 是唯一能够引起 脑膜炎大流行的细菌； • 流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1天或2天
公共卫生问题； • 地方性流脑
主要发生在儿童和青少年,3～12月龄婴儿罹患率最高。 • 流脑流行时
大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。
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总结2 ：
流行性脑脊髓膜炎
若不治疗，大多数流脑和/或败血症病例会死亡 • 工业化国家流脑病死率通常为5～10%。 • 2019年全国报告1018例，死亡107例，病死率10.5% 会遗留有明显的神经系统后遗症： 包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。
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流脑多糖疫苗与流脑结合疫苗的比较
性质
免疫原性 成人 幼儿（2岁以下）
加强免疫效果 儿童抗体
亲和性（Avidity） 杀菌抗体 免疫记忆 降低带菌能力 2020/3/9
流脑多糖疫苗 流脑结合疫苗
高
高
低
高
差
好
低
高
低
高
无
高
无
有
多糖疫苗( MPV )
• ＞2岁的人安全有效 建议＞2岁的特定高危人群
• 2019-2019年我国法定传染病报告系统流脑疫情资 料显示，报告发病人数分别为2250例、2551例、 2535例及2698例
2020/3/9
2019年1月安徽省发生流脑流行
2020/3/9
• 鉴于流脑疫情，卫生部于 20220/30/9 19年1月31日紧急通知
流行性脑脊髓膜炎在我国的主要流行群
• 2019 诺华今日宣布完成与中国疫苗企业浙江天元生 物药业股份有限公司的合资项目，拓展中国疫苗业务
• 诺华制药在华产品九大领域：心血管、内分泌、抗感 染、肿瘤、移植免疫、风湿疼痛、骨代谢、眼科、中 枢神经系统