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1目的
为了满足MDD 93/42/EEC的要求,依据EN550和ISO11135标准的要求,确保环氧乙烷灭菌过程和程序的有效性以及常规监控的标准化。

2适用范围
适用于所有带有CE标志产品的环氧乙烷灭菌确认。

3职责
生技部负责灭菌确认工作及设备性能的确认。

质管部负责组织指标菌数测定与检测EO残留量，并形成灭菌验证报告。

4工作程序
灭菌原理
无菌保证水平（SAL）
无菌保证水平（SAL）10-6是国际上采用的值。

这表明一个产品中微生物存活的概率为10-6，即100万个产品只有一个产品带菌；而通过无菌试验确认产品中微生物存活的概率为10-6的无菌保证水平是不可能做到的，因此需要有科学的、恰当的过程验证来保证理论上的产品是无菌的，我们将这一过程称为灭菌确认。

物理参数
灭菌过程的周期参数根据灭菌装置和产品种类决定。

灭菌温度、湿度、EO浓度、作用时间等详细内容包含在灭菌验证报告中。

微生物学参数
作为指标菌的微生物（ATCC9372）的灭菌保证水平为10-6。

负责的设置以及产品的选择
进行物理性能适合性评价以及微生物性能适合性评价时，原则上用产品或被认为与产品同等的替身样品将灭菌柜内装满。

验证方法
灭菌确认顺序图如下：
试运行
证明设备和规格一致。

（试运行需要在空转时确认设备的运行状况）
检测仪器的校准
对象仪器：温度传感器、压力传感器、温度传感器、记录仪。

校准方法与标准：遵照各校准顺序书进行。

温度传感器（日常管理用）
温度传感器（灭菌管理用）
压力传感器
湿度传感器（日常管理用）
记录仪
运转条件
灭菌柜按设定条件运行，设定条件在确认前确定。

灭菌过程中灭菌柜内部的温度分布
将温度传感器按照ISO11135标准规定的要求进行设置，用记录仪记录EO处理中的温度。

柜内各点的温度应在设定温度+30C以内（稳定温度）。

达到的真空度以及到达速度
对灭菌柜减压到真空度的值及到达的时间进行确认。

加压后的气密性检验
在确认灭菌过程中的温度分布的同时测定压力变化。

4 EO导入后的压力，从导入到达设定值所用的时间。

4 排气时的减压速度与减压度
测定排气时的减压度及到达减压度所需的时间。

压力上升以及速度
测定负压时到达所定压力时间。

物理性能适合性评价
4 灭菌过程中的产品温度分布
按照ISO11135标准规定的要求进行布点，将温度传感器设置在单位箱内，在设定的灭菌条件下运行时，测定产品的温度分布，全部作用时间内，灭菌负责载应达到所规定的最低温度。

定期的再确认时在设定的条件范围内进行。

4 测定灭菌过程中的压力。

处理过程以及灭菌过程中的产品湿度分布
确认处理过程以及灭菌过程的湿度。

按照ISO11135标准规定的要求布点，将湿度传感器设置在单位箱内。

在设定的灭菌条件下，测定产品的湿度分布。

定期的再确认时在设定的条件范围内进行。

4 灭菌过程中的EO浓度
灭菌过程中的EO浓度用（重量/体积）换算的方法计算。

到达真空度及到达速度
确认灭菌柜到达的真空度及所需的时间。

EO导入后的压力上升以及到达速度
测定EO导入后的压力，从导入到达到设定值所用的时间。

4 排气时的减速压速度与减压度
测定排气时的减压度及到达减压度所城的时间。

注：每一次减压时都应该确认。

复压时压力上升及速度
测定复压时到达所定压力的时间。

注：每一次复压都应该确认。

导入EO时的温度
导入时EO温度通过温度传感器测定并在记录纸上记录。

微生物性能适合性评价
方法——半周期法
利用指标菌测定D值的分布，根据最大的D值计算106个菌致死的时间（为半周期），以这一处理时间确认指标菌106个菌的死灭情况。

若适合要求时则设定这一时间的2倍作为灭菌时间。

生物指标（BI）
BI的数量及设置
按ISO11135规定的要求布点，设置于单位箱内。

BI和产品内设置位置
设置于各产品最难灭菌的部位，用各产品的包装袋进行包装并封口。

EO处理
除以下的参数外，按通常的灭菌条件进行运转；在初始条件下的参数变更时，有必要时变更湿度设定进行实施。

暴露时间：半周期以及短时间
温度、气体压力：设定值的下限
BI培养
D值测定
EO处理后，2小时内将BI取出，用琼脂培养基进行混释培养，30—370C，3天以下。

半周期确认
EO处理后，2小时内将BI取出，用肉汤（真菌）培养基进行培养，30—350C，7天。

产品适合性评价
在暴露时间、温度、气体压力的各设定上限处理的制品，或者在通常条件下进行二次灭菌的制品按以下的项目评价：
产品机能试验
残留EO测定
频度
首次确认在新设备导入时或产品品种追加时进行。

变更时确认在产品规格变更追加、装载方式变更、灭菌条件变更或设备变更时进行确认。

定期再确认每个条件每年至少一次。

过程管理与监督检查
对每一批灭菌负荷，都必须证明其符合要求，所以，对每一批灭菌负荷的下列数据都需记录和保管。

整个周期灭菌柜内的温度、湿度、压力
暴露时间中的EO浓度
灭菌开始以及终了时间
空气转换次数
BI试验结果
导入时的EO浓度
报告与文件保管
灭菌确认的报告书至少要包含以下内容：
校准记录
全记录、计算法、引用
负荷的详细情况
灭菌过程的规定
——处理
初期真空度与到达时间
真空持续时间
产品温度以及湿度
灭菌柜内温度
——灭菌
气体导入时的压力上升、导入时间
EO浓度（间接测定）
灭菌柜内温度
灭菌柜内湿度
暴露时间
灭菌剂添加次数
产品温度
——通风
时间和柜内温度
柜内的压力改变
空气的进气速率
产品的温度
——微生物培养结果
灭菌报告书必须得到质管部负责人的认可。

若再确认的结果不能满足所设定的条件时，进行灭菌条件的修改。

灭菌确认报告书至少要保管5年。