毒性机制：损伤中枢神经、循环系统、 造血系统、胃肠道及肾脏，长期服用可引 起粒细胞减少或再生障碍性贫血，服用量 再大时可能会因呼吸麻痹而死亡。
秋 水 碱 类
(4)、含氰苷类的有毒中药
如苦杏仁、白果、桃仁、亚麻仁、大 枫子、枇杷仁、李子仁、樱桃核等中药 均可水解产生氰离子和氢氰酸，其中氢 氰酸有剧毒。
过量使用会导致中毒，最小致死量以 阿托品计为2~10mg。
毒理学机制：抑制副交感神经，兴奋 中枢神经。

莨 菪 碱 类
华佗麻沸散有效成分就是东莨菪碱
(3)、含秋水碱类的有毒中药
如山慈姑、光慈姑、金针姑、苎（zhu) 花(俗称黄花菜或萱草)、野百合等均含有 秋水仙碱。
秋水仙碱的毒性剧烈，最小致死量为 6mg。
（7）中药的农药残留、重金属、霉菌毒素等含量过 高，亦可造成中毒和产生不良反应。
（8）中药的应用强调在中医理论的指导下，合理选 方用药。但近年来中药应用广泛，特别是一些西医 以及在国外，很难在中医理论指导下正确使用中药， 因使用不当而产生不良反应者，亦时有耳闻。
（9）中药质量不合要求，中药材、中成药，特别是 中药注射剂，由于质量不合要求而产生不良反应 者，占有重要比例。由于中药（特别是复方制剂） 的质量标准很难达到西药（化学纯品）的要求， 因而，因质量问题而发生不良反应者，尤应重视。
毒性最强的蓄积物。
镉可影响钙/磷代谢，导致骨骼脱钙； 影响蛋白质代谢，致代谢酶活性异常。
急性中毒后有呕吐、腹泻等胃肠炎症状； 慢性中毒则有贫血、黄疸、门齿失去正常 光泽而呈枯槁的白色；也会导致生殖功能 异常，出现睾丸萎缩、母畜不育、流产、 死胎等。
四、对中药的不当使用 1、超量用药 2、用药时间过长 3、品名混用 4、药品质量 5、个体差异 6、配伍禁忌 7、煎煮不当 8、炮制加工不当
（7）商业行为的干扰，药品说明书上回避 毒副反应，禁忌症及警示性内容。
以上原因导致中药不良反应有上升趋势。
3 中药毒副作用及不良反应的特殊性
中药、西药都是治病救人的武器，在很多方面是 相同的。但中药又有一些特殊性，与西药不完全相 同。 （1）西药多为化学纯品，作用强，毒性亦强，中药 多为复方粗制剂，作用缓和，毒性较弱。 （2）西药成分单一，中毒作用及靶器官亦专一，中 药常为多味药，多成分，中毒作用复杂，靶器官不 专一，常为多器官受损。
二、中药中农药残留导致的毒性
1、中药材种(饲)养现状
1957年以前：靠自然资源。
1957年以后：开始人工种(饲)养试验。
现在：主要靠人工种植，品种达400多 种，约占中药材使用品种的30%，种植面 积约1800~2000万亩，所提供的中药材商 品量约占全国供应量的70%。年产量约40 万吨，国内销售约38万吨，出口约2万吨。
(7)、含其它毒性成分的有毒中药
雷公藤：雷公藤碱。对人、犬、猪的毒性很 强，但对羊、兔、猫、鱼却无毒性，故可用 羊血解毒。雷公藤中毒可致胃肠道、心、肝、 肾、血液系统、中枢神经多脏器系统受损。 月经紊乱，甚至闭经；精子生成受阻，影响 精子发育。 祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒
钩吻：钩吻碱，强毒。对神经系统具有强 烈的毒性作用。消化道易吸收，对胃肠 有直接刺激作用。吃下后肠子会变黑粘 连，人会腹痛不止而死。
（3）中药复方：不合理药物配伍可产生增毒作 用，可产生新的有害物质，甚至数种无毒药物 配伍不当，也可产生有害物质出现不良反应。
（4）中西药并用：配伍不当，也可产生有害物 质及增毒作用。
（5）中药成分复杂，有些成分的潜在毒性，尚 无充分了解，缺乏警惕，可出现意想不到的不 良反应。
（6）中药材同名异物，同物异名，不同品种产地， 不同采收季节及储存条件，不同加工炮制，不同配 伍，不同提取制剂工艺，不同溶媒、防腐剂、增溶 剂及辅料等均可产生不同的不良反应。
3、现代中医对中药毒性的分级法 《有毒中药大辞典》： 极毒、大毒、有毒、小毒 《毒药草本》： 大毒、有毒、小毒 《中药新药与临床药理》： 大毒、中毒、小毒 2000年《中国药典》： 大毒、有毒、小毒、无毒
表3 按LD50（mg/kg）分级
毒性 极毒 剧毒 高毒 中等毒 低毒
实际无毒
LD50（mg/kg）
(1)、制定与中药材生产质量相关的规范、 标准起步晚、步伐慢、使得中草药生 产行业无法可依。
(2)、种植户未重视农药残留的问题。
(3)、农药对环境污染。
(4)、加工、贮存、运输过程中造成的农 药污染。
三、中草药重金属盐污染导致的毒性 1、中草药中常见的重金属盐种类： 铅(Pb) 汞(Hg) 镉(Cd) 砷(As)
潜伏期
<10min
中毒 严重 重要脏器 死亡 5~15g/kg 较远
10~30min
小毒 一般副反应 少见脏器损
害 不易死亡
16~50g/kg
很远
>30min或蓄 积
(1)、根据中药有效量与中毒量差值的大小 分级： 大毒：两者之间非常接近，如砒霜 中毒：两者之间相对接近，如巴豆 小毒：两者之间相对较远，如川楝子 无毒：两者差别很大。
二、有毒中药的分级
1、古代中医对中药毒性的分级法 《神农本草经》：有毒、无毒 《内经》： 大毒、常毒、小毒 《本草纲目》：大毒、有毒、小毒、
微毒
2、近代中医对中药毒性的分级
表1 1977年WHO颁布的化学物质的急性毒性分级标准
毒性分级
剧毒 高毒 中等毒 低毒 微毒
大鼠、小鼠 LD50(mg/kg)
（10）近年某些商业行为，严重违反科学原则，盲 目扩大适应症，长期大剂量不合理用药，或多种 中西药不合理搭配用药，有意夸大疗效，隐瞒毒 性及不良反应，片面强调中药“安全无毒”等， 也加剧了中药不良反应的发生。
❖有毒中药
一、有毒中药的概念 1 广义：是指一切中药或中药的偏性。 2 狭义：是指进入机体后，对组织器官在 形态学上有损伤作用，对机体正 常生理功能有某些扰乱和破坏作 用中药，实际上这是一个中西医 结合的概念 。
其它
2、常见矿物类有毒中药
(1)、含汞化物毒性成分的有毒中药
如朱砂、轻粉、三仙丹、红升丹、 白降丹(即水火丹，降药)等均含有汞化物 毒性成份。
中毒机制：汞离子与酶蛋白的巯基结 合，使酶失去活性，从而阻碍细胞的呼 吸和正常代谢。
(2)、含砷化物毒性成分的有毒中药
如砒霜、毒砂(砷黄铁矿)、雄黄和雌 黄及其人工制品，人用中成药如牛黄解 毒丸、太乙神精丹、枯痔散、三品一条 枪等的毒性成份为砷化物。
<1 1~50 51~500 501~5000 5001~15000
人口服的可能致死量(g)
0.06 4 30
250 1200
实际无毒
>15000
>1200
表2 中药的毒性分级
指标 中毒症状
大毒 十分严重
脏器损害 重要脏器
用量较大
LD50(小鼠 灌胃)
有效量与中 毒量差值
死亡 <5g/kg 十分接近
第十七章 中药安全性评价
１ 对中药安全性的基本认识
(1)凡是药品都有毒，中药亦不例外，“中药安全无 毒”的提法是不科学的。
(2)中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药 用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题 发挥，禁用中药，也是不对的。
2 中药毒副作用及不良反应有上升趋势
（1）中药使用范围扩大，人群增加，发生机率 增大。
毒理机制：直接刺激胃肠道，损害心 肌及神经系统。
强 心 苷 类
(6)、含毒蛋白类的有毒中药
如蓖麻子、苍耳子、巴豆、相思豆、 苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻碱、 苍耳碱、巴豆油外，均含有毒性极大的 有毒蛋白。
毒理学机制：损伤心、肝、肾等实质 性器官，并导致溶血作用和局部组织坏 死。
毒 蛋 白 类
(2)、根据药物中毒剂量及中毒的时间分级 大毒：剂量很小、中毒明显、症状快。 有毒：剂量较大、症状慢。 小毒：剂量超大、蓄积后才致中毒
(3)、根据中毒后临床表现的程度进行分级 大毒：症状很严重，主要脏器损伤明显， 甚至死亡，如斑蝥、生草乌等。 有毒：症状较重，主要脏器损伤，量过大 会致死亡者，如附子、蜈蚣等。 小毒：症状较轻，组织器官无损伤，不致 死，如吴茱萸、细辛等。
毒性成分有三氧化二砷为剧毒品，中 毒剂量为10mg，致死量为0.06~0.2g；砷 化氢的致死量为0.1~0.15g。
中毒机制：破坏巯基酶，阻碍细胞氧 化、呼吸及正常代谢。
❖中药中毒原因剖析
一、有毒中药的毒性作用 这是导致中药中毒的直接原因，如夹
竹桃，苦楝，木贼科植物木贼、萱草属 植物萱草、乌头属植物乌头、藜芦属植 物藜芦等，动物误食后均易引起中毒。
2、这些重金属盐的危害性
铅(Pb):
鸡一次内服铅160~600mg/kg后，会 因急性中毒而死；铅在人体内蓄积到 120mg/dl以上会出现中毒症状。
症状：抑制血红素合成酶、损伤红细 胞膜，导致贫血；中枢神经系统损伤； 铅还会导致细胞线粒体基质受损、氧化 磷酸化作用下降、膜通透性增加，影响 细胞的呼吸功能和能量代谢。
汞(Hg):
用含甲基汞7.8mg/kg的饲料喂鸡后， 21天内全部会出现中毒现象。汞的靶器 官为神经组织，也会对其它组织造成损 伤。人的血液中汞含量达200µg/L时，会 出现肾障碍、中枢神经系统障碍、震颤 甚至麻痹。
汞进入机体后被氧化成汞离子，与 血浆蛋白结合，尤其是疏基化合物。易 引起胃肠炎，神经症状。
氢氰酸致死量为50mg。
毒理机制：进入机体经自ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酶作用水 解为糖及氢氰酸，氰离子与线粒体中细 胞色素氧化酶的铁结合，切断细胞的氧 化呼吸链。
氰 苷 类
(5)、含强心苷类的有毒中药
如夹竹桃、万年青、福寿草、铃兰毒 箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黄叶、 罗布麻等中药中均含有强心苷类。
强心苷小剂量时有强心作用，大剂量 可致中毒。内服洋地黄叶2~3g可致死。