药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
仿制药质量一致性评价-上市药品再评价
具有艰巨性：涉及企业多、文号数量大
（基本药物：570个化学品种涉及3.3万个文号）
将对整个制药业的优胜劣汰起到了积极的助推作用。
国外的借鉴：
美国：药的再评价 1971年启动生物等效性评价，历时10多年，淘汰6000种
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
（二）强化药品全过程质量监管
严格药品研制监管。完善药品研制规范，制修订药品研制技术 指导原则和数据管理标准，促进数据国际互认。 严格药品生产管理。加强药品生产监管制度建设，赵立推进生 产质量管理规范认证工作，建立健全药品生产风险监管体系。 严格药品流通监管。完善药品经营许可制度、药品经营质量管 理规范认证体系。 严格药品使用监管。完善药品使用环节的质量管理制度，加强 医疗机构和零售药店药品质量管理，发挥执业药师的用药指导 作用，规范医生处方行为，切实减少不合理用药
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
仿制药质量一致性评价-上市药品再评价
《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》 《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 《化学药物杂质研究的技术指导原则》 《化学药物原料药制备研究的技术指导原则》 《化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则》 《化学药物制剂研究接班技术指导原则》年 《口服固体制剂溶出度实验技术指导原则》 《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》 《化学药物稳定性研究技术指导原则》 《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》
药品生产企业参照有关技术指导原则开展研究，评价其 生产的药品与被仿制药的一致性
经评价研究，认为其仿制药与被仿制药一致的，提交相 关资料，经省药监局审核后，报国家药监局审评
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一评价
对需通过变更生产工艺、变更原辅料来源等措施方能达 到一致性要求的，应先按照《药品注册管理办法》的要 求申报补充申请并获批准后，再提交一致性评价资料 对不能按时完成一致性评价的，不予再注册，注销药品 批准文号
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
一、产品质量标准的建立——有关物质
可接受标准
用最大日剂量(MDD)计算ICH所规定的杂质限度限度
报告阈值Reporting Threshold(RT)
超出此限度的杂质均应定量报告
鉴别阈值Identification Threshold(IT)
仿制药一致 性评价
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
( 一）全面提高国家药品标准
全面提高仿制药质量。对2007年修订的《药品注册管理 办法》实施前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行 质量一致性评价
• 其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成， 未通过 质量一致性评价的，不予再注册，注销药品批准证明文件。 • 药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿 制药与被仿制药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据。
日本：《日本药品品质再评价工程》 1997年起评价了由657中API制备的5000多种产品 （主要采用溶出曲线对比的方法；大幅提高了产品的质量）
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
仿制药质量一致性评价-上市药品再评价
制定仿制药质量一致性评价的年度目录 制定仿制药质量一致性评价相关技术指导原则
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
（一）全面提高国家药品标准
提高药品标准，完成6500个药品标准提高工作。其中：
• • • • • 化学药2500个 中成药2800个 生物制品200个 中药材350个 中药饮片650个
提高139个直接接触药品的包装材料标准，制定100个常 用直接接触药品的包装材料标准。 提高132个药用辅料标准，制订200个药用辅料标准。
超出此限度的杂质均应进行定性鉴别，确定其化学结构
质控阈值Qualification Threshold(QT)
质量标准中一般允许的杂质限度，超出此限度的杂质均应进行 安全毒性评估
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
一、产品质量标准的建立——有关物质
可接受标准
ICH Q3A(R):原料药 最大日剂量 MDD ≤ 2g ＞2g 报告阈值 RT 0.05% 0.03% 鉴定阈值 IT 0.10% 1.0mg/day 0.05% 质控阈值 QT 0.15% 1.0mg/day 0.05%
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
仿制药质量一致性评价-上市药品再评价
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
仿制药质量一致性评价-上市药品再评价
对药品安全性、有效性和质量可控性进行全面综合分析、研究
原辅料和包材的来源及供应商的评估、审计 原辅料和包材的质量控制包括质量标准的制定依据 制剂成品的质量控制包括质量标准的制定依据 对原辅料及制剂放行所用到的检测方法的可行性及可靠性评估 杂质概况分析评估和限度的设置依据以及与原研药杂质谱对比研究 溶出度曲线与原研药对比研究评估或生物等效性研究 药物的稳定性研究包括其质量标准及其检测方法的可行性评估 药品生产规范化系统包括检测实验室的GMP执行状况 生产工艺的稳定性及产品批间的一致性评估等
药品研究、开发、标准提高及仿制药质量一致性评价
一、产品质量标准的建立——有关物质
可接受标准
ICH Q3A(R):原料药
Example: MDD=0.5g RT=0.05% I T=0.1% or 1.0mg QT=0.15% or 1.0mg
原始结果 (%) 0.044 0.0963 0.12 0.1649 报告结果 (%) Not reported 0.10 0.12 0.16 ？ ？ 每日服用量 (mg) 0.2 0.5 0.6 0.8 IT None/yes None/yes None/yes None/yes QT None/yes None/yes None/yes None/yes