GC 为应激最重要反应，具有广泛保护作用
①促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员 升高血糖 增加能量供应
②保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用 ③维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性
保证有效循环，维持血压 ④稳定细胞膜、溶酶体膜 (抑制磷脂酶A2)
减少细胞损伤 ⑤抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活
↓↓ 儿茶酚NE胺, (EEPP, NE)
EP:肾上腺素；NE:去甲肾上腺素
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE)
代偿意义（防御反应）:
① 心血管功能增强：心输出量↑, 血液重新分布， 保证心脑血供
② 肺通气量增加：支气管扩张、摄氧增多， 满足组织氧需
③ 代谢加强：(α-R)胰岛素↓, (β-R)胰高血糖素↑ 促进糖原、脂肪分解 满足组织能供
急性期反应蛋白（acute phase protein，APP） (1) 来源、性质
应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加；
分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、 成纤维细胞产生。
(2) APP的生物学功能
1）抑制蛋白酶：α1-抗胰蛋白酶 2) 清除异物和坏死组织：抗感染、抗损伤：CRP 3）抑制自由基产生：铜蓝蛋白 4）其他：凝血因子VIII、纤维蛋白原、纤维连接蛋白
抗炎、抗过敏
外周效应 糖皮质激素（GC） 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
GC长期持续增高可产生有害影响 ① 抑制免疫反应：免疫力，易感染
② 生长发育迟缓： CRH持续↑→生长激素 影响生长发育； IGF-1抵抗
③ 抑制性腺轴(GnRH、LH分泌↓)
④ 抑制甲状腺轴 TRH、TSH ，T4－T3 转化
另：CRH持续↑→抑郁症、自杀倾向等情绪行为改变
(三)其一他、神神经经内内分分泌泌变化反应
1. β-内啡肽↑ 2. 胰高血糖素↑和胰岛素↓：
3. 调节水盐平衡的激素：ADH、醛固酮
4. 其他：副交感神经的激活
二、急性期反应（acute phase response）
定义：许多应激原，尤其感染、炎症、组织损伤、 免疫性和传染性疾病等引起应激时，短期内（数小 时至数天）出现体温上升、血糖增高、分解代谢增 强、负氮平衡和血浆中某些蛋白质浓度迅速增高等， 这种反应称为急性期反应（APR)，这些蛋白质被称 为急性反应期蛋白(APP)。
④ 促进其它激素分泌：ACTH/生长激素/肾素/促红素 /甲状腺素等→启动HPA轴
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE) 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
①血管持续收缩 肾、胃肠道缺血性损伤或血压升高 ②血小板数量、黏附聚集 促进血栓形成 ③心率增快、耗氧增加 心肌缺血
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
结
下丘脑室旁核（PVN）
构
基
腺垂体
础
肾上腺皮质
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
中枢
基 本
CRH↑
效
应 外周
GC↑
① ACTH↑(主要作用） ② LC/NE（+） ③ 调控情绪行为反应
代偿意义 不利影响

(二)下一丘、脑神-垂经体内-分肾泌上腺反皮应质系统 (HPA轴)
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
应激
stress
不良饮食习惯
离开家庭 钱的问题
大学生活…
运动缺乏体能下降
睡眠不足
工作、就业压力
成绩、考试压力
赶快毕业吧……
人际关系，同伴压力
第一节 概 述
一、应激的概念
机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所 出现的全身性非特异性适应反应称为应激（stress）， 属于机体的适应、保护机制。
应激的概念
躯体性或心理性刺激
特异性反应 非特异性反应
特点： 与刺激因素直 接相关
应激反应 特点：①广泛性
②非特异性 ③双重性
生理性应激（eustress）
病理性应激（distress）
躯体应激（physical stress） 心理应激（psychological stress）
急性应激（acute stress） 慢性应激（chronic stress）
三、细胞应激
应 激
细胞
适应代偿反应
（细胞内信号转导 和相关基因表达）
多种 保护性 蛋白
部分为特异性蛋白（与应激原相关） 如： Superoxide dismutase (SOD) → 氧自由基 Hypoxia induced factor (HIF-1) → 缺氧 Metallothionein → 重金属
部分为非特异性蛋白 如： Heat-Shock Protein (HSP) Acute Phase Protein (APP)
心理-社会应激
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
情绪 行为
躯体应激 外周感受器
中枢效应 情绪反应：兴奋、警觉；
紧张、焦虑 调节HPA系统反应：促进 PVN合成和释放CRH 外周效应
NE-血容量/血压稳态 EP-整体/代谢威胁
LC 蓝斑(脑桥) 去去甲甲肾肾上上腺腺素能能神神经经元元
↓ 脊脊髓髓侧侧角角
↓ 交感肾-肾上上腺腺髓髓质质
二、应激原（stressor）
定义：能够引起应激的各种内外源性的因素的总称
分类
外环境因素 内环境因素 心理、社会因素
第二节 应激的机制
一. 神经内分泌反应 二. 急性期反应 三. 细胞应激
一、神经内分泌反应
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴) 2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 3.其他神经内分泌变化 4.基因工程动物模型在应激神经-内分泌中的应用
PVN室旁核(下丘脑) CRH ↓
腺垂体 ACTH ↓
肾上腺皮质 ↓
糖皮质激G素C (GC)
情绪 行为
中枢效应 CRH ACTH GC 与LC/NE轴交互作用 调控情绪行为反应 适量CRH 促进适应 过量CRH 焦虑抑郁 适应机制障碍
外周效应 GC
外周效应 糖皮质激素（GC）
代偿意义（防御反应）:
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
脑桥蓝斑（LC）去甲肾上
结
腺素（NE）能神经元
构
基
脊髓侧角交感节后神经元
础
肾上腺髓质（嗜铬细胞）
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
基 中枢 本 效 应
外周 CA
情绪反应 HPA轴反应
代偿意义 不利影响
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)