• • • • 用力按摩 用较粗针头抽吸出来 热敷/射频 透明质酸酶
可能出现的不良事件
• 注射过程影响局部血液循环
– 原因：注射入血管或填充剂聚集压迫血管 – 症状
• 动脉受影响
– 局部皮肤颜色变浅（地图样改变） – 疼痛逐渐加重，锐痛，患者常感觉疼到无法忍受
• 静脉受影响
– 皮肤瘀青肿胀 – 钝痛、酸痛
润·百颜™临床应用注意事项
润·百颜™防伪查询 润·百颜™关键词
美容整形治疗-手术与非手术
9,000,000.00 8,000,000.00 7,000,000.00 6,000,000.00 5,000,000.00 4,000,000.00 3,000,000.00 2,000,000.00 1,000,000.00 0.00
加随访15M
实验室检查
（注射前及注射后1M）
根据标准确定入组或 排除
注射前研究者及受试 者评估鼻唇沟皱纹严 重程度
试验数据统计及分析，记
录并研究合并用药及不良
事件情况并上报
临床研究评价标准
——标准皱纹严重程度分级
1分 无：没有明显可见的皱纹；只 见连续的皮肤纹路
2分 轻度：皱褶浅，但可见，呈现轻 微的凹痕；面部皱纹细小；使用填充 剂对面容有轻度的改善
安全性评价-2 注射局部反应
• 注射过程所引起的注射局部肿胀、疼痛、瘙痒、触痛、瘀 青等症状，不需要进行相关治疗，多数在1周内自行缓 解，2周内全部消失；
红肿
注射后当天
注射后当天
瘀青
注射后7天
注射后7天
试验组与对照组不良事件差异无统计学意义（P>0.05）。
有效性效评价-1 主要评价结果
• 研究者根据WSRS评价标准，对受试者双侧鼻唇沟注射前 后皱纹改善情况行评价。 • 有效性变化如下图所示：
润·百颜专利镇痛技术-灭菌
121℃湿热灭 菌15-20Min
纯净水冲洗6次
润·百颜专利镇痛技术-操作
润·百颜专利镇痛技术-效果
• 操作原则
严格遵循无菌操作原则 添加越均匀，效果越好 使用后尽快冲洗（方法同前）
• 效果
– 痛感
• 针尖入皮肤时（配合利多卡因软膏效果更好） • 进针时
– 痛感明显缓解-不是完全无痛
– 注射永久性填充剂的部位； – 6个月内曾经使用过非永久性填充剂的部位； – 皮肤病、炎症、感染或类似情况的部位及其邻近部位 禁止使用。
注意事项
• 注射过程必须严格遵守外科治疗无菌操作规定； • 服用影响血小板功能的药物的患者，注射可能造成注射部 位瘀青或出血； • 治疗的效果及存留时间的影响因素：缺陷本身特点、矫正 的程度、注射的深度、医师的注射技术、个人的体质等； • 期望值过高的患者不应使用本品； • 注射后一周，不宜暴露在强热（如日光浴）或极端寒冷环 境；也不可接受皮肤护理（如按摩与面膜护理等）; • 不宜用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。
全球最专业、最大HA生产企业，国内首创发酵法生产HA
知名品牌长期战略合作伙伴
润·百颜生产工艺流程
灯检 灭菌 灌装
包装
制粒
纯化 交联
精制(B+A区) 注射级HA
及更多终端产品ຫໍສະໝຸດ 精制(D级区)滴眼液级HA
化妆品级HA
纯化 发酵 种子培养
食品级HA
企业简介 整形美容行业趋势 润·百颜™产品简介 润·百颜™临床验证
2011
PMMA
Source: American Society for Aesthetic Plastic Surgery
润·百颜- 纯HA填充剂
•
HA：透明质酸、玻璃酸、玻尿酸、Hyaluronic Acid
– –
天然存在于人和动物体内的大分子黏多糖 主要分布于皮肤、眼玻璃体、关节、脐带等 美容：祛除皱纹、肌肤增亮、保湿补水 手术：眼科手术，预防手术后愈合时的组织粘连 关节疾病: 如骨关节炎
• 凝胶进入组织后迅速起效 • 注射后按摩塑形时痛感<<不使用该方法
企业简介 整形美容行业趋势 润·百颜™产品简介 润·百颜™临床验证
润·百颜™临床应用注意事项
润·百颜™防伪查询 润·百颜™关键词
随机、单盲、阳性、自身平行对照 临床试验
• 受试者：鼻唇沟部位皱纹严重程度分级（WSRS分级标 准）为中度和重度的受试者 • 注射剂量：每侧≤1.5 ml • 随访时间：15个月，分别为治疗后1周、4周、12周、24 周及15个月时追加随访。
酶解试验
相同酶解条件 等量润·百颜及对照品 润·百颜组较对照品组酶解时间长17%
润·百颜 410μm 对照组
250 μm
HA含量
交联HA含量
酶解时间
润·百颜专利镇痛技术-缘起
• 痛感影响患者的选择 • 常见的镇痛方法
– – – – 冰敷 使用利多卡因软膏的 使用神经阻滞麻醉法 使用注射器前端抽吸麻醉剂的方法
更安全有效的纯HA填充剂
华熙海御
企业简介 整形美容行业趋势 润·百颜™产品简介 润·百颜™临床验证
润·百颜™临床应用注意事项
润·百颜™防伪查询 润·百颜™关键词
华熙生物
华熙福瑞达
HA原料研发、生产与销售 润·百颜™和其他HA产品研发、生产 20年HA研发历史，完善的质量管理体系
华熙海御
销售及推广润·百颜等终端产品
试验组
润·百颜™
对照组
对照组
结果采集与统计
• 临床试验中心：北京大学第三医院，北京大学第一医 院； • 数据统计单位：北京大学临床研究所； • 有效性结果采集：分别由医生和受试者本人根据WSRS 标准及GAIS标准进行评估； • 安全性结果采集：研究者记录不良事件。筛选期及治疗 后1个月时进行常规实验室检查； • 数据统计及分析：采用SAS®9.2软件进行统计分析，检 验均采用双侧检验，P值≤0.05将被认为所检验的差别 有统计学意义。
• 最后的选择——使用透明质酸酶
– 动物来源产品，可能造成过敏 – 使用过量可能造成局部组织损伤 – 如已有感染，使用后可能造成感染扩散 使用时注意控制应用剂量 有感染发生切勿使用
了解产品禁忌症
• 有严重过敏反应病史或多发性严重过敏病史的患 者； • 凝血机制异常，或在两周内接受过血栓溶解剂、 抗凝剂或血小板凝结抑制剂治疗的患者； • 禁止与其它产品混合使用，包括：
试验流程
注射后鼻唇部正面拍照 发放及回收日记卡
• 注射后当天发放及注射 后7D回收
填写知情同意书
• 每次随访
注射后研究者及受试者
电话随访
• 注射后3D
一般资料及病史咨询
评价面部整体美容程度 改善情况
生命体征检查
（每次随访）
注射试验组及对照组 产品并拍照
15M内随访6次
• 7D、1M、3M、6M，追
Doris J. Day, et al. The Wrinkle Severity Rating Scale A Validation Study. An J Clin Dermatol 2004; 5 (1)
临床研究评价标准
完全改善 明显改善 稍有改善 无效
——面部整体美容程度改善程度(GAIS)
注 射 后 15 个 月 注 射 后 6 个 月
注 射 后 即 刻
注射后1个月 注 射 后 7 天
注 射 后 3 个 月
研究者 北医三院 陈力杨
试验结果分析
• 临床试验过程未出现与产品直接相关的不良反应； • 试验组与对照组比较，注射局部反应（如疼痛、红肿、触痛、 瘙痒、瘀青、异物感等）无明显差异； • 注射后3M有效率98%，注射后6M有效率93%；注射后15M有 效率53%，仍有半数以上受试者有不同程度的改善； • 试验组与对照组比较，注射后效果维持时间无明显差异；临床 试验结束时，受试者双侧基本对称，无需进行修饰治疗。
注射后各访视点两组间应答率差异均无统计学意义（P>0.05）
有效性评价-2 次要评价结果
• 受试者根据WSRS评价标准，对受试者双侧鼻唇沟注射前 后皱纹改善情况行评价。 • 有效性的变化如下图所示：
注射后各访视点两组间应答率差异均无统计学意义（P>0.05）。
有效性评价-3 次要评价结果
• 受试者自我评价注射前后面部整体美容改善情况(GAIS)
• 24H内发现并处理愈后较好
注射影响局部血运的解决方案
• 治疗目标：尽快恢复血运通畅
– 停止注射（如注射过程中发现） – 用较粗针头将注射凝胶抽吸出来（如有可能） – 按摩（将凝胶压扁，争取恢复血管再通） – 热敷/射频 – 使用透明质酸酶
注射影响局部血运实例
• 鼻唇沟注射后出现局部青紫
– 凝胶注射入血管 – 凝胶注射不均匀压迫局部血管
SFDA批准证号 国食药监械(准)字2012 第3460831号(更)
润·百颜 安全
• 原料优势：全球唯一采用自产高纯度透明质酸原料生产的透明质酸填 充剂
– 微生物发酵法生产的非动物来源的透明质酸；质量高于欧洲药典和日本 药典要求；获得美国DMF登记号，并通过美国FDA的现场检查
• 生产优势：国际领先的自动化生产过程
好
宁深勿浅
少量多次 深浅相宜
宁少勿多
可能出现的不良事件
• 注射过程所引起的注射后反应
– 疼痛、肿胀、发红、瘀青、瘙痒、触痛等
• 冰敷可缓解（24H内有效） • 无需其他治疗，多数在1周内自行缓解
– 纠正效果不好（剂量太小或注射过深）
• 补充注射
– 局部隆起/可触及凝胶聚集物/丁达尔效应（剂量过大或 注射过浅）
100% 80%
60%
40% 20%
0%
当天 6M 试验组 15M 当天 6M 对照组 15M
完全改善