Approved
Phase I and II multiple tumors (malignant
mesothelioma, NSCLC, RCC, melanoma)
Phase II multiple tumors (ovarian, melanoma)
Phase I
Phase I
Phase I
目前FDA获批进入临床使用的抗PD-1/PD-L1药物
2018
Nivo+ipi MRCC MSI-H/dMMR M大肠癌
2LSCLC
PD-L1+R子宫颈癌 3L纵膈DLBC
carbo+pacli/nab-pacli 1LMNSCLC(鳞癌) sorafenib失败的HCC R/MMerkel细胞癌
转移性皮肤鳞 癌
2019
高危黑瘤辅助
8
FDA批准的适应症
疫苗 CART
调节功能
免疫检查点抑制剂
CTLA-4抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂
EGFR 单抗 Adoptive 偶联抗体药物 cell transfer
2
内容
FDA批准的免疫检查点抑制剂适应症
3
4
免疫调节点抑制剂研发现况
靶点
抗体
分子结构
Ipilimumab Humanized IgG1
CTLA-4
PD-L1
IgG1
获批
N
Durvalumab (AstraZeneca)
Avelumab(Merckand Pfizer)
PD-L1
IgG1
获批
N
PD-L1
IgG1
获批
Y
国产PD1 信达 难治复发HL CFDA批准 国产PD1 君实 转移性黑瘤CFDA批准
思考：那个抗PD-1/PD-L1药物更好？目前无答案！6
2LMUC 未能切除的III期NSCLC 同期放化疗后
绿色是联合治疗，蓝色是辅助性治疗
9
Product Opdivo Keytruda
Avelumab Atezolizumab
Imfinzi
Code
Controlarm
CheckMate026
Chemo
CheckMate143
Avastin
CheckMate451
Placebo
Keynote061
Taxol
Keynote240
Placebo
JAVELIN300 Gastric
Chemo
JAVELIN200Lung Docetaxel
JAVELIN200 Ovarian
Docetaxel
IMvigor211
Chemo
IMpower131
Chemo
MYSTIC
Chemo
Date 2016 2017 2018 2018 2019 2017 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018
内容
FDA批准的免疫检查点抑制剂适应症 CTLA-4抗体的合理使用
11
III期随机双盲多中心比较ipilimumab或gp100肽疫苗治疗 复治未能切除III/IV期黑色素瘤(MDX010-20研究)
Tremelimumab
Fully human IgG2
IDO
B7-H3 LAG-3
INCB024360 NLG919 MGA271
BMS-986016
Small-molecule inhibitor
Small-molecule inhibitor
Humanized IgG1kappa
---
研发阶段
2LNSCLC
2016
R/RHL M/RSCCHN
M/RSCCHN 1LPDL+NSCLC
2017
2LMUC
MSI-H/dMMR M大肠癌 sorafenib失败的
HCC 高危黑瘤辅助
R/RHL
pemet+carbo
1LNSCLC
2LMUC MSI-H/dMMR的实体瘤 或大肠癌 PDL1+晚期胃癌
2016 2017 2018
2019
Atezolizumab 2LMUC 2LNSCLC
Bev+pacl+ carbo1L (NSqNSCLC) Carboplatin+ etoposide 1L(ES-SCLC) AbrxanePDL1+MTNB
Avelumab R/MMerkel细胞癌
durvalumab
药物
Nivolumab(BMS) Pembrolizumab(MSD) Cemiplimab-rwlc(Sanofi andRegeneron)
靶点 PD-1 PD-1 PD-1
抗体类型 IgG4 IgG4 IgG4
研究阶段 获批 获批 获批
ADCC N N N
Atezolizumab(Roche)
R
A
Pre-treated
N
Metastatic
D
Melanoma (N=676)
O
M
I
Z
E
Ipilimumab + gp100
(N=403)
Ipilimumab:3 mg/kgq 3周 X 4 剂量
EAGLE
Chemo
CAURAL
Tagrisso
Indication NSCLC,1stline GBM SCLC,1stline Gastriccancer HCC,2ndline Gastriccancer NSCLC,2ndline Ovariancancer UCC2ndline NSCLC NSCLC HNCC NSCLC
恶性肿瘤免疫检查点抑制剂 的实践应用和思考
1
肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology）概念：通过激活体内的 免疫细胞，特异性地清除癌变细胞的一种治疗方法
免疫治疗
主动性
作用于免疫细胞本身
被动性（过继性）
作用于肿瘤细胞，免疫效应
抗原依赖性
非抗原依赖性
抗肿瘤性单抗
过继治疗
增强免疫细胞功能
治疗性
细胞因子
胞
、肿瘤浸润性淋巴细 胞
（TILs）、肿瘤浸润性 PD-L1抑制剂巨和PD-1抑制剂区别
•均可作为治疗
FDA批准的适应症
ipilimumab Nivolumab
pembrolizumab
Cemiplimab
2011 M黑色素瘤
2014
M黑色素瘤
M黑色素瘤
2015
Ni+ipiM黑瘤 2LNSCLC 高危黑瘤辅助 2LMRCC
不同 点PD-L1成分 EngineeredhumanIgG1
PD-1 FullyhumanIgG4
相同点
靶点 PD-1:PD-L1
PD-1:PD-L1 PD-1:PD-L2
临床 表达
疗效相似，但PD-L1抑制剂 同时抑制PDL2通路，
更
导
安全
致免疫相关副作用
活化的CD4+T细胞、CD8+T细 多种肿瘤细胞，也包 胞、B细胞、自然杀伤T细胞 括 、单核细胞和树突状细胞 肿瘤浸润性树突状细