TIME (hours)
Plasma Concentration
10000 1000 100 10 1 0 1 2 3 4 5 6 Time
First Order Elimination
logCt = logC0 - Kel . t 2.303
排泄途径： 排泄途径：
1 肾脏 最主要的排泄器官 肾脏----最主要的排泄器官 1) 过程：肾小球滤过 过程： 肾小管分泌
2) 某些药以原形或活性代谢产物排泄，在 某些药以原形或活性代谢产物排泄， 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 如链霉素 3) 肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积 肾功能低下时使排泄变慢， 中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量 中毒，
2 药物的消除动力学 dc
= －KC
dt
C: 原始浓度 一级动力学消除
1) 一级动力学消除（线性动力学） 一级动力学消除（线性动力学）
特点： 特点：
a. 单位时间内消除的药量与血中 药物浓度成正比，消除的量不 药物浓度成正比， 恒定； 恒定； b. 为等比消除， 有恒定的 t1/2 ，为等比消除， 即消除速率不变； 即消除速率不变；
pH-pKa pH-
（弱酸性） 弱酸性）
可见pH和pKa的算数差变化，会导 的算数差变化， 可见pH和pKa的算数差变化 pH 致解离与不解离药物浓度差的指数级 变化， 所以 pH 值的微小变动将显著影 pH值的微小变动将显著影 变化 ， 所以pH 响药物的解离和转运。 响药物的解离和转运。
主动转运（Active transport ） 主动转运（ 特点: 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织
上述四个过程， 也就是药物的转 上述四个过程 ， 运和转化。随着用药后时间的推移， 运和转化。随着用药后时间的推移，药 物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会 发生改变----时量（ ----时量 关系， 发生改变----时量（浓）关系，研究时 间浓度的变化就是药动学的内容， 间浓度的变化就是药动学的内容，主要 用数学公式、图表来解释，是一门新学 用数学公式、图表来解释， 科。
吸收入血循环的药量
F=
×100%
给药量
药物与血浆蛋白的结合
主要与血浆中的白蛋白结合
特点： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中 特点：
2) 结合型药物暂时失去药理活性， 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的 不被代谢， 储存库， 储存库，所以作用持续时间长 3) 有饱和现象 4) 有竞争抑制
3 转化的方式
氧化(oxidation)、还原(reduction)、 氧化(oxidation)、还原(reduction)、 (oxidation) (reduction) 水解(hydrolysis)、结合(conjugation) 水解(hydrolysis)、结合(conjugation) (hydrolysis)
i) pKa的含义 pKa的含义
当解离和不解离的药物相等时，即 当解离和不解离的药物相等时， 当药物解离一半时， 溶液的pH pH是该药 当药物解离一半时 ， 溶液的 pH 是该药 pKa，每个药物都有自己的pKa pKa值 的pKa，每个药物都有自己的pKa值。
ii) 转化为公式 解离型 非解离型 =10
药物的体内过程
吸收（Absorption） 吸收（Absorption）
1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 概念: 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 iv.不存在吸收相 吸收快-----------显效快 吸收快------显效快 吸收多-----------作用强 吸收多------作用强
c. 其他因素 药物方面: i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面 机体方面: ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关
d. 生物利用度 (Bioavailability, F )
生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值
The enterohepatic shunt
Drug Bile duct Biotransformation; Hydrolysis by glucuronide beta glucuronidase gall bladder produced Liver Bile formation
Portal circulation Gut
首关消除（第一关卡效应） 首关消除（第一关卡效应）
First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管， 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管 ， 然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到 然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高， 肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循 肝脏后有些药物被代谢、灭活， 环，此时血药浓度下降，称为首关消除。 此时血药浓度下降，称为首关消除。
c. 纵坐标取对数时 ， 时量关系消除呈直线 ； 纵坐标取对数时， 时量关系消除呈直线； d. 大多数药属此类型消除 。
一级动力学消除体内转运的能力非常大， 一级动力学消除体内转运的能力非常大， 大于药物浓度，按一级动力学消除的药物， 大于药物浓度，按一级动力学消除的药物， 用量增至中毒也不会超过其消除能力。 用量增至中毒也不会超过其消除能力。
3 影响被动转运的因素: 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 脂溶性： b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 分子量： c. 解离度 ： 药物的极性高 ， 则解离度 解离度： 药物的极性高， 脂溶性小， 大 ， 脂溶性小 ， 离子化的形式不易通 过细胞膜。 过细胞膜。
说明: 说明:
3
其他排泄途径
1) 2) 3) 乳腺 唾液腺、汗腺 唾液腺、 肺：挥发性药物，如乙醚 挥发性药物，
药动学的基本概念
1 时量曲线
用药后，由于药物的体内过程，可 用药后，由于药物的体内过程， 使药物在血浆的浓度（ 使药物在血浆的浓度（量）随着时间 的推移而发生变化， （时）的推移而发生变化，这种变化可 以浓度（或对数浓度） 以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时 间为横坐标作图，即为时量曲线(time (time间为横坐标作图，即为时量曲线(timeconcentration curve)
第二章 药物在体内的过程和 药代动力学
主要研究机体对药物的影响，即药物进 主要研究机体对药物的影响， 入机体后的体内过程， 入机体后的体内过程，就是机体对药物的处 置过程。 置过程。 吸收(absorption)-------drug’s 转运 吸收 分布(distribution)-----drug’s 转运 分布 代谢(metabolism) ------drug’s 转化 代谢 排泄(excretion)--------drug’s 转运 排泄 ADME 系统 系统------全部和膜的转运有关 全部和膜的转运有关
分布（Distribution） 分布（Distribution）
1 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、
细胞间液和细胞内液转运的过程
2 特点： 特点：
a. 是药物消除的方式之一，大多 是药物消除的方式之一， 为被动转运方式 药物的分布不均匀、 b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 如果是主动转运方式则药物可 集中在某一特定器官
结构的改变，也称生物转化、药物代谢 结构的改变，也称生物转化、
2 转化的结果： 转化的结果：
1 ）失活: 使药理活性下降或消失，使极 失活: 使药理活性下降或消失， 性增加易于排出，是药物从机体消除的方 性增加易于排出， 式之一
2）活化: 活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 前体激活： 多巴转化为具有活性的多巴胺 代谢激活： b. 代谢激活：母体和转化物均有活性 从此角度看，把生物转化称为“解毒”是 从此角度看，把生物转化称为“解毒” 不确切的
2
胆汁排泄
某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如 某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染， 红霉素、利福平 红霉素、
肝肠循环(Enterohepatic circulation)
有些药物经肝脏排入胆汁， 再 有些药物经肝脏排入胆汁 ， 随胆汁进入肠中， 进入肠中的药可 随胆汁进入肠中 ， 部分地被重吸收，称为肝肠循环。 部分地被重吸收，称为肝肠循环。 进入肝肠循环的药排泄变慢，作 进入肝肠循环的药排泄变慢， 用时间延长。 用时间延长。
2 影响药物吸收的因素： 影响药物吸收的因素：
a. b. 理化性质: 理化性质: 如脂溶性、分子量 如脂溶性、 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 口服： ii) 舌下、直肠 舌下、 iii) 吸入：起效迅速 吸入：
iv) 注射: 注射: ----可应用较大剂量 肌肉注射(im) ----可应用较大剂量 静脉注射(iv) 静脉注射(iv) ---- 起效迅速 腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验 (ip)---腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验 动物 局部用药：皮肤、 v) 局部用药：皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 舌下、 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤
First Order Elimination
dC 8 6 4 2 0 0 5 10 15 20
dC/dt = – kC Ct = C0 . e – Kel t lnCt = lnC0 – Kel t logCt = logC0 – Kel t 2.3 y = b – a.x
特点： 特点：
1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 活性较低， 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性 ----酶诱导剂 ----酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱 ----酶抑制剂 ----酶抑制剂