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(一)增溶剂（solubilizer）
液体制剂常用附加剂
1. 定义 增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶 剂中增加溶解度并形成溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂——增溶剂 被增溶的物质——增溶质 每1g增溶剂能增溶药物的克数——增溶量
2. 以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB：15～18(P263) 3. 常用：聚山梨酯类(吐温类)、
聚乙二醇：常用聚乙二醇300～600。良好溶剂、性质 (PEG) 稳定；稳定作用；保湿作用
脂肪油：能溶解油溶性药物，多用作外用液体制剂。 易氧化、酸败。
液体石蜡：化学性质稳定，但接触空气易氧化，有润肠 通便作用。多作口服制剂与搽剂的溶剂
乙酸乙酯：在空气中易氧化变色，使用时常加入抗氧剂 精品课件常作为搽剂的溶剂。
第九章 液体制剂
药 剂教研室
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马
第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存
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第一节 概述
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成 的可供内服或外用的液体形态的制剂。
分散剂或分散介质 （溶胶剂、混悬剂、乳剂）
一、液体制剂常用溶剂
优良溶剂的条件：1、对药物具较好的溶解性和分散性 2、化学性质稳定，惰性 3、不影响药效的发挥和含量测定 4、毒性小、无刺激性、无不适臭味
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最常用
极性溶剂
半极性溶剂
非极性溶剂
水：本身无药理及毒性作用；易霉变；故应使用纯化 水或精制水
< 100nm
溶胶剂 1～100nm
乳剂
> 100nm
混悬剂 > 500nm
特
征
以分子或离子分散的澄清溶液，稳定，溶解法制备
以分子或离子分散的澄清溶液，稳定，胶溶法制备
以胶态分散形成的多相体系，热力学不稳定，分散法或 凝聚法制备 以液体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳 定，分散法制备 以固体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳 定，分散法或凝聚法制备
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一、液体制剂的特点和质量要求
（一）液体制剂的特点：
与固体制剂(散剂、片剂等)相比
优点：1.药物以分子或微粒状态分散在介质中：分散 度大，吸收快，较迅速发挥疗效。
2.给药途径多：内服，外用给药 —不可注射。
3.易于分剂量，服用方便。 4.能减少药物的刺激性。
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（一）液体制剂的特点：
缺点 1.稳定性差：
聚氧乙烯脂肪酸酯类(卖泽类)
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液体制剂常用附加剂
(二)助溶剂（hydrotropy agent）
1. 定义
助溶：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成
可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以
增加药物在溶剂中的溶解度
第三种物质——助溶剂（低分子化合物）
2. 举例 KI 助溶 I2
乙二胺助溶茶碱
KI ＋ I2 — KI3
机理：可溶性分子络合物 形成复盐
苯甲酸钠－－咖啡因
形成分子缔合
物
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(三)潜溶剂（cosolvent）
液体制剂常用附加剂
1. 定义 潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的 溶解度出现极大值，这种现象称潜溶。 混合溶剂——潜溶剂
2. 机理：最适合的介电常数 ξ总＝ξ1f1＋ξ2f2＋……
3. 举例： 甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇
混合溶剂，则溶解度提高5倍。
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图 ：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解 精品课件 度
液体制剂常用附加剂
(四)防腐剂（preservative）
定义：
防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而
产生变质的添加剂，称为防腐剂。
1. 防腐的重要性
化学稳定性：分散度大，易发生化学降解 物理稳定性：非均相液体制剂 生物学稳定性：水性液体制剂容易霉变，需加防腐剂 2.体积较大，携带、运输、贮存不方便。
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（二）液体制剂的质量要求（P141）：
均相液体制剂应是澄明溶液； 非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀； 口服的液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性； 液体制剂在保存和使用过程不应发生霉变； 包装容器适宜，方便患者携带和使用。
甘油：有保湿、滋润。含水10%无刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。可口服、外用，外用居多
二甲基亚砜：溶解范围广，称为万能溶剂。有防冻作
(DMSO)
用、透皮作用；轻微刺激性
乙醇：我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。溶 解范围很广；20%以上有防腐作用。
丙二醇：1,2-丙二醇。可内服和肌注；与一定比例水混 合可延缓药物水解，增加稳定性；有促渗作用
二、液体制剂常用附加剂
(一) 增溶剂（solubilizer） （二）助溶剂（hydrotropy agent） （三）潜溶剂（cosolvent） （四）防腐剂（preservative） （五）矫味剂（flavoring agent） （六）着色剂（colorant） （七）其它附加剂（other）
水性溶液
《中国药典》明确规定有微生物限度标准
2. 防腐措施
(1)减少或防止环境污染：GMP
(2)严格控制辅料质量
(3)添加防腐剂
精品菌浓度范围内对人体无害、无刺激性内服者应 无特殊臭味
② 水中有较大的溶解度，达到有效防腐浓度 ③ 不影响制剂的理化性质和药效 ④ 不受制剂中药物的影响 ⑤ 对大多数微生物有较强的抑制作用 ⑥ 本身理化性质和抗微生物性质稳定 ⑦ 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用
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（二）按给药途径分类：
1. 内服液体制剂： 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂
2.外用液体制剂： 皮肤用 五官科用 腔道用
• 洗剂 • 搽剂 • 涂剂 • 洗耳剂 • 滴耳剂
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• 滴鼻剂 • 含漱剂 • 滴牙剂 • 灌肠剂 • 灌洗剂
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
溶剂（广义）
溶剂（溶液剂）
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二、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类：
低分子溶液剂 （溶液剂）
均相液体制剂
（分子）
高分子溶液剂 （亲水胶体溶液）
液体制剂
溶 胶 剂 （疏水胶体溶液）
非均相液体制剂
（微粒）
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乳剂 混悬剂
表2-1 分散体系中微粒大小与特征(P142)
液体类型 微粒大小
低分子 溶液剂
< 1nm
高分子 溶液剂