2.适于制成混悬剂的药物应具备的条件
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生 难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用
注意
毒剧药或剂量小的 药物不宜制成混悬
剂使用
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2. 质量要求 ①化学性质稳定 ②微粒大小适宜 ③混悬物沉降速度慢， 不结块，易再分散 ④粘度适当
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三、混悬剂的稳定剂
助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂
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1．助悬剂
品种
①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等
②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等
作用
①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性
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例 复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫
30g
硫酸锌
30g
樟脑醑
250ml
羧甲基纤维素钠
5g
甘油
100ml
纯化水
加至 1000ml
［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫 磺能在水中均匀分散；2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加 混悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加 入时应急剧搅拌，以免樟脑精因品课溶件剂改变而析出大颗粒。
【制法】
200ml 羧甲基 纤维素钠胶浆
沉降硫
甘油
200ml 硫酸锌溶液
樟脑醑
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶 于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌 下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅 匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
4．结晶增大与转型
Ostwald Freundlich equation
放 置
小微粒↓
lgs2 2M(11) s1 RTr2 r1
过
大微粒↑
程
中
抑制剂阻止 晶体变化.
微粒沉降速度↑
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5．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状 结构等。
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2．混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与 ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互 聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚 度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
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3．絮凝与反絮凝
絮凝----在混悬剂中加入适量电解 质，使ζ电位降低到一定程度后，混 悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有 适当的分散度且粒度均 匀，以减小微粒的沉降 速度。
方法： 分散法 凝聚法
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（1）分散法 1.工艺流程
药物
分散
粉 碎
分散介质
混悬剂
2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
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1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
微粒密 度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
沉降速 度
微粒半 径
重力加 速度
介质密 度
分散介 质的黏
度
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增加混悬剂动力稳定性的主要方法
①尽量减小微粒半径；
粉碎、研磨等
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与 分散介质间的密度差。
加入高分子助悬剂
混悬剂---难溶性固体药物以微粒状态分散于分散
介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
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1.混悬剂特征
粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学、动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
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按混悬剂的要求将 药物制成粉末状或 颗粒状制剂，临用 前加水振摇即迅速 分散成混悬剂
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（2）凝聚法
1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入
于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物 微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
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五、混悬剂质量评价
1．微粒大小的测定 显微镜法、库 尔特计数法、浊度法、光散射法等 2．沉降体积比的测定评价混悬剂的 稳定性及稳定剂的效果 3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效 果、预测混悬 剂的稳定性 4．重新分散试验 考察混悬剂再分 散性能 5．ξ电位测定 6. 流变学测定—以粘精品度课件计测流动曲线
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2．润湿剂
品种
常用HLB值在7～11之间的
表面活性剂，如聚山梨酯 类Tween、泊洛沙姆、 聚氧乙烯蓖麻油类等
作用
↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润
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3．絮凝剂与反絮凝剂 品种
常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等
作用
絮凝剂使混悬剂处于 絮凝状态，以增加混 悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬 剂流动性，使之易于 倾倒，方便使用
体的过程.
20～25 mV
混悬微粒絮凝特点： ➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复 均匀混悬状态
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状 态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝.
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质
常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 精品课件
Ilustration of DLVO theory: The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Ove精r品b课e件ek)
沉降体积比F测定
FV H V0 H0
F值大混悬剂稳定
絮凝度β测定
F V H
F V H
β值大絮凝效果好 混悬剂稳定
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第七节 乳 剂 (Emulsions)
An emulsion is a mixture of two or more immiscible
第六节 混悬剂
一、概 述 A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation.