疫组化）
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16
‘骨髓纤维化’ 或 “骨髓的纤维化增加”
描述性词汇，定义为增加的网状纤维 (可逆性改变) 或胶原纤维(不可逆改变) reticulin and trichrom其是毛细胞性白血病)
转移肿瘤
炎症性疾病 (自我免疫性疾病，感染尤其是HIV)
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14
巨核细胞
占有核细胞的~1% 位于髓窦附近 2-4/高倍镜下 活检上的评价最为准确， 幼稚/小巨核细胞很难发现
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15
淋巴细胞
淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30-60% ，有的具有原始细胞的特点，被 称作hematogones （成血细胞，B系祖细胞）
成人中的淋巴细胞<20%. 淋巴小结 异常淋巴细胞的聚集，与良性淋巴结界区别 （部位，有无生发中心，免
需要大量的辅助检查
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3
血液病理的诊断要求：
病史
形态学：
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
免疫分型：
流式细胞或免疫组化
遗传学和FISH
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4
分子生物学
免疫分型
流式细胞学
诊断性检查
急性白血病 小B细胞淋巴瘤 多发性骨髓瘤 微小残留病变 (MRD)
辅助性检查
DLBCL T细胞淋巴瘤 MDS的异常表达
遗传性铁粒幼细胞性贫血
伴X染色体遗传 (ALA合酶缺陷) 常染色体遗传 线粒体损伤
获得性铁粒幼细胞性贫血
原发性: MDS 继发性:
有毒因素：酒精、铅、锌中毒 药物因素：抗结核药物（异烟肼，吡嗪 酰胺， 环丝氨酸），氯霉素，青霉胺 营养因素：维生素B6、铜缺乏 慢性疾病：炎症、感染、癌症。 低温
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33
骨髓病理
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院 血液科
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1
血液病理的特点
多种检测方法，分析不同数据，系统化 的整合
一个具有挑战性但是也有成就感的病理 专科
大胆假设，小心求证
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2
I. 骨髓病理的基本原则
骨髓是一个“液体”型的器官，没有明 显的大体解剖的要求：
大小，颜色，特征
骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡 的过程中
造血细胞/总细胞
皮质骨下的区域为低增生区， 不宜于评价增生程度
增生程度随年龄递降，并明显 表现在儿童期。在成年期相对 稳定，到老年期又有明显减少
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12
红系细胞
占有核细胞的20-25%
在低氧状态下可增加到正常状态的 5-7倍
红系细胞聚集成团，远离小梁骨， 并具有特殊的形态学特点
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13
髓系细胞
占有核细胞的50-70% 在感染/炎症等发生时，可以快速 增生达10倍以上 幼稚粒细胞聚集于血管周围和小梁 骨周围，而成熟粒细胞位于中心区 域 ALIP
骨骼处于动态的再生过程中，尤 其是小梁骨。
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8
骨髓：髓质
红骨髓：造血细胞
黄骨髓：脂肪细胞
骨髓的增生程度是与年龄相关的
成年人: 1-年龄% (±10-20%) 儿童:
<1
80-100%
1-5
60-80%
>5
60±15%
如何估算有大量假象的骨髓增生度:
1 – 脂肪% 避开皮质骨下的位置.
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9
III 骨髓的病理分析
免疫组化
骨髓干抽，未提供流式样品，特殊抗体(cyclin D1), 与形态 学的相关性
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5
遗传学/分子病理检查
遗传学检查
遗传学可以提供克隆型的证据 (MDS) 影响疾病的分类
分子病理
可以验证遗传学的发现 比遗传学和FISH更加敏感 不能在脱钙后的样品上进行 改变疾病的预后及分类 （尤其是2008WHO分类）
活检: 骨髓凝血块:
童
骨髓涂片:
结构 无法取骨髓组织，如儿
细胞学
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10
造血细胞的结构
增生程度 （Cellularity）
造血成分的结构:
幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围 红系幼稚细胞倾向于成团而聚 巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟
特殊染色:
PAS 网状纤维 铁染色
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11
增生程度
通过活检检查最准确 具有主观性 表达方式：
MDS
MPN
原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis
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17
造血细胞的细胞学
三系造血成分的成熟 计数及分类 如果没有活检，可替代性用于增生程度的
评估 转移性肿瘤的评估
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18
骨髓涂片：计数及分类
各系分别计数，M:E 比率. 百分比要与增生度相结合. 要在不同区域甚至不同涂片来评估，才能具
20
正常骨髓细胞的形态学
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21
Myeloblast Monoblast
Lymphoblast
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22
Promyelocyte
原始粒细胞 原始红细胞
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23
AML M5b
幼稚单核细胞
原始单核细胞
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24
骨髓中的其他细胞
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25
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26
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少
营养性贫血还是MDS
血细胞增多 副蛋白血症 肿瘤分期
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MPN vs. MDS 有效造血 无效造血
MPN
MDS
骨髓增生活跃 MDS/ 骨髓增生活跃
正常的细胞形 MPN 异常的细胞形态
态
血细胞减少
血细胞增多
无器官肿大
器官肿大
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28
MDS: 结构异常
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29
红系异常
‘发芽酵母’
•巨幼细胞性改变 (核/浆发育失衡)
•空泡形成
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6
骨质 髓质 间充质
II 骨髓的结构
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7
骨髓：骨质
胚胎外的造血局限于骨 髓：
成年人的造血局限于中央位置的骨骼: 颅骨，椎骨，肋骨，锁骨，胸骨，髂骨 等
骨的组成包括皮质骨和小梁骨
外围的皮质骨 (cortical bone) 内部的小梁骨 (trabecular bone). 组织学描述:
Woven bone vs lamellar bone
•双核仁，核出芽，核膜不规- 则
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髓系异常增生
‘Pince-nez’
•假的Pelger-Huet核 •和分叶过多或者异常核形 •颗粒减少，增多，或异常颗粒
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正常中性粒
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巨核细胞的异常增生
•细胞变小 •核形的简单化 •核小叶之间的分离
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铁粒幼细胞贫血 SIDEROBLASTIC ANEMIA
MDS的辅助检查
可以用于确诊的异常遗传学结果
典型的如 -5, -7, del(5q), +8, del(20q), del(17q) 有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例
有代表性.
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19
成年人骨髓细胞的正常值
细胞类型
原始粒细胞 早幼粒细胞 中幼粒细胞 晚幼粒细胞 杆状核/中性粒 嗜酸性粒细胞及前体 嗜碱性粒细胞及前体 单核细胞 有核红细胞 淋巴细胞 浆细胞
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正常范围 (%)
0-3 2-8 10-13 10-15 25-40 1-3 0-1 0-1 15-25 10-15 0-1