各种抗菌药物的PAE
抗生素 β-内酰胺类 细菌 PAE（小时） 体外 体内 备注
链球菌除外， 亚胺培南有 PAE,尤对铜 绿假单胞菌
G+ G-
1-2 <1
2-6 <1
蛋白、核酸合成抑制剂： 氨基糖苷、喹诺酮、四环素、 G+ 大环内酯、克林霉素、利福霉素 0
2-8
药物的PK/PD特征
常用于
金葡菌
骨髓炎
4、无抗假单胞菌广谱青霉素类
主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青 霉素（阿莫西林） ①广谱②不耐酶③铜绿假单胞菌无效
首选
流感嗜血杆菌
肠球菌
4、无抗假单胞菌广谱青霉素类
氨苄西林 + 舒巴坦 = 舒氨西林
毒性小
入脑
新生儿
常见菌
血药浓度高
4、无抗假单胞菌广谱青霉素类
能够抑制细菌生长繁 殖的最低药物浓度
杀死99%供试细菌所 需的最低药物浓度
药效评估
最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC） 胞内浓度
药效评估
最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC） 胞内浓度 组织浓度
药效评估
最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC） 胞内浓度 组织浓度 药物后效应（PAE）
阿莫西林： 抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强4倍
慢性支气管炎
三个慢
慢性胆囊炎 慢性尿感
5、抗假单胞菌广谱青霉素类
常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）、羧苄青 霉素（羧苄西林）、替卡西林、呋苄青霉素（阿 洛西林、美洛西林）等 ①广谱②不耐酶③对铜绿假单胞菌有效
哌拉西林 呋苄青霉素
＋ 他唑巴坦 特治星
头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定
+
+++
耐青霉素酶+头 孢菌素酶 （除外孟多、 替安、哌酮）
部分ESBLs
第四代
++
++++
1、第一代头孢菌素
品种 头孢噻吩 (Cefalotin) 头孢噻啶 (Cefalordin) 头孢氨苄 (Cefalexin) 头孢唑啉 (Cefazolin) 头孢拉定 (cefredin) 别名 先锋Ⅰ 先锋Ⅱ 先锋Ⅳ 先锋Ⅴ 先锋Ⅵ 先锋18 抗阳 性菌 ++ +++ +~++ +++ ++ ++ 抗阴 性菌 ++ +++ + ++ + ++ 耐青霉 素酶 中 不耐 耐 耐 耐 耐 血药 浓度 中 高 低 高 低 高 蛋白结 合率 中 低 低 高 低 肾毒性 单用低 明显 低 轻度 低 低 其它 体内代谢
(二)头孢菌素类
共
性
耐青霉素酶
都耐酶 少过敏
肠球菌全无用
与青霉素有交叉过敏5-10%
除头孢硫脒
(二)头孢菌素类
个
性
一代只耐青霉素酶 二三代耐青霉素+头孢菌素酶（除孟多、哌酮） 四代还耐Ampc酶 从第一代到第三代，抗G+渐减弱，抗G-渐增强
耐酶不同 抗菌谱不同
肾毒性不同
一代有；二代轻 ；三代无明显； 四代几乎无
6、抗G-菌的青霉素
常用品种：美西林、替莫西林
抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌 活性较氨苄西林强10倍或更多；对铜绿假单胞菌、不 动杆菌、G+球菌完全耐药， 对β-内酰胺酶高度稳定， 青霉素类唯有替莫西林的半衰期为4-6h。 主要用于肠 杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。
常用抗菌药特点与应用
呼吸与危重症医学科 史海广
基本概念
抗感染药物
抗菌素
抗病毒药物 抗寄生虫药物
Cox酶抑制剂
•消炎痛 •双氯灭痛 •阿司匹林 •萘普生
抗生素
细菌自身分泌
≠
个别具有抗肿瘤
消炎药
抗菌药物、致病菌与机体的相互关系
机体
抗菌药物
致病菌
药效评估
最小抑菌浓度（MIC） 最小杀菌浓度（MBC）
适应症不同
头孢菌素的分代及其抗菌活性比较
抗菌活性
分代 临床常用品种 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢 拉定、头孢硫脒 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安 G+菌 +++ ++ G —菌 + ++ 对β-内酰胺酶的稳 定性
第一代 第二代
耐青霉素酶
第三代
头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢 地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、 头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑
脑膜炎 双球菌
致病 螺旋体
NO
金葡菌
单次大 剂量
鞘内 小儿肌注
2、耐酸青霉素
主要品种：青霉素V钾、苯氧青霉素
抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱， 耐酸，口服吸 收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。
3、耐酶青霉素类
主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双 氯西林、氟氯西林 ①耐青霉素酶②窄谱③能渗入骨组织
替卡西林
羧苄西林
＋
克拉维酸
特美汀
表
哌拉西林与替卡西林的比较
替卡西林（羧噻吩青霉素纳） 哌拉西林（氧哌嗪青霉素） 抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强 对G+、G—、厌氧菌均有效 包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性
抗菌活性
羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强 数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍） 主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G—菌感 染
时间（h）
抗菌药物种类
天然/半合成抗生素
β-内酰胺类抗生素 氨基糖甙类 大环内酯类 四环素类 多肽类抗生素 林可霉素和克林霉素 氯霉素类 其他 恶唑烷酮类 硝基咪唑/呋喃类药物 其他
人工合成抗菌药
磺胺类 喹诺酮类药物
一、β-内酰胺类抗生素
（一）青霉素类
时间依赖性杀菌和 弱～中等程度持续 效应
时间依赖性杀菌和强 持续效应
T＞MIC
AUC/MIC
时间依赖性抗菌素：%T>MIC or AUC/MIC
T>MIC的时间达给药间期的40%50%时，预期可达85%以上的临 床疗效。 当T>MIC的时间达给药间期的 60%-70%时，则预期可获得最佳 细菌学疗效。
指征
血药浓度
组织浓度
静注3g达239mg/L
胸水（30～60%）csf（30%）胆汁为血 浓度数倍 50—60% 特美汀（替卡+克拉维酸）
静注1g达142mg/L
胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L) csf（32%），皮下=血浓度 17～22% 特治星（哌拉+他唑巴坦）
蛋白结合率 酶联合制剂
天然青霉素
耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 青霉素类药物 半合成青霉素 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类
抗G－菌青霉素类
复合青霉素
青霉素类药物特点
共 性
1.繁殖期杀菌 2.抑制细胞壁 3.时间依赖性 4.变态反应
1、天然青霉素
主要品种：青霉素、苄星青霉素
①窄谱②不耐酶③不耐酸④易过敏
首选
链球菌
药时曲线
药时曲线下面积AUC 峰浓度（Cmax）
药物的浓度-时间曲线
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性 PK/PD参数 抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强 持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类 氨基糖苷类 制霉菌素 两性毒素B
β内酰胺类、 红霉素等老一代大环内酯 伊曲康唑 阿奇霉素等新一代大环内 四环素类 万古霉素 氟康唑