• 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱 毒治疗
二、阿片受体部分激动药
喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新)
• 为κ受体激动剂和μ受体部分激动药 • 用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品
第三节 其他镇痛药
• 罗通定镇痛机制与阿片受体及前列腺素系 统无直接关系，可能与阻断脑内多巴胺受 体以及促进脑啡肽和内啡肽释放有关。
① 镇痛、镇静、欣快感 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳、催吐、缩瞳 ④ 其他
• 2.外周作用
镇痛
1 慢性钝痛>急性锐痛
2
作用强，选择性高
3
意识清楚
镇静和欣快：
——激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体
消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提 高对疼痛的耐受力。
抑制呼吸
降低呼吸中枢对CO2的敏感性及直接抑制 脑桥呼吸中枢。
4．吗啡药物注射给药的原因 是
A．首过消除明显，生物利 用度小
B．口服对胃肠刺激性大 C．口服不吸收 D．易被胃酸破坏 E．片剂不稳定
5．吗啡临床应用范围不 包括
A．镇痛 B．急性肺水肿 C．心源性哮喘 D．分娩止痛 E．止泻
6. 拮抗剂和有效地消除 吗啡急性中毒的药物是
A．美沙酮 B．肾上腺素 C．普萘洛尔 D．纳洛酮 E .哌替啶
• 成瘾性
表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒 断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有 明显强迫性觅药行为等。
戒断症状
停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
• 急性中毒
昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、 少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹
10．迅速诱发吗啡戒断症状的药物是 A．喷他佐新 B．纳洛酮 C．美沙酮 D．曲马多 E．布桂嗪
11．心源性哮喘的治疗最好选用 A．纳洛酮 B．芬太尼 C．吗啡 D．尼可刹米 E．地塞米松
B型题
A．哌替啶 B．芬太尼 C．喷他佐新 D．吗啡 E．美沙酮
12．阿片受体的部分激 动剂是
13．对海洛因成瘾的患 者进行戒毒治疗的药物 是
【临床应用】
• 各种剧烈疼痛 • 心源性哮喘 • 人工冬眠
芬太尼(fentanyl)
• 激动μ受体，镇痛作用是吗啡的80倍， 15min起效，维持2h
• 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量 产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）
•用于各种疼痛
与氟哌利多合用，有神经安定镇 痛作用。用于帮助完成一些小手术或 医疗检查，如烧伤换药、内镜检查等。
哌替啶（度冷丁）
【药动学】 注射给药 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。
【药理作用】
兴奋μ 受体，尚有显著的M受体阻断作用
• 中枢神经系统：镇痛，镇静，呼吸抑制， 恶心，呕吐，依赖性，欣快感。
• 平滑肌：作用与吗啡类似，但强度弱，时 间短，不引起便秘，不影响子宫平滑肌， 不影响产程。
• 心血管系统：负性肌力作用，直立性低血 压
• 对慢性持续性钝痛效果好
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone）
叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基 口服生物利用度低于2%，一般注射给药
本身无明显药理效应及毒性
对各型阿片受体有拮抗作用
• 吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用， 消除呼吸抑制和血压下降等
• 吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体， 迅速诱发戒断症状
【禁忌证】
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患 者，肝功能严重减退者及新生儿和婴 儿。
可待因（甲基吗啡）
• 前体药物，口服易吸收 • 肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 • 镇痛为吗啡的1/5或更低 • 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛
第二节 人工合成镇痛药
一、阿片受体激动药
【临床应用】
• 镇痛 对各种疼痛均有效 • 心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用 • 止泻 与抗菌药合用
【不良反应】
• 治疗量
恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、 胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等
• 耐受性和成瘾性
药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用 剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 •
第十七章 镇痛药
analgesic，含20多种生 物碱，分为：
菲类(吗啡、可待因等) 异喹啉类（罂粟碱等）
吗啡（morphine）
阿片受体
• 边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内 侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前 核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠 肌。
14．禁用于分娩止痛的 药物是
15．有明显的抗M胆碱 受体作用镇痛药是
多选
16．吗啡的作用部位描述正 确的是
A．吗啡的成瘾性及戒断症 状与蓝斑核有关
B．吗啡镇痛部位是脑室及 导水管周围灰质
C．吗啡缩瞳与中脑盖前核 有关
D．与咳嗽反射及呼吸抑制 有关的是脑干脊外侧核
17．吗啡对中枢神经系统的 药理作用包括 A．镇痛、镇静 B．止泻 C．恶心呕吐 D．呼吸抑制 E．瞳孔缩小
• 对各种应激状态下内源性阿片系统激 活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰 竭等症状有明显逆转作用
【临床应用】
1.用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消 除呼吸抑制和其他中枢抑制症状 2.用于对吸毒成瘾者的诊断 3.试用于各种休克、乙醇中毒等
重点内容
1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制 以及临床应用 2.掌握吗啡、哌替啶、芬太尼及阿片受体 拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用 3.了解镇痛药分类及代表药物
18．吗啡禁用于 A．慢性呼吸道阻塞性疾 病 B．支气管哮喘和肺心病 C．颅内压升高 D．心源性哮喘 E．分娩止痛
19．吗啡的临床应用有 A．创伤痛 B．止泻 C．复合麻 D．急性肺水肿 E．心梗引起的剧痛
问答题
1．吗啡的药理作用及临床应用 2．简述吗啡镇痛作用的机制
7．吗啡的缩瞳的作用部位是 A．延脑的孤束核 B．导水管周围灰质 C．中脑盖前核 D．蓝斑核 E．脑干极后区
8．下列药物激动κ、σ 受体，拮抗μ受体的是 A．喷他佐新 B．吗啡 C．哌替啶 D．芬太尼 E．美沙酮
9．哌替啶叙述错误的是 A．镇痛 B．人工冬眠 C．心源性哮喘 D．麻醉前给药 E．止泻
治疗量： 呼吸频率减慢 急性中毒：呼吸频率2~3次/分，给予中枢兴奋药解 救
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
其他
• 作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中 枢——镇咳
• 中脑盖前核——缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）
• 兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐
兴奋平滑肌
1.胃肠道：引起便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加——胃排空速度减慢 小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢 结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失 中枢抑制 —— 便意迟钝
2.胆道：胆道和胆囊内压增加——胆绞痛
3.其他平滑肌：子宫，膀胱，输尿管，支气 管
心血管系统
1. 直立性低血压
扩张血管，外周阻力↓ 抑制压力感受器反射 促进组胺释放
2. 抑制呼吸：
CO2 积蓄 脑血管扩张颅内压增高
免疫系统
• 对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用 • 长期滥用者机体免疫功能下降
• Types：μ 、κ 、δ 、σ
内阿片肽 opioid peptids
• 脑啡肽 • 内啡肽 • 强啡肽
吗啡类药物与阿片受体（μ ） 结合，模拟内阿片肽样作用
P PP
P
吗啡类药物与阿片受体（μ ） 结合，模拟内阿片肽样作用
P PP
P
EE E
阿片受体
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
激动阿片受体
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
单选
1.吗啡镇痛作用的部位是： A．脑干网状上行激活系统 B．脑室及导水管周围灰质 C．纹状体 D．中脑盖前核 E．大脑边缘系统
2．关于吗啡的作用描述错误 的是： A．引起体位性低血压 B．治疗心源性哮喘 C．呼吸抑制 D．降低胃肠平滑肌张力 E．强而持久的镇痛作用
3 ． 吗 啡 （ morphine ） 不具有下列那种作用 A.抑制呼吸 B. 镇痛 C. 引起腹泻 D. 抑制咳嗽 E. 欣快感
产生镇痛作用
减弱或阻滞痛 觉信号传递
突触后膜超极化 突触前膜递质释放减少
• 脊髓胶质区 • 丘脑内侧 • 脑室 • 导水管周围灰质
•μ
【药动学】
• 口服易吸收，但首关消除，生物利用度低 • 皮下或肌内注射 • 少量进入脑内 • 肝脏代谢，肾脏排出 • 可透过胎盘
【药理作用】
• 1.中枢神经系统
• 静脉注射过速易呼吸抑制
• 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅 脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下 小儿
美沙酮（methadone）
镇痛作用与吗啡相似 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率
90%，半衰期15~40h。反复使用有一定蓄 积性
• 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力 影响与吗啡相似
• 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程 度较轻