哌替啶(pethidine)比吗啡 (morphine)应用广泛是因为

Ａ、镇痛作用比吗啡强 Ｂ、无成瘾性 Ｃ、镇痛作用比吗啡弱 Ｄ、镇痛作用快 Ｅ、成瘾性轻
临床常用于人工冬眠的镇痛药是

Ａ、哌替啶(pethidine) Ｂ、吗啡(morphine) Ｃ、安那度(anadol) Ｄ、美沙酮(methadone) Ｅ、芬太尼(fentanyl)
镇痛机制
☆ 生物体抗痛系统的发现和组成： 阿片受体 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽） 脑啡肽神经元 ☆ 抗痛系统的生物学作用
☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现：
1973年，三个实验室同时发现；
◇ 阿片受体的特点： △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂
◇ 分布：
麻醉前给药 人工冬眠（冬眠合剂：度冷丁+氯
丙嗪+异丙嗪）
心源性哮喘
不良反应
☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、 心悸、体位性低血压等 ☆成瘾性 ☆大量可致呼吸抑制 ☆偶现震颤、肌肉挛缩、反射亢进、 惊厥等中枢兴奋症状——纳洛酮+巴
比妥类
禁忌症
☆支气管哮喘、肺心病、颅脑损 伤 ☆单胺氧化酶抑制药干扰去甲哌 替啶代谢积蓄中枢兴奋、 高热、惊厥——禁止合用
Analgesics）
主要作用于CNS，选择性减轻
或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪， 但不影响意识及其他感觉的 药物。
具有缓解疼痛作用的药物分类
麻醉药品
– 阿片生物碱类（吗啡、可待因）
– 人工合成镇痛药（度冷丁等）
具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福 泮）
解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）
药理作用（2）
☆ 平滑肌兴奋作用
胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和
胆囊内压↑ 胆绞痛 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：张力↑，-子宫收缩， ↑产程
☆ 心血管系统：
◇ 扩张血管，引起体位性低血压
△ 促进组胺释放，扩张血管
☆ 尽量选择口服给药 ;有规律按时给药而不是按
需给药 ; 剂量个体化 , 需要时可加辅助药物 , 如解 痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）;还可 采用针灸止痛,严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗
3.毒品与戒毒
毒品：能够使人形成瘾癖的精神
药品和麻醉药品 戒毒：脱毒、康复、后续照管 阿片类：可乐定、莨菪制剂、中 药、美沙酮 失败原因：极度渴求
胆绞痛病人的最佳治疗药物

Ａ、吗啡(morphine) Ｂ、阿托品(atropine) Ｃ、阿托品＋吗啡 Ｄ、阿托品＋哌替啶 Ｅ、阿斯匹林＋哌替啶
可安全用于分娩止痛的药物是

第2节 人工合成镇痛药
哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)
苯基哌啶衍生物
药动学
口服易吸收，F=52%——注射给药 血浆蛋白结合率60%，t1/2=3h 肝代谢：哌替啶酸、去甲哌替啶
药理作用
+μ_R；-M_R 代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 CNS
◇ 镇痛（为吗啡的1/10~1/7）、镇 静、欣快感、呼吸抑制（弱） ◇+CTZ——恶心呕吐 ◇成瘾性弱于吗啡 ◇ 无明显镇咳作用
且易治疗 用于吗啡、海洛因成瘾者脱毒治疗
用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因
引起的剧痛
曲马朵tramadol
消旋体，镇痛机制复杂
镇痛ED50是吗啡的10倍；镇咳作用是可待因
的1/2
治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血
管反应
广泛用于：术后、创伤、关节、神经、癌
症等 长期应用有依赖性——不用于一般性疼痛 对吗啡戒断症状无效——不用于脱毒治疗
平滑肌
中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 持续时间短，可引起胆绞痛，但不 引起便秘；可引起尿潴留 对子宫无明显影响，不延长产程 大剂量引起支气管收缩
心血管
促组胺释放，-血管运动中枢—
—血管扩张 负性肌力作用 偶直立性低血压
临床应用
镇痛
代替吗啡用于各种剧痛 （限于其成瘾性）；胆绞痛等内脏 绞痛合用阿托品
第17章 镇痛药 Analgesics
疼痛概述

分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种 症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但 剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情

绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克、死亡

临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义
镇痛药（
+ +* — + — + — —
+ +*
±
+
—
+
（焦虑，烦燥不安）
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
☆ 内源性阿片样活性物质
（内阿片肽）
◇ 脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin）
亮啡肽（L－enkephalin）
◇ 内啡肽：β -内啡肽（β -endorphin）
◇ 强啡肽 （dynorphin）
镇痛部位 镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物） 通过与不同脑区的阿片受体结合， 激动阿片受体，模拟内源性阿片样 物质作用而发挥镇痛效应。
表1
效 应 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 胃肠活动（抑制） 免疫抑制
阿片受体激动与效应关系
受 μ δ 体 κ
+* + + + + + + +
二、阿片受体部分激动药
丁丙诺非（buprenorphine,布诺啡）
蒂巴因半合成衍生物， μ_R部分激动药 较强的镇痛作用 有耐药性、成瘾性，戒断症状轻

烯丙吗啡（nalorphine,纳络芬）
吗啡拮抗剂——解救吗啡中毒 阻断μ_R，部分激动δ、Κ_R 大剂量致呼吸抑制——纳络酮取代
4.阿片受体拮抗剂
☆ 纳洛酮/痛naloxone
完全阻断药，用于治疗阿片类、其 他镇痛药的急性中毒 ☆ 纳曲酮naltrexone
第17章
镇痛药
掌握吗啡、哌替啶的体内过程、药
理作用、临床应用、不良反应、禁 忌证与耐受性及可待因、美沙酮、 喷他佐辛、纳洛酮的临床应用 熟悉芬太尼、曲马朵、罗通定、奈 福泮的作用特点 了解镇痛药应用的基本原则
吗啡(morphine)镇痛机理是
Ａ、抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体 Ｂ、阻断中脑盖前核的阿片受体 Ｃ、激活丘脑、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体 Ｄ、激活延脑孤束核的阿片受体 Ｅ、降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性
吗啡(morphine)无下列何种作用
Ａ、镇咳 Ｂ、抑制心肌收缩力 Ｃ、升高胆内压 Ｄ、抑制呼吸 Ｅ、提高膀胱括约肌张力
第四节
镇痛药应用的基本原则
1.非麻醉性镇痛药
成瘾性小 镇痛作用：弱于成瘾性，强于解热
镇痛药 喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福 泮
2.癌痛镇痛三阶梯疗法
轻度疼痛
消炎痛栓剂等）
解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、
中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）
重 度疼 痛 强 阿 片 类 （ 吗 啡 、 芬太 尼 、 美 沙 酮、度冷丁等）
◇内源性吗啡
吗啡类药物与阿片受体（μ ） 结合，模拟内阿片样的作用。
SP
E E SP SP SP
E
临床应用
☆1. 镇痛 对各种疼痛有效，有成瘾
性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如
癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等
心肌梗塞：止痛、↓焦虑和心脏负担
内脏绞痛：+阿托品
☆ 2.心源性哮喘 ◇ 与强心苷、氨茶碱合用； ◇ 机制： △ -呼吸中枢， ↓对CO2敏感性， 缓解短促的呼吸 △ 扩张外周血管：↓外周阻力， ↓心脏负荷 △ 中枢镇静：↓焦虑、心脏负担 ☆ 3.止泻 阿片酊或复方樟脑酊
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
构效关系
吗啡 HO 4 O 5 HO 2 3
A
1 11 10 12 B 13 14 9
15 C 6
7
17 N-CH3 16
N-CH3
8
苯基哌啶类基本结构
一、阿片受体激动药 吗啡morphine
药动学 口服易吸收，首关消除显著，F低——注 射给药 t1/2=2.5~3h 1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全 身，少量进入中枢——发挥作用 主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄 （少） 可通过胎盘屏障
阿片生物碱类镇痛药 与解热抗炎镇痛药区别
有明显呼吸抑制、镇静和欣快等
中枢作用 长期使用易致耐受性、依赖性和 成瘾性 易造成用药者精神变态而出现药 物滥用及停药戒断症状
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、 帝巴因、可待因等20多种生物碱, 分为：
芬太尼fentanyl
强于吗啡80倍，用于各种剧痛 起效快、持续时间短，t1/2=1~2h 对呼吸抑制轻，成瘾性小
与氟哌利多合用：神经松弛镇痛 ——小手
术/医疗检查
禁用：支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、<岁美沙酮methadone
药效与吗啡相当，作用时间长
口服有效
耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状轻，
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质: 较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关 边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关
延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关
脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关
肠肌、输精管
◇ 分型：μ 、δ 、κ 、σ