ｑｕｉｎｏｘａｈｅｄｉｏｎｅ川ＰＡ ａｎｍｇｏｎｉｓｔ ｆｂｒ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃ［１０ｎ ｉｔｌ ｒ；ｉｒｏｋｃ ａｎｄ
ｔｒａｕｍａ Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｌ ＵＳ气１９９８，９５（１８】．】０９６０－１０９６５
１５ Ｂ０ｎｄ丸Ｏ‘Ｎｅｉｉｌ ＭＪ．Ｈｉｃｋｓ ＣＡ，ｅｔ ａｋ Ｎｅｕｒｏ口ｒｏｌｅｃＩⅣｅ ｅｆｆｄ：ｔｓ ｏｆ ａ
１３ Ｋａｕｎ代ａｎｄ ｐｃ－
ｎｕｍｂｒａ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｔｒｏｋｅ Ｓｔｒｏｋｅ】９９９，３０ｆ１ １ ９３ ９９
１４ Ｔｕｒｓｋｉ Ｌ｝ＩＬｔｔｈ Ａ Ｓｈｅａｒｄｏｗｎ Ｍ．ｅｔ ａｌ ＺＫ２００７７ ５ ａ ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ
碱只与毒蕈碱洋受体结合，从第２阍１２７－始．乙龇胆碱
开始与尼古丁样受体结合，并逐步丧失对毒蕈碱样
受体的反应性，这晚明乙蹴胆碱对Ｊ：早期松果体的
发育及ＭＴ的台成具有十分重要的ｆ１．川
３清除自由基和抗氧化作用
体内和体外实验表明．Ｍ１、具奇很强的自巾基
清除能力，并可清除ＯＨ、过氧化氧阴离子、过氧化
物阴离子和游离氧分子等多种自由毕Ｍ１１还能抑
关键词褪黑素：脑保护；自由基；信号传导
人们对褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ．ＭＴ）的最早认识是其 能够调节季节性节律和昼夜节律。但随着研究的深
忤者中位：３６１００２福建坦门．解放军鼓浪屿疗养院专科（硕海 葬，．２００００３上悔．第二军医大寺Ｉ乇征医院抻择内科（工围权、赵瑛）
入．发现它还具有镇静、催眠、镇痛、抗抑郁、抗惊厥、 调节免疫反应、延缓衰老及调节生殖系统的生长发 育等多种生理功能。ＭＴ具有高效的自由基清除能 力，可清除体内多种自ｒ｝ｊ基，还具有高度的脂溶性， 可自由通过细胞膜和血脑屏障，在脑缺血和神经系
ｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏＢ３／ｌｃｅｉｍａｇｉｎｇ Ａｎｎ Ｎ６，ｕ［ｏＬ １９９７ ４¨５１。５８】＿５引 ９ Ｏ’Ｎｅｌｌｌ Ｌ＾－Ｋａｌｔｓｃｈｍｉｄｔ Ｃ ＮＦｋａｐｐａ Ｒ ａ ｃ ｒｕｃｉａｌ［ｒｍｌｓｃ ｒｉｐｔｉ，１ｎ ｆａｃｔｏｒ
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６
ｋｎ㈧Ｃｅｌｌ ９９７．】７（２１１：８１７８—８】８６
Ｃｈｅｎ ＺＬ．Ｓｔｒｉｏｋｈｎｄ Ｓ Ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｎｐｏｃａｍｐｕｓ ６ ｐｒｏ
ｍｏｔｅｄ ｂｙ ｐｈｓｍｉｎ—ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｄｅｇｒａｄａｌｉｏｎ ｏｌ
１９９７ ９ｌ
ｄｅＤｏＪａｆＥａｔ㈨ＣｅｒｅｂｒｅⅦｃ ｒ７１ ９１７母２５．
ＭＴ、｜，衰期约１０分钟，主要在肝脏代谊｝，代谢产 物为硫酸盐或葡糖苷酸。还可通过去乙酸基成为 ５甲氧基色胺．去氦基成为５一甲氧基吲哚乙酸和 ５一甲氧基色醇，该途径丰要发牛在视网膜。在脑、脉 络丛和松果体中．Ｍ ｒ由吲哚氨２，３一双加氧酶进行 分解代谢．将吲哚环裂解生成Ｌ一犬尿氪酸。 ２ ＭＴ跨膜信号传导机制
降低缺血及再通后胎鼠腑中ＤＨＢＡ含量
ｎ：ａｋａｔ
ｓｕｋｉ等“在堵塞孕龄１９灭母鼠双侧了官卵巢动脉
２０分钟后重建ｍ循环，在胎鼠脑组织匀浆中发现再
通后脱氧鸟苷酸（ｄＧ）水平ｔ－降．而８一摔脱氧鸟苷
（８一ＯｈｄＧ）及硫巴比妥酸反应物（Ｔ８ＡＲ）水平刊高，
如果在阻断血流前６０分钟给予ＭＴ １０ ｍ∥ｋｇ腹崆
参考文献
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ｃＬ １９９８．１ ８（１０）：３６５９－３６６８ （收稿：２０００－１２－２５修州：２００１．ｑ２ ２４）
·综述·
褪黑色素的脑保护作用
顾海蓉王国权赵瑛 Ｄ１
万方数据
２４０
｜！ｉ牡区堂些血盐塑堑堑盟：塑１ ｊｌｉ一 盈９鉴ｍ ｊ蝴
统退行性变中发挥神经元保护作Ｉｔｊ。 １ ＭＴ的合成、分泌及代谢
ＭＴ的结构为５一Ｌ｝ｌ氧蛙一Ｎ一乙酰色胺，上要在松 果体台成．其台成受光线的凋节。其他组织如视网 膜、哈德腺、洲腺、唾液腺、红细胞和肠道等也能少量 台成松果津直接分泌的ＭＴ进入血液循环．以脉 冲形式释放ＭＴ分泌受多种因素凋节。哺乳动物 松果体内ＭＴ的分泌节律依赖于视网膜接受光信号 触发的内源陆自律结构。主受途径是视网膜一松果 体种经通路．位于视交叉上核的内源性自主节律发 生器亦控制ＭＴ分泌的昼使节律。
１ｌ Ｍｕｒａｋｍｎｌ ｋ Ｋｏｎｄｏ Ｔ．Ｋａｗａｓｃ Ｍ．既ａｌ Ｍｔｏｃｈｏｎｄｒｔａｌ ｓｕｓｃｅｐｔｔｂｆｌｌｌＹ
ｔｏ ｏｘｉｄａｔｗｅ ｓⅡｔｓｓ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｍｆａｒｃｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｔｏｌｌｏｗｓ ｐｅｒ ｔ［１ａｒｌｅｎｔ ｆｏｃ“ｅｃｒｃｂｒ础ｉｓｅｈｅｍｉａ ｉｎ ｍｌｌ［爿ｔｌｌ［ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｍｍｌｇａｎｃｓｃ ｓｕ
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摘要褪黑素是由松果体合成的重要神经内分泌激素之一，具有很强的自由基清除作用和神经 保护作用新近的研究表明．褪黑索还可特异性地对抗ｐ一淀粉样蛋白的毒性作用，延缓Ａｌｚｈｃｉｍｅｒ病 神经系统退行性变的进程，其作用机制是通过与褪黑素受体结合．启动跨膜信号传导，凋节多种第一 信使的浓度实现其４物效应的？
】２４５－１２５４． ５ Ｆｕｒｕｋａｗａ Ｋ Ｆｕ Ｗ．Ｌｉ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ ａｃｔｉｎ ｓｅｖｅｒｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｋｏｈ
１３９
ｒｅｃｅｐｔｏｒ．１ｒｔｌ、ｌＩ”㈨ｄ ｍｏｄｕｈａｔｅｓ ｃａｌｃｉｎｍ ｃｈａｎｎｅ】ａｎｄ ＮＭＤＡ
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ｎｅｒａｂｄｉｔｙ ｔｏ ｅｘｃＲｏｔｏｘｌｃｌｔｙ １１３ ｈ”ｐｏｃａｎｌｐａｌ ｎｃｕｒｏｎｓ Ｊ 、ｃｕｍｓｃ
ＭＴ的作用是通过与高亲和力的膜受体结合， 启动信号传导来实现的。ＭＴ受体属Ｇ蛋白偶联受 体超家族．广泛存在于神经组织和外周组织中。ＭＴ 受体与两种ｃ蛋白偶联：一种对百日咳毒素敏感， 另一种刘霍乱毒素敏感：目前发或人类ＭＴ受体有 Ｍｅｌ！。和Ｍｅｌ。两种旺型。Ｍｃｌ。受体主要在视网膜丧 达．在嘛组织中也有少量有表达。
研究还发现，通过不同方式激活ｃＡＭＰ系统， ＭＴ通过开放神经元的离子通道起促进或抑制作 用１．ｍ催产素主要通过影响磷脂酰肌醇途径激 活调节ｓ一羟色胺一Ｎ乙酰转移酶活性．从而影响ＭＴ 的活性。。动物实验表明，乙酰胆碱与其受体结合
后通过倜节电压门控钙通道米对抗ＮＦ渊节ＭＴ的
作ＪＨ，有趣的是，在胎鼠和新生鼠的第１固．乙酰８Ｈ
．至！ｆ、医生塾些萱丛痼盆』ｆ～；唑ｌ，牛！旦 盟！鲞望！型
ｊ：减少致残率，促进功能最大限度的恢复。 ４结语
脑缺血后的组织损害是多因素参与、多途径进 行的复杂病理过程，在治疗上除ｒ尽可能恢复有效 的灌注外．采用多种神经保护治疗有助于减轻损伤 和减少后遗症 目前脑缺ｆＩ『｜的脑保护剂研究取得了 Ｋ足的进展．但仍存在许多问题亟待解决，如：（１） 联合治疗的可行性如何，溶栓＋抗必台毒性／抗自由 基治疗能否取得更好疗效；（２）抑制凋亡是否挽救 了无功能的神经元，抑制炎症反应是否损害正常的 生理过程；（３）人类是否存在梗死区周围去极化现 象；（４）炎症、凋亡在卒巾发病巾的重要性究竟如 何；（５）新的ＭＲＩ或视觉成像技术足否有助于判断 病理阶段以及定量评价缺血组织的恢复情况等。对 ｊｉ治疗腩梗死临床｜ｊｉ＿『期或临床应用试验，不仅有助 于寻找有效的治疗药物，也可促进对其发病机制的 进一步认识，从而取得临床治疗的突破性进展。
２５２－２５８
甑ｃｅ １０
ＡＪ踟ｌｉｎｇ Ｗ．Ｋｍｄｙ ＭＳ．ｅｔ ａｌ Ａｌｔｅｒｅｄ Ｂｅｕｒｏｆｌｌｌｌ ａｎｄ ｍｌｃｒｏｇｈ
ａｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅｂ ＥＤ ｅｘｃｉｌｏｔｏｘｉｃ ａｎｄ ８ｃｂ，ｅｍｉｃ ｂｒ趣，日ｌⅣｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｌａｃｋ血ｇ
ＴＮＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｎａｔ Ｍｅｄ，１９９６．２（７）：７８８－７９４
Ｅｘｐ＆ⅡＲｅｓ，１９９８，２３９（２）１８３－２０ｌ
１７ Ｔｈｏｍｂｅｒｒｙ ＮＡ Ｌａｚｅｂｎｍ Ｙ Ｃａｓｐａｓｅｓ：ｅＢｅｍｌｅｓ ｗｎｈｍ Ｓｃ＃ｒｌｃｅ．
１９９８．２８ｌ（５３８¨＋１３１２－Ｉ ３１６
ｃｂａｇｅ １ ８ Ｎａｒｒｌｔｔｒａ Ｓ．丑１ｕ Ｊ．Ｆｉｎｋ Ｋ ｃｔ ａｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ
内注射，可逆转ｄＧ、８－ＯｈｄＧ及ＴＢ ＣＲ水平，提示ＭＴ
可以预防缺血再灌注引起胎鼠脯组织的脂质过氧比
和ＤＮＡ损害“．：
在蒙古沙土鼠缺ｍ再灌注模型中，给了Ｍ ７Ｉ’可
减少再灌注引起的ＮＯ和ｃＧＭＰ水平升高。，另一
项研究亦表明，ＭＴ在短暂性腑缺血时对海马医
７ Ｈｏｓｓｍａｎｎ Ｋ／Ｌ Ｐｅｒ曲ｆａｒｃｔ
Ｂｒａｉｎ Ｍｅｍｂ
Ｒ盯．１９９６．８ｆ３、１９５—２０９
Ｂａｋｄ蛆Ｐｅｎｉｌｅｌｄ ８