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β－内酰胺类 + 酶抑制剂
氨苄西林－舒巴坦 阿莫西林－克拉维酸 替卡西林－克拉维酸 头孢哌酮－舒巴坦 哌拉西林－他唑巴坦
优立新 安美汀 特美汀 舒普深 特治新（TAZOCIN ）
β-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但 只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用 有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量 大的可以忽略酶抑制剂的存在
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青霉素特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒性低 对敏感菌疗效肯定 价廉
青霉素类
1.不耐酶: 青霉素G,普青,苄星青,青霉素V
2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯 3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星 4.广谱,抗绿脓：
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第二代头孢菌素
G＋ 一代≥二代＞三代 G－ 一代＜二代＜三代
头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安
对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差； 对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定； 对肠球菌和李斯特菌耐药； 对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：
敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌； 部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌 耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药
抗细菌感染基础知识
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抗菌药物常见类型
l 青霉素类 l 头孢菌素类 l 其它β内酰胺类 l 氨基糖苷类 l 大环内酯类 l 喹诺酮类 l 林可霉素和克林霉素 l 多肽类 l 其它抗菌药物
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β-内酰胺类种类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰类
3.第三代头孢菌素
a.抗绿脓
哌酮,他啶
b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松
c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼
4.第四代头孢菌素
吡肟,匹罗
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第一代头孢菌素
头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄
对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶 所水解 主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某 些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）
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第三代头孢菌素
a.抗绿脓 头孢哌酮,头孢他啶 b.注射用 头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪 c.口服用 头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼
对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺 炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感
对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用， 但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属 的某些菌株常耐药
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碳青霉烯类
亚胺培南（imipenem）
亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗 菌活性甚强，对G－菌、G＋菌、需氧菌和厌氧菌 皆有良好抗菌活性；
嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；
临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西 司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用 可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓 度，并消除其单用可能产生的肾毒性
组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半 减期相对延长
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第四代头孢菌素
头孢吡肟（马斯平）
与β内酰胺酶的亲和力更低 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定 对细菌细胞膜的穿透性更强 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用
较头孢他啶强
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抗菌活性： 苯唑西林较甲氧西林强11倍
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头孢菌素特点
具有青霉素类优良属性
（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）
广谱、覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸 副反应少
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素 噻吩,唑啉,拉定,氨苄
2.第二代头孢菌素
克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安
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氨基糖苷类特点
作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂， 杀菌完全
浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h 水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强 耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化
酶品种耐药率低 口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h 入内耳淋巴液半减期11～12h，耳、肾毒性 价格便宜
羧基类－ 替卡西林 ,羧苄,磺苄 脲基类－哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕 5.抗革兰阴性杆菌: 美西林,匹美,替莫
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பைடு நூலகம்
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耐酶青霉素
抗菌特性： 对产青霉素酶的金葡菌作用较好 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉 素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药
青霉素
S R CO NH
CH2 CH3
N O
COOH
头孢菌素
S
R CO NH
N
R
O
COOH
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β－内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产 生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青 霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰 胺类具高度亲和力，二者紧密结合后 则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌 形态变化而溶解死亡
三种酶抑制剂的抑酶作用比较
他唑巴坦
抑酶谱 +++
抑酶强度 ++++
稳定性 ++++
诱导酶的 产生作用
+
克拉维酸 舒巴坦
++ +++
+++ ++
++ +++
++++ ++
注：高++++；较高+++；中等；++；低+
王睿, 等. β-内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10
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其他β内酰胺类抗菌药物
1.单环类（单胺菌素类）
氨曲南,卡芦莫南 2.头霉素
头孢西丁,头孢美唑，头孢替安 3.碳青霉烯类
亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南 4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂
舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮 克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林 他唑巴坦:哌拉西林（特治星） 5.氧头孢烯类