文件编码：CDDA-系列全自动胶塞清洗机验证方案（模板）目录1 概述2 验证目的3 验证范围和实施时间4 验证小组成员及职责5 风险分析6 验证前的确认7验证内容7.1 设计确认7.2 安装确认7.3 运行确认7.4 性能确认7.5验收报告8验证过程异常情况及偏差处理9验证结果评价及建议10再验证的范围及周期11最终批准12验证证书1. 概述****全自动胶塞清洗机由****有限公司出品。
可用于西林瓶胶塞的洗涤、硅化、灭菌和干燥工艺处理。
该机结构简单，坚固耐用、易于清洗，符合GMP要求。
设备名称：CDDA-系列全自动胶塞清洗机型号：安装地点：本公司设备编号：工作原理:2. 验证目的对全自动胶塞清洗机进行验证，确认该设备能够满足粉针剂生产的要求，能够稳定地保障清洗灭菌后地胶塞符合粉针剂产品生产所需的质量。
3.验证范围和实施时间3.1验证范围适用于全自动胶塞清洗机的确认。
小组成员小组职务部门职务/岗位工作职责确认与验证的工作安排与组织实施；数据分析与评价确认与验证方案和报告的起草，过程跟踪和数据收集,设备设施资料收集归档，材质、仪器仪表检定检查,设备安装、运行调试及安装、运行确认确认检验安排，检验数据审核确认与验证方案的审核与批准5 风险分析风险评估分析表6验证前的确认6.1 公用工程及相关验证确认厂房设施、空调系统、注射用水系统、压缩空气系统等有效可靠，6.2确保相关文件已有草案或生效给出所需文件一览表，并确认所有文件已有草案或生效。
6.3人员培训确认验证之前，确认参加验证人员均经过验证方案的培训，对方案要求已理解，能正确执行。
6.4公用系统介质供应情况检查7验证实施7.1设计确认/预确认（DQ）内容: 确认设备的基本结构、主要技术参数、总体特征、设备主要配件材质、电器性能、安全措施等。
7.1.1设备主要技术及操作功能7.1.2设备主要技术参数7.1.3设备总体特征7.1.4设备主要配件材质7.1.5电气性能特点7.1.6设备安全措施确认7.1.9设计确认结论评价人：日期：7.2安装确认（IQ）7.2.1设备开箱后检查设备是否有缺陷和损坏，并收集整理使用手册等文件资料，归档保存。
7.2.3安装条件及环境检查并确认CDDA-系列全自动胶塞清洗机公用设施是否符合要求。
7.2.4管路及介质的安装要求检查并确认CDDA-系列全自动胶塞清洗机的连接管路及过滤系统符合要求。
7.2.5电器安装要求检查并确认CDDA-系列全自动胶塞清洗机的电器连接符合要求。
7.2.7安装确认结论评价人：日期：7.3运行确认（OQ）分别运行阀件、控制系统等检查设备和机械传动结构是否正常；7.3.1运行确认7.3.2设备运行的安全性（1）方法：连续三次空载人为造成故障，查看设备是否有故障报警和不正常工作提示。
标准：开启设备故障报警和不正常工作成功率100%（2）在额定产量下，水、蒸汽、真空等压力按前设计要求试验，各控制部件灵敏可靠，每运行1h试验一次，共三次，进口及出口的密封性是否有渗漏。
标准：进口及出口的密封性考察，无渗漏试验合格率100%安全性多项测试的结果7.3.3电气安全性运行确认7.3.4设备清洁7.3.5建立所需文件一览表，并对相关人员进行现场培训、记录。
7.3.7运行确认结论评价人：日期：7.4性能确认（PQ）因选用的胶塞为免洗待灭菌胶塞，入厂胶塞清洗硅化工作已完成，并经检验合格，不需清洗硅化处理，仅需灭菌合格即可投入使用，本次验证仅对胶塞清洗机灭菌、干燥性能进行确认。
日后若需用到清洗、硅化功能时，需经过验证方可使用。
7.4.1验证内容：7.4.1 空载热分布的测试7.4.1.1 测试目的：证明设备在设定的周期下灭菌腔室温度分布的均匀性，确保灭菌腔室的性能和参数设置符合灭菌要求。
7.4.1.3 测试使用设备：温度测试仪，wss411热电偶7.4.1.4测试方法：选择灭菌程序，设置灭菌条件121℃，30分钟，将16支热电偶，一支置蒸汽进气口（编号T1）、一支置冷凝水出口（设备自带温度探头处，编号T2），14支探头用支架固定后均匀布置在灭菌腔内（编号T3-T16），所有探头每30秒记录一次温度。
连续运行三次，以检查其重现性。
7.4.1.6 可接受标准：灭菌腔内各探头温度均不低于121℃，灭菌同一时刻各探头之间的温差不超过2℃，单一探头波动范围不超过±1.5℃；灭菌腔室自带探头与放置于同处的验证探头温度灭菌同一时刻温差不超过±0.2℃；结论：确认人：日期：复核人：日期：7.4.2 半载测试7.4.2.1 测试的目的：确定设备整体运行时，能符合设计要求，同时并能满足生产工艺的要求。
7.4.2.2 测试使用设备：温度测试仪，wss411热电偶7.4.2.3生物指示剂选择：嗜热脂肪地芽孢杆菌芽孢菌片，染菌数量1*105-5*106 CFU/片，D值1.5-3.0min适用于湿热灭菌效果验证。
7.4.2.4 试验方法：以现行半载装载方式进行热分布和灭菌效力的测试，设置灭菌条件121℃灭菌，30分钟；干燥条件80℃干燥60分钟，取16支热电偶一支置蒸汽进气口处（编号T1）、一支置冷凝水出口（设备自带温度探头处，编号T2），两支探头旁各放置一个生物指示剂；14支探头用支架固定后均匀布置在灭菌腔内（编号T3-T16），取14个生物指示剂和5万只胶塞一起置灭菌腔内，随灭菌腔转动无序翻滚灭菌、干燥，所有探头每30秒记录一次温度。
灭菌、干燥完成后出料，挑出菌片，投放到溴甲酚紫蛋白胨培养液中，同时将未经灭菌的菌片投入另一管培养中作对照，在56-65℃的温度下培养48小时，观察培养液的颜色变化。
该试验连续三次，检查其重现性。
生物指示剂编号分别为B01-B16。
7.4.2.5 可接受标准：1.121℃灭菌，灭菌时间30分钟；2. 灭菌同一时刻各探头之间的温差不超过2℃，单点波动范围不超过±1.5℃；3. 阳性对照品培养液颜色变黄，灭菌后菌片培养液呈紫色4.平衡时间：所有探头中最早到达最低灭菌温度的时间与最晚到达最低灭菌温度的时间相差不超过15S。
灭菌性能确认记录（一）灭菌性能确认记录（二）7.4.3半载灭菌、干燥效果确认7.4.3.1 灭菌完成后在A级层流罩保护下，对初始出料时段、中间出料时段、临结束出料时段胶塞取样进行干燥失重、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素和无菌检查，重复三次，观察重现性,检查结果见下表。
7.5.1 测试的目的：确定设备整体运行时，能符合设计要求，同时并能满足生产工艺的要求。
以现行满载装载方式进行热分布和灭菌效力的测试，每次取胶塞10万只，置灭菌腔内121℃灭菌30分钟后、80℃干燥60分钟，连续进行三次确认。
7.5.2 测试使用设备：温度测试仪，wss411热电偶7.5.3生物指示剂选择：嗜热脂肪地芽孢杆菌芽孢菌片，染菌数量1*105-5*106 CFU/片，D 值1.5-3.0min适用于湿热灭菌效果验证。
7.5.4 试验方法：以现行满载装载方式进行热分布和灭菌效力的测试，设置灭菌条件121℃灭菌，30分钟；干燥条件80℃干燥60分钟，取16支热电偶一支置蒸汽进气口处（编号T1）、一支置冷凝水出口（设备自带温度探头处，编号T2），探头旁各放置一个生物指示剂；14支探头用支架固定后均匀布置在灭菌腔内(编号T3-T16)，取14个生物指示剂和10万只胶塞一起置灭菌腔内，随灭菌腔转动无序翻滚灭菌、干燥，所有探头每30秒记录一次温度。
灭菌、干燥完成后出料，挑出菌片，投放到溴甲酚紫蛋白胨培养液中，同时将未经灭菌的菌片投入另一管培养中作对照，在56-65℃的温度下培养48小时，观察培养液的颜色变化。
该试验连续三次，检查其重现性。
生物指示剂编号分别为M01-M16。
7.5.5 可接受标准：1.121℃灭菌，灭菌时间30分钟；2. 灭菌同一时刻各点之间的温差不超过2℃，单点波动范围不超过±1.5℃；3. 阳性对照品培养液颜色变黄，灭菌后菌片培养液呈紫色4.平衡时间：所有探头中最早到达最低灭菌温度的时间与最晚到达最低灭菌温度的时间相差不超过15S。
7.6满载灭菌、干燥效果确认7.6.1灭菌完成后在A级层流罩保护下，对初始出料时段、中间出料时段、临结束出料时段胶塞取样取样进行干燥失重、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素和无菌检查，重复三次，观察重现性,检查结果见下表。
满载灭菌、干燥效果确认记录1满载灭菌、干燥效果确认记录2满载灭菌、干燥效果确认记录37.6.3.1确认方法：将半载和满载灭菌完成后的胶塞按现行方式用密闭容器在A级层流下存放，在存放26小时后，按规程对胶塞取样进行无菌和干燥失重检查。
重复三次，观察重现性。
三次均检测合格后，则确定存放时限为24小时。
7.4.4.8.2合格标准：无菌检查应无菌，干燥失重应≤0.5%。
8.拟订日常监测程序及确认周期7.1确认周期：正常情况下，每年作一次再验证7.2变更控制：设备发生重大变更或设备大修后，均应进行确认，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经确认后，设备才能正式投入使用。
9确认结果与评价。