胶塞清洗机内部文件User Requirements Specification (URS) 用户需求规格说明书Device\Equipment or System胶塞清洗机胶塞清洗机内部文件起草、审核与批准DRAFT, REVIEW AND APPROVALS起草者Originator: _________________________________________日期Date: __________________ 审核人Review 1: __________________________________________ 日期Date: __________________ 审核人Review 2: __________________________________________ 日期Date: __________________ 审核人Review 3: __________________________________________ 日期Date: __________________ 审核人Review 4: __________________________________________ 日期Date: __________________ 审核人Review 5: __________________________________________ 日期Date: __________________ 批准人: Approval: _________________________________________ 日期Date: __________________胶塞清洗机内部文件1.0目的****车间所需胶塞清洗机的具体要求，特编写本用户需求规格说明书(URS)。
2.0范围2.1.该设备能自动对10ml管制注射剂瓶所用胶塞进行清洗、灭菌、干燥、冷却及自动出料，能自动记录各步骤状态及自动打印状态参数，并能对设备自身进行CIP和SIP。
2.2.本URS表述的系统实际可能无法满足要求，某些额外的功能或特性在本URS中表述的也不尽详细，期望供应商根据实际形成更为详细的功能需求规范(FRS)并作为该设备的关键控制要求。
当然，供应商对本URS所规定的各项内容若需改动，均需以书面形式提出并经天普公司同意，否则应按本URS定义的内容实施，同时本URS将作为设备接收确认的依据之一和设备采购合同的附件之一。
3.0职责3.1.本URS文件由制剂部负责起草，经制剂部、工程部、QC、QA及指定供应商审核后，由广东天普生化医药股份有限公司QP质量授权人负责批准。
该URS文件批准后，方可进入下一阶段的项目实施及验证。
3.2.QA部负责保证文件的完整性。
4.0法规要求及相关技术规范4.1.符合中华人民共和国制药机械行业标准4.2.符合GMP要求4.3.参考GAMP4 I.S.P.E. Good Automated Manufacturing Practice GuidanceDocument, version 44.4.参考Guidance for Industry Sterile Drug Products, Produced by AsepticProcessing, Current Good Manufacturing Practice. US FDA5.0设备及材料5.1.所有与胶塞接触的设备部分，必须为316L不锈钢或符合USP-Ⅵ塑料的相关要求。
接触物料的不锈钢内表面抛光要求≤0.4um（机械抛光加电解抛光）。
不接触物料的腔室其他表面抛光要求≤0.8um。
5.2.其它不接触胶塞的设备部分至少应采用优质不锈钢或不生锈且无微粒析出的材料。
5.3.所有被采用的不锈钢材质均有材质报告和质保书。
5.4.所有设备材质均必须能耐受75%酒精擦拭消毒、空间臭氧消毒（臭氧浓度为30ppm）以及空间甲醛熏蒸。
胶塞清洗机内部文件6.0定义Definitions6.1.URS 用户需求规格6.2.GAMP 生产自动化管理规范6.3.FAT 工厂验收测试6.4.SAT 工地现场验收测试6.5.DQ 设计确认6.6.IQ 安装确认6.7.OQ 运行确认6.8.PQ 性能确认6.9.P&ID 管线仪表图6.10.FS 功能规格7.0概述Overview7.1.该胶塞清洗机的基本工艺流程如下：7.1.1. 胶塞手工（自动）进料→纯化水冲洗→纯化水漂洗→排水→注射用水精洗→排水→硅化→在线取样→注射用水冲洗→湿热蒸汽灭菌→真空热风循环干燥→常压化降温冷却→自动出料。
7.1.2. 清洗过程使用纯化水和注射用水，纯化水喷淋、冲洗采用循环水，注射用水不考虑循环使用，清洗后也直排。
7.2.设备设计的主要技术参数：7.2.1. 该设备所处理的胶塞的规格说明：7.2.1.1. 胶塞规格：粉针胶塞，直径20mm。
7.2.2. 该设备单批处理胶塞的能力为不得少于40000个。
7.2.3. 设备的噪音要求（离设备2米远）≤70分贝。
7.2.4.清洗后胶塞取样检查：结果应符合规定，如胶塞表面应光滑平整，色泽一致，不许有结团和发粘、龟裂、老化现象，应有良好的通针性；终洗水取样检查符合规定，200μm--300μm的不溶性微粒不超过2个，内毒素检测≤0.25EU/mL等要求。
7.2.5.胶塞经过清洗、灭菌处理后不会发生变形或破损现象，并能达到洁净、无菌状态（需有验证数据支持）。
7.2.6.胶塞出料前应确保其达到干燥要求。
8.0需求规格Requirements胶塞清洗机内部文件8.1.设备技术需求：8.1.1. 腔室适用于多次的真空和纯蒸汽灭菌，设计和制造必须符合压力容器规范和标准，耐压能力应大于0.25MPa。
8.1.2. 清洗胶塞的工艺参数可根据工艺要求及产量进行设置及存储，控制面板即显示屏幕上的流程图应与设备摆放位置相对应；正常生产的参数应可固化，操作时只要选择操作项即可，避免每个步骤的参数可以随机设定的情况。
控制面板的触摸屏应设置多级密码形式，便于不同操作人员操作，至少应包括3级（维修人员，管理者，操作者）。
8.1.3. 进料方式：进料口位于D 级洁净区，进料门应方便开启和关闭（除非设备调试和检修，进出料门不允许同时打开），胶塞由进料管慢速滑落到清洗筒内。
8.1.4. 清洗方式：实现清洗筒内直接喷淋、漂洗、冲洗、排水等过程。
喷淋、漂洗过程均采用纯化水，精洗、冲洗采用注射用水（确保每个胶塞均能冲洗到）。
污物随排水排出和上水位溢流等方式排出，清洗水可在线取样，清洗后胶塞可在线取样，取样口应设置在方便操作的位置，与控制面板同一平面。
8.1.5. 硅化：设备应具备自动量杯，方便硅化时硅油加入体积数量的控制，硅油加入量可根据实际需要量进行控制调节。
8.1.6. 转速控制：控制面板中应可以对滚筒转速进行控制和显示，设定数值、显示数值和实际转速之间应相对精确，最小转速要求为0.5转/min，最大转速要求为5转/min。
清洗、灭菌、干燥各过程的转速应可单独调整控制。
8.1.7. 灭菌方式：121℃，30min，纯蒸汽灭菌。
恒温过程整个腔室温度均匀性为121℃±1℃，温度波动应小于1℃，同时计算F0值并能够被打印出来。
8.1.8. 夹套，设备腔室与外界之间需要有夹套保护，灭菌过程夹套通蒸汽保温，冷却过程夹套通冷却水或冷却的压缩空气进行降温。
8.1.9. 干燥方式：真空热风循环干燥，通过抽真空和热风干燥，胶塞干燥后水分应该低于0.1％。
8.1.10. 冷却方式：箱体夹套进冷却水或利用无菌空气置换冷却。
8.1.11. 出料方式：螺旋反转自动出料。
出料口必须便于快速出料，避免胶塞之间的挤压和磨擦而产生破损和变形。
出料口与设备内部的真空压力和温度有连锁功能，操作结束，常压化之后方可开启出料门，确保操作安全。
出料斗应光滑平整，不会刮花胶塞，出料斗应可以耐受250℃，45分钟干热灭菌和121℃，30分钟蒸汽灭菌。
8.1.12. 胶塞清洗机的纯化水、注射用水、纯蒸汽、压缩空气等管道均从设备上部引入。
压缩空气、纯化水、注射用水、纯蒸汽均在现场配备物理压力表，当压力达不到设定值时，设备应报警停机并在控制面板上显示报警原因。
8.1.13. 工作时，当水位低于设定值时，设备应报警停机并在控制面板上显示报警原因。
8.1.14. 清洗机出料口应具有安全连锁装置，并有“关闭”和“可以开门”等信号指示。
胶塞清洗机内部文件8.1.15. 清洗胶塞前，设备应可根据需要，选择是否进行腔体自清洗。
8.1.16. 胶塞清洗、灭菌、干燥、冷却的时间和灭菌温度应可以实时监控、显示、记录。
8.1.17. 设备及其相关零部件应便于清洁、保养、维修，采用后盖及滚筒整体后移推出方式便于清洗、检修结构，方便操作为宜。
8.1.18. 设备所有执行元件带物理位置反馈信号，能够实现实时监测，预留远程监视功能，硬件支持PROFIBUS网络通讯协议，R485接口。
能够实现实时监测。
8.1.19. 产品符合中国GMP和欧盟GMP要求。
8.2.设备硬件要求：8.2.1. 机架焊缝平整，不得有咬边、熔渣和飞溅等缺陷，外表平整，易清洁。
8.2.2. 箱体：卧式矩形结构，与物料接触部分为316L，粗糙度要求Ra≤0.4 ，非接触部分为304，拉丝或亚光处理Ra：≤0.8。
密闭时为受压容器，最高耐受压力0.25MPa，最高温度不低于150℃。
配置进料口、出料口、观察口（可以与进料口合并，腔室内有光源便于观察）、真空接口、冲洗口、进水口、进蒸汽口、补水口、水位孔、热风进口，两侧有溢流槽，能自动排放漂洗污物，并有温度传感器接口及压力传感器接口，设备具有标准GMP验证接口（DN32快速接口），方便进行设备验证。
8.2.3. 清洗筒：能容纳大于65000个胶塞的正常清洗灭菌，采用316L不锈钢材质，内表面粗糙度要求Ra≤0.4，外表面粗糙度Ra≤0.8。
当停止转动时，筒体上的进料门与箱体上进料口会自动对正。
带有清洗水取样口，可在线取样。
胶塞在筒内搅拌均匀，不受挤压。
8.2.4. 密封门：316不锈钢（亚光）机动门（带保温层，门外壁温度不高于50℃），门开角度不小于90度，压力安全联锁。
所有暴露于洁净区的设备外表面为304，内表面为316，不得出现锈蚀脱落等情况。
门密封圈：采用硅橡胶材质，耐200℃温度，密封性能良好（内腔压力为0.25Mpa时不应出现漏气等不良情况）。
8.2.5. 记录和打印装置：应配备记录和打印装置，记录设备运行过程温度压力变化和时间关系，并能够实时打印，设置参数也必须能够被打印出来。
打印纸上需设置操作人员、复核人员和QA人员的签名区域。