第一章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
❖免疫术语
体细胞高频突变〔somatic hypermutation〕：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换〔class switching〕：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生改变的过程称为～或同种型转换〔isotype switching〕。
❖B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程
B细胞对TD抗原的识别特点：
♦B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第—信号，作为APC将pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
♦BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号：
和T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第—信号：〔抗原刺激信号〕
♦BCR特异性识别结合抗原表位，启动第—信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；
♦B细胞共受体〔CD19-CD21-CD81复合物〕提高B细胞对抗原刺激的敏感性，强化B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号：〔共刺激信号〕
♦B细胞和活化的Th 细胞外表共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
♦其中最重要的是CD40—CD40L，回有ICAM-1—LFA-1
细胞因子促进B细胞形成生发中心和陆续分化：
♦由活化的Th 细胞〔主要是Th2, Tfh〕分泌。
♦分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。
T、B细胞相互作用：
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细
胞。
B细胞的增殖以及终末分化：
B细胞分化的抗原依赖期〔了解〕
B细胞增殖形成生发中心：
暗区〔中心母细胞〕：分裂增殖能力极强，体积大，紧密集合，不
表达mIg；
产生子代细胞即中心细胞;
明区〔中心细胞〕：分裂速度渐慢或停止，体积小，集合不甚紧密在FDC和Tfh细胞的协同作用下陆续分化为浆细胞产生抗体，或分
化为记忆B细胞。
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：
体细胞高频突变——
概念：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V 基因发生高频率点突变。
特点：在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。
结果：导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性；
并可导致Ig亲和力成熟。
Ig亲和力成熟——
当大量抗原被去除，或再次免疫应答时，表达高亲和力BCR的B 细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟。
Ig的类别转换：
概念：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗
体重链的V区保持不变，这种可变区相同而Ig类别发
生改变的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。
遗传学根底：同一V区基因和不同重链C基因的重排，转换区〔S区〕
重组。
特点：在抗原诱导下发生；接受Th细胞分泌的细胞因子的直
接调节。
浆细胞的形成：大局部迁入骨髓，长时间连续产生抗体，不能再和抗原起反响。
记忆B细胞的产生：从生发中心进入血液参加再循环，再次应答时可
迅速活化。
❖B细胞和Th细胞间的相互作用
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答
①活化Th细胞外表的共刺激分子可提供B细胞活化第二信号
〔CD40L/CD40等〕
②活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化
③〔Th2：IL-4、5、6；Tfh：IL-21等〕
活化B细胞作为APC活化T细胞
①B细胞提供T细胞活化的第—信号〔抗原肽-MHCⅡ类分子复合物〕
②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号〔B7/CD28等〕
一样情形下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。
经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。
但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承当。
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
❖再次应答时抗体产生的一样规律〔初次应答和再次应答抗体产生的特点比拟〕
初次应答分为四个阶段：
埋伏期、对数期、平台期、
再次应答：
♦埋伏期短；
♦诱发再次应答所需抗原剂量小；
♦抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；
♦抗体维持时间长；
♦再次应答主要产生高亲和力的IgG，而初次应答中主要产
生低亲和力的IgM。
区别点初次应
答
再次应答
抗原提呈细胞Mφ为
主
B细胞为
主
抗体产生埋伏
期
较长较短
抗体顶峰浓度较低较高
抗体维持时间较短较长
抗体类别IgM为
主
IgG为主抗体亲和力较低较高。