天然产物化学小论文论文题目：雷公藤生物碱的化学性状及药理作用研究论文作者：指导老师：班级：学号：日期：二0一0年五月二十一日目录摘要关键词1 化学成分1.1 倍半菇大环内醋类生物碱1.2 精眯类生物碱1.3 卫矛碱、翅卫矛辛宁2 雷公藤生物碱的免疫抑制作用2.1 疫抑制作用2.2 淋巴细胞免疫抑制作用3 抗生育作用4 抗肿瘤作用5 杀虫活性摘要目的：对中药雷公藤生物碱的有效成分的化学性状和药理作用进行研究。
方法：查阅相关的期刊、文献及论文。
结果：雷公藤生物碱主要包括倍半菇类生物碱、睛眯类生物碱、卫矛城、翘卫矛辛宁等化合物；药理研究证明其具有杭炎、免疲抑制、杭肿瘤、抑制雄性生育、杭艾滋病、杀虫等作用。
结论：雷公藤生物碱具有广泛的药理活性，而且毒性较小，对进行进一步的研究和开发具有重要意义。
关键词雷公藤；生物碱；单体；药理作用；植物杀虫剂雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.f.),属卫矛科雷公藤属植物,为著名的中药植物和杀虫植物。
临床用于治疗类风湿性关节炎，疗效显著，可作为治疗该类疾病的二线首选药物。
雷公藤的化学和药理结果表明，其有效成分有二赌类、三砧类和生物碱类化合物等，二菇类有效成分即毒性成分，治疗浓度与中毒浓度相近，其毒性大于生物碱类，临床证明生物碱类治疗类风湿性关节炎的总有效率为100%、显效率为80%，生物碱制剂对关节的消肿、止痛作用明显、见效快，降血沉作用也较大，同时还发现有抗肿瘤，抗雄性生育作用，是有希望的男性避孕药。
近几年来人们对生物碱的化学成分和药理等方面进行了大量的研究，又发现了多种单体，其中有些单体具有明显的免疫抑制、抗肿瘤作用和较小的毒性[z]，充分显示了生物碱很好的应用前景，对生物碱的化学成分及药理等方面的最新研究进展未见有人进行过较为全面的综述报道。
1化学成分国内外就雷公藤生物碱的化学成分进行了大量的研究，不同的研究者对同一单体命名不同，同一种单体有几种中文名称，一定程度上给其他研究工作者带来了混淆和麻烦，本文对已发现的所有生物碱单体进行了系统整理和归类，报道如下。
1.1 倍半菇大环内醋类生物碱wilfordine(雷公藤定碱，雷公藤碱，wilforine(雷公藤灵碱，雷公藤次碱，wilforidine(雷公藤碱戊，wilforgine (雷公藤晋硷，雷公藤碱乙，雷公藤吉碱wilfortrine(雷公藤春碱，雷公藤特碱I，雷公藤碱T，wilfordinin。
(雷公藤定宁)，wilforzine(雷公藤增碱，雷公藤辛碱、雷公藤庚碱)，wilfordsuine(雷公藤植碱)，wilfoeonine(雷公藤康碱)，wilfrdsine(雷公藤明碱)，wilfordmine(euonine一雷公藤新碱，雷公藤碱已[s])isowilfortrine(异雷公膝春碱)，isowilfordine(异雷公藤碱)，euonymine，「4]，PedtassinesA。
1.2 精眯类生物碱eelaeinnine(苯乙稀南蛇碱)。
elafurine(峡喃南蛇碱)，eelabazine(苯代南蛇碱)，eelalloeinnine(南蛇藤别内桂酞胺碱)。
1.3卫矛碱、翅卫矛辛宁表1 雷公藤生物碱及其理化常数2雷公藤生物碱的免疫抑制作用减轻关节炎疾病的损伤程度、推迟发病时间。
不论对关节炎发病的动物、还是经诱导但未发病的大鼠，都能抑制其抗11型胶原特异性抗体的产生，抑制发病大鼠单核细胞对11型胶原的特异性增殖反应和迟发型超敏反应(DTH)。
能够降低关节炎模型动研究物的血清IG浓度;抑制conA诱导的大鼠单个核细胞体外增殖反应;抑制血单个核细胞IL-2的活性厂，认雷公藤中含生物碱成分的triPtonineA和B具有抗艾滋病活性工;雷公藤作用于淋巴细胞而对免疫系统起作用，其中以对体液的免疫抑制作用较为显著，临床资料表明，雷公藤生药制剂、总试片、生物碱、菇类等均具有调节作用，其提取物能影响细胞因子如TNF-a 和细胞粘附分子如CD14、CD18、CD54分子的表达,抑止炎性细胞因子白介素-1、2、4和8等因子的表达，雷公藤还用作器官和组织移植的免疫抑止剂。
2.1疫抑制作用关于生物碱单体对体液免疫抑制的研究近来报道较多，主要通过单体对溶血素的影响进行评价，在以小鼠进行的溶血素测定法实验中，对照组为肌注20%的丙二醇(生物碱单体组含20%的丙二醇)，环磷酞胺组为10mg/kg，qd x 4d，实验组为各浓度的生物碱单体，观察溶血反应，与丙二醇对照组l：2045，P<0.01，环磷酞胺组为l：256、雷公藤康碱40mg/kg为1：522、50mg/kg为1：256;雷公藤明碱50mg/kg为l：512、100mg/kg为1：256:雷公藤吉碱100mg/kg为1：1024、雷公藤次碱40mg/kg为1：512、50mg/kg为l：256;雷公藤春碱、雷公藤新碱40mg/kg 均为1：512、50mg/kg均为1：256;异雷公藤春碱40mg/kg为l：512、80mg/kg 为l：256，实验结果表明雷公藤吉碱体液免疫抑制作用较差，而雷公藤康碱、雷公藤明碱、雷公藤特碱、雷公藤次碱、雷公藤春碱、雷公藤新碱、异雷公藤春碱均具有明现的体液免疫抑制作用。
2.2淋巴细胞免疫抑制作用雷公藤提取成分在试管内对小鼠脾脏淋巴细胞的影响进行，发现雷公藤红素、雷公藤内醋及雷公藤内醋醇在0.1-1.0μg/mL浓度时均显著抑制刀豆素(conA)诱导小鼠淋巴细胞的增殖反应，总生物碱在1.0μ/mL浓度时也具有明现的抑制作用，雷公藤对conA诱导的T淋巴细胞增殖反应有明显的抑制作用、而对脂多糖诱导的B淋巴细胞增殖反应无抑制作用。
在雷公藤春碱对移植物抗宿主反应的影响研究中，雷公藤春碱肌注160mg·kg一的脾指数较肌注对照组明显降低(P<0. 05)，表明雷公藤春碱160rng/kg对移植物抗宿主反应为指标的细胞免疫也有一定的抑制作用;在雷公藤春碱、雷公藤新碱对小鼠碳廓清率的影响研究中，雷公藤春碱、雷公藤新碱肌注80mg/kg均能够显著降低碳廓清指数，但雷公藤春碱的效果更为显著，与环磷酞胺30mg/kg的作用相似，提示对网状内皮系统吞噬功能具有抑制作用;另外雷公藤新碱80mg/kg对DNCB所致迟发型超敏反应具有明显的抑制作用。
通过雷公藤春碱(Bc)、雷公藤蛇碱(Bd)、雷公藤碱乙(Ba)、雷公藤碱戊(Be)、雷公藤晋碱(Bb)对正常人PBMe(外周血单个核细胞)增殖反应的影响的量效关系研究，结果发现在5种生物碱中除雷公藤蛇碱不呈现抑制作用外，其余4种生物碱具有抑制PHA诱导PBMC增殖反应的作用、其中以Be抑制效率最高，在1.0μg/ml时B。
效率可达89.3%，而Ba、Bb、Be的抑制率分别为27.32%、22.95%、23.55%;同时用雷公藤碱戊、雷公藤甲素、红素进行了细胞毒性试验，发现所有单体在其最适浓度下对细胞均无直接的细胞毒性作用，在二倍于最适浓度时，二菇类和三菇类呈现直接的毒性，毒性由大到小依次为雷公藤甲素、雷公藤内醋酮、雷公藤红素、山海棠素。
而雷公藤碱戊在其10倍的最适浓度下对细胞仍无直接的细胞毒性作用，对照组细胞存活率为91.0%士2.6%，雷公藤碱戊组川为89. 3%士4.8%(P<0.05)，从而提示其免疫抑制作用与细胞的直接毒性作用无直接关系，其有效浓度与毒性浓度的差距较大。
3 抗生育作用雄性大鼠一次分别给予150、100、50mg/kg雷公藤总生物碱后，可引起不同程度皋丸生精细胞的损伤，其靶细胞主要为精子细胞和精母细胞，精原细胞未见明显损害，皋丸间质细胞、副梁未见形态学改变，肝、肾形态及功能均无明显变化，总碱对生精细胞的损伤是可恢复的，其抗生育作用与棉酚有很多相始之处。
在雷公藤的治疗过程中，发现女性患者月经紊乱、闭经，井且闭经的发生率及持续时间与用药剂量成正比，雷公藤对成年男子、大鼠和小鼠都有明显的抗生育作用。
1/3一1/4的临床治疗量即可使成年男子达到不育，而且是可逆的。
4 抗肿瘤作用雷公藤有较明显的抗白血病，对动物肉瘤也具有一定的抑制作用，生物碱尤其是精眯类生物碱都具有抗分裂活性。
用MTT法检测雷公藤康碱在体外对K562细胞(红白血病细胞)及H场0细胞(急性骨髓白血病细胞)的杀伤作用，在3.00μg/mL浓度时，对K562细胞的抑制率为87%，对HL60细胞的抑制率为90%，t检验，与对照比较，P<0.001。
由此可见，雷公藤生物碱的单体成分具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。
5杀虫活性研究表明,雷公藤对鳞翅目、双翅目、鞘翅目、蜚蠊目等多种昆虫不仅表现出较强的毒杀作用,而且还有较强的拒食、麻醉、生长发育抑制和种群抑制等多种特异性杀虫作用。
雷公藤总生物碱对5龄菜青虫有很强的麻醉、拒食和毒杀作用，拒食中毒浓度ACFS。
为275.53mg/L、毒杀中毒浓度LCS。
为77.86mg/L、麻醉中量为ND:。
为2.29μg/g，试虫中毒症状主要为幼虫表皮出现黑斑，黑斑部分不能蜕去旧表皮，而最终死亡，同时还对粘虫、玉米象有一定的胃毒作用，对棉铃虫也有参考文献：⑴Qian SZ，Xu Y，Zhang W. Reeent progress in research on tripterygium:A male antiferilityplant [J ]. Contraeeption，1995，51:121.⑵皮海燕，秦万章.雷公藤活性单体的筛选及毒性研究[J].浙江中医学院学报，2000，24(2):70.⑶林馁，樱井信子，刘丹红.雷公藤倍丰招生物城的分离与结构[J ].中草药，1995，26(9):459.⑷夏志林，陈俊元，徐榕青.雷公藤茎叶中的生物碱成分研究[J].中国药学杂志，⑸吴大刚.尾明山海余的生物碱一雷公藤次碱[J ].云南桂物研究，1981，3(4):471.⑹何直界，洪山海，李亚，等.新生物碱雷奋雄碱戊的结构[J].化学学报，1985，43:593.⑺贾力雷公藤属植物的化学、药理、和临床应用[J ]药学通报，1985，20(2):101.⑻何直界，李亚，洪山海，等.雷公藤碱乙、碱庚、碱已的结构 [J]化学学报，1987，45:510.⑼夏志林，徐榕青，郭舜民.雷公膝和死明山海常的薄层层析检查[J].中苹药，1994，25(10):464.⑽邓孝福.雷二故在甲醋和雷公藤春碱的结构[J].植物学报，1987，29(1):73.⑾龚苏晓，江纪武.雷公膝中新的倍半裕类生物城和二裕类[J ].国外医学中医中药分册，2000，22(6):330.⑿陈俊元.夏志林，邓孝福.雷公藤生物碱的提取工艺改进[J].中国医药工业杂志，1989，20(21):484.⒀林绥，李援朝，樱井信子，等.雷公藤倍半花生物碱的研究 (W)[J].植物学报，2001，43(6):647.⒁林绥，李援朝，樱井信子，等.雷公藤倍半菇生物碱的研究[J]·药学学报，2001，36(2):116·月⒂林绥，李援朝，樱井信子，等.雷公藤倍半菇生物碱的分离和结构[J].药学学报，1995，30(7):513.⒃郑幼兰，徐娅，林建峰.雷公藤春碱和雷公藤新碱的免疫抑制作用[J]药学学报，1989，24(8):568.⒄林接，樱井信子，郑幼兰.免疚抑制成分异雷公藤春碱的分离和结构[J ].药学学报，1994，29(8):599.⒅曹敏，孙荣奇.吴达俊.中药雷公藤的研究进展[J].中成药，1996，18(4):40.⒆张绍伦.雷套藤给药时模型动物杭11型胶原免疫应答的影响[J].白求恩医科大学学报，1990，16(2):116.⒇张绍伦，崔新江.雷公藤给药对模型动物一般免疚功能状态的影响[J].白求恩医科大学学报，1990，16(3):216.。