全球口服降血糖药概况一览表
药品名称 商品名
研发与上市公司
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甲磺丁脲 甲糖宁
德国Bayer公司
氯磺丙脲 特泌胰
菲律宾Pfizer公司
醋磺己脲 迨美洛
美国Lilly公司
妥拉磺脲 妥兰纳斯
有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：
2.其它：
1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或 极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。
2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于 肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。 3）胰岛素休克：精神病治疗
4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴
胰岛素 Insulin
目前已知 的唯一降 血糖激素
胰岛素 Insulin
重
1.对代谢的影响：
点
用药 理 作
1) 糖代谢： 血糖
葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 ，糖原合成 血糖去路 糖原分解和糖异生血糖来源
2) 脂肪代谢：
促进合成,抑制分解 游离脂肪酸和酮体生成减少。
3) 蛋白质代谢：
胰岛素及口服降血糖药
Insulin & Oral Hypoglycemic Drugs
基础医学院药理教研室： Ｅmail:jywan
糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿 瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健 康的世界性公共卫生问题！
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)
促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。
4) 钾离子转运:
激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。
2. 促生长作用：
胰岛素 Insulin
重
1. 糖尿病：
点
临 床 应 用
1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病： 2）重度2型 (非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口
服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或
伤及死亡。
2. 过敏反应：
异源性和制剂不纯
胰岛素 Insulin
3. 胰岛素抵抗性（耐受性）：
1） 急性耐受性：
不 并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时，
良 生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素
反 应
2） 慢性耐受性：200IU/日且无并发症者。
（1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多；
胰岛素 Insulin
重
1. 低血糖症：
点
胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。
不 为最重要和最常见的不良反应. 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加
良 快,震颤)； 反 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改 应 变,运动障碍)。
血糖<40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损
胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.
速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lispro insulin) 为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰 岛素(Aspart insulin)为Novo Nordisk公 司的诺和锐
磺酰脲类
作用机制可分为胰内胰外两方面
机
1.与人体胰岛Ｂ细胞上的磺脲类药物受体 （SUR）特异性结合，从而使细胞膜的
二代： 格列本脲（glibenclamide,优降糖）：
作用最强、维持时间最长，易发生低血糖
格列喹酮（gliqridone, 糖适平）：
唯一不从肾脏排泄、适用于肾功能不全
格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康)：
应用广泛、抗凝、降血脂、对SUR1选择性高
格列吡嗪（glipizide, 瑞易宁）：控释片
基因工程：
2.结构： 分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A
(21), B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连 3.化学性质：
蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。 4.体内过程:
1) 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但可维持数小时 3)主要在肝、肾灭活
阿卡波糖 (Acarbose, 拜糖萍 )
-
葡 作用机制及药理作用
重 点
萄 竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶，阻止1,4-
糖 糖苷减慢淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓
苷 葡萄糖吸收。不影响乳糖消化吸收。
酶 抑
用于轻、中度Ⅱ型糖尿病
制 可降低病人餐后血糖
剂 主要不良反应为胃肠道反应。
为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药
是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏 （包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生 物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低， 葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征 的一组代谢病
1型 (胰岛素依赖型糖尿病)
糖
(Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM)
制 ATP敏感性钾通道关闭，导致细胞膜电位
及 变化，钙通道开启，钙离子内流，促进胰
评 岛素分泌量增加。
价
SUR分SUR1（胰岛Ｂ细胞）和SUR2（心 肌和血管
特 平滑肌）
点 2.使肝脏、肌肉对胰岛素敏感性增加。
特点：不依赖葡萄糖的促胰岛素分泌药，必须有 30%胰岛B细胞存在。
磺酰脲类
磺脲类药物作用机制
Hocking 1964 化学奖
（揭示了胰岛素的三维结构）
Yallow1977 医学生理学奖
（发明了放免的方法测定胰岛素）
1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素
胰岛素 Insulin
述概
1.来源: B细胞分泌： 猪、羊、牛胰腺中提取：
人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素
阿卡波糖 拜糖萍
德国Bayer公司
米格列醇 -
法国Sanofi公司
尿 2型(非胰岛素依赖型糖尿病 )
病
(non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM )
临
床
类
型
(一) 胰岛素及其类似物制剂
糖 尿
(二) 磺酰尿类: 氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐
病 特;格列美脲。
治 (三) 餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。
疗 药
(四)双胍类: 苯乙福明; 二甲双胍
作用机制：与磺酰脲类药物相同
非 作用特点：模拟胰岛素生理分泌
磺 酰
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙）
脲
1.氨甲酰甲基苯甲酸衍生物 2.第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值.
类
那格列奈（nateglinide）
1.氨基酸苯丙氨酸衍生物 2.餐后0.78h胰岛素达峰值.
类噻 唑 烷 酮
起效快，维持短、餐前半小时用、SUR1选择性 高
三代： 格列美脲（glimepiride，亚莫利）：
格列美脲（Glimepiride，亚莫利）
与其他SU类有所不同,刺激胰岛素第一时相
新
分泌，作用快，维持时间久 是迄今止唯一证实有胰外作用的磺酰脲类
药 口服降糖药
进 格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位 展 而格列美脲所结合的是65kd亚单位。
刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
促进葡萄糖摄取
肝脏
肌肉及脂肪组织
American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association:
磺酰脲类
1. 糖尿病：
1) 胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病:
临
与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加
床
作用。一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。
应 2) 对胰岛素产生耐受性的病人：
用
2. 尿崩症：
氯磺丙脲可促进抗利尿素的分泌，
用量0.1-0.3g /日可使尿量明显减少。
磺酰脲类
点代 表 药 物 及 特
目前已占据美国治疗糖尿病药物市场的 28%. 该药的降糖作用在500～3000mg之间存在 剂量依赖关系，其改善胰岛素敏感性的效果 一般需用量在1 500mg/d以上才明显，而这 在我国却是用量上限。
双胍类
临床评价: UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)显示长 期(9年)用此药治疗2型糖尿病过程中,不 仅血糖控制好,症状减轻,同时减轻肥胖程 度,不易发生低血糖,心梗发生率减少39%, 糖尿病死亡危险因素减少42%. 双胍类药物原发性失效约5-20%，继发 性失效每年5-10%。
二甲双胍（metformin, DMBG,甲福明,格华止, 降糖片)
从小剂量（250mg）开始，维持5-6小时,作用 弱于苯乙双胍。
体型肥胖的2型糖尿病,胰岛素分泌水平增高, 高峰后延,用饮食和运动控制不理想者作为
一线用药.
本品并不直接刺激胰岛素分泌，而主要是 通过抑制肝脏的糖异生，促进外周胰岛素靶 组织对葡萄糖的摄取和利用来改善肌体的胰 岛素敏感性，能明显改善患者的糖耐量和高 胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸减少等。
4. 注射部位脂肪萎缩：
胰岛素 Insulin
剂产 品 制
短效胰岛素： 常规胰岛素，标记R 中效胰岛素： NPH即中性鱼精蛋白胰岛素，标记N 长效胰岛素： 标记UPZI即鱼精蛋白锌胰岛素 和甘
精胰岛素(insulin Glargine) 混合胰岛素： 50/50, 70/30 为中效胰岛素和短效