另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激 素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是 否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能 作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽 然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能 正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无
月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是 否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能 判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑 采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则 需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整 切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后 状态。
胞生长。
TAM 是抗雌激素药，但是也具有一些
雌激素样作用。因而可以产生两方面的 副作用：主要类似更年期的症状，也可
发生雌激素样表现如白带增多，子宫内
膜增厚，甚至子宫内膜癌等。所以每半 年至1年行1次妇科检查，通过B超了解子
宫内膜厚度。
TAM剂量为10mg/次，2次/日，口 服。剂量增加并不提高OS（总生存
乳腺癌内分泌治疗原则
在乳腺癌的治疗中，内分泌
治疗是大家关注的热点之一，肿
瘤科医生的任务是进行包括内分 泌治疗在内的规范化的治疗，使
更多的乳腺癌患者治愈，并使某
些复发的患者改善生活质量，长
期带瘤生存。
一、乳腺癌与激素及受体的关系
1.乳腺属于性器官，受多种内分泌 激素的作用，如雌激素、孕激素、 催乳素、生长激素、皮质激素等。 激素作用于相应的受体调节乳腺的 生长、发育、泌乳等功能。
激素在乳腺癌的发生过程 中有十分重要的作用。雌酮及
雌二醇对乳腺癌的发病有直接
的关系，雌三醇及孕酮被认为 有保护作用，催乳素在乳癌发
展过程中有促进作用。
2.雌激素受体（ER）
雌激素通过相应的受体介导对靶细
胞进行作用，某些乳腺癌细胞的生长仍
受雌激素的调节，这些细胞称激素依赖 细胞。
内分泌治疗可以抑制 激素依赖细胞，使肿瘤消 退，这就是乳腺癌内分泌 治疗的理论根据。
三、抗雌激素药
此类药物包括三苯氧胺（ Tamoxifen ，
TAM 他莫昔芬）；托瑞米芬（ Toremifen ，
Tor ，法乐通）；屈洛昔芬；瑞洛昔芬等。
目前认为后面几种新药均不优于三苯氧胺。
他莫昔芬 作用机理：与患者体内的雌二醇竞
争乳腺癌细胞的雌激素受体，起到
“第三者插足”的作用，TAM-ER复 合物可进入细胞核内，抑制肿瘤细
能检测到的是变异型基因，具致癌作用，
半寿期 1-7 小时。乳腺癌标本的 P53 阳性说
明P53已发生质变，是不利因素。
7、 PS2基因蛋白： 与 ER 、 PR 存在密切正相关， PS2 阳性显示肿瘤存在雌激素调
节系统，有利于内分泌治疗。
8、 nm23基因 为癌转移抑制基因， nm23 阳
性是有利因素。 9、 CD44V6
癌内分泌治疗与化疗比较
治疗方法 内分泌治疗 化疗
作用机制
阻断雌激素对肿瘤细胞 阻 断 肿 瘤 复 制 ， 杀 的刺激作用,抑制其生长 死肿瘤细胞
影响大,因而副作用大 1-2周起效 缓解期短
对正常细胞的影响 影响小,因而副作用小 及副作用 起效时间 缓解期 支持治疗 治疗费用 疗效 2-8周起效 缓解期长
不需要止吐、升白 等支持治疗
较低 病例选择得当，疗 效良好
常需要止吐、升白 等支持治疗
一般较高 病例选择得当，疗 效良好
一切关于内分泌的治疗都是从判 断月经状态开始。无论是从2008年直 到2016年的NCCN乳腺指南,还是中国 版的乳腺癌诊治指南和规范,关于绝经 的定义和判断标准始终如一:
1、双侧卵巢切除术后； 2、年龄60岁以上； 3、年龄＜60岁，没有接受化疗和三苯氧胺、 托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗，停经1年以 上，同时血FSH（卵泡刺激素）及E2水平 符合绝经后的范围； 4、年龄＜60岁，正在服用三苯氧胺、托瑞 米芬的停经患者，血FSH（卵泡刺激素）及 E2水平符合绝经后的范围；
这是一种原癌基因，是表皮生长因子家 族中的一个成员。HER-2阳性（过度表达，
指 免 疫 组 化 法 测 定 的 “ ++” 中 的 半 数 及
“ +++” 的全部），提示乳腺癌细胞易于增
殖 ， 对 于 TAM ， MTX 耐 药 ， 而 对 ADM 、
PTX敏ห้องสมุดไป่ตู้。
6、 P53基因：
正常的 P53 基因称野生型基因，是一种 抑癌基因，半寿期 6-20 分，较难检测到。
1974年美国Bethede国际会议报告 1） 事先未测受体 内分泌治疗有效率30%
2） ER阳性
3） ER阴性
内分泌治疗有效率55-60%
内分泌治疗有效率5-8%
。
说明内分泌治疗疗效与ER密切相关
3、 孕激素受体PR
PR是雌激素及其受体结合生成的产物， PR阳性说明ER有活力。
5、 HER-2（旧称CerbB-Ⅱ）
为变异型细胞粘合分子，
CD44V6阳性是不利因素。
10、PCNA
为增殖细胞核抗原 ， PCNA 可能是不良因素。
总之ER、PR、PS2、nm23阳
性是有利因素。 HER-2 ， P53 、 CD44V6阳性是不利因素。
二、乳腺癌的综合治疗原则
Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌一般先行手术治疗
，术后根据病人的
①月经状况
②肿瘤大小
③淋巴结转移数目
④受体情况
⑤HER-2情况等。
决定是否作辅助治疗。
Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术 前化疗，以后做根治性手术或乳腺单纯 切除加腋结清扫术、术后化疗、放疗以
及根据受体情况作内分泌治疗。
Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗 为主，必要时行姑息性手术或放疗。
内分泌治疗的适应征：
美国国立癌症研究所和Gallen乳癌国际 会议（2001）均建议对ER和（或）PR阳性 的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、 肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都 应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄 小于 35 岁，肿瘤直径小于 1cm 且分化好， 腋结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分 泌治疗。
期）及DFS（无病生存期），相反增
加毒性。TAM最佳治疗期为5年。 ATLAS及ATTOM研究对比了TAM给药
5年和给药10年的结果，发现长期
的治疗将在治疗10年后显示出生存的 改善，乳腺癌特异死亡风险降低了