2﹑糖尿病的发病机制
• • • • • • 胰岛素分泌不足 胰岛素抵抗 遗传因素 肥 胖（肥胖是糖尿病发病的重要原因。尤其易引 发2型糖尿病。特别是腹型肥胖者） 活动不足（体力活动可增加组织对胰岛素的敏感 性，降低体重，改善代谢，减轻胰岛素抵抗） 饮食结构（以高热量、高脂肪为主。而热量摄入 过多超过消耗量，则造成体内脂肪储积引发肥胖， 而肥胖易引起2型糖尿病） 病毒感染 化学物质和药物（如扑立灭灵(灭鼠药)，能引发1 型糖尿病）
谢谢！Leabharlann 胰岛素信号转导途径②﹑当胰岛素或IGF与胰岛素受体结合后，引起受体自 身磷酸化，从而使其酪氨酸蛋白激酶活化，后者立即使 胞质内IRS一1及Shc的酪氨酸磷酸化，形成的磷酸酪氨 酸残基为含SH2的Grb2结合。Grb2由1个SH2及2个 SH3结构域组成，后者又可与Sos结合并使之活化，激 活的Sos即可与质膜上的Ras相结合。Sos具有鸟苷酸交 换蛋白(GEF)的作用，可使Ras结合的GDP脱落而结合 GTP，使之活化。Ras的下游信息传递是一系列蛋白激 酶的级联传递和放大过程。活化的Ras-GTP可与一个丝 氨酸／苏氨酸蛋白激酶Raf-1的N端结合并使之活化，活 化Raf-1的C端再与另一个酪氨酸／苏氨酸蛋白激酶 MEK(MAP及ERK kinase)相结合，并使之激活。
医学细胞生物学PBL ―糖尿病
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【案例】
1、患者姓名：吴祖春，男，67岁。因“多饮、多食、多尿伴消瘦二十年”入院。 2、病史要点：患者于二十年前无明显诱因下出现多饮、多食、多尿，伴有消瘦，每日饮 水量明显增多，饭量大增，夜尿频多，平均10次/晚左右，当时无排尿困难，无尿路刺激 症状，体重由90公斤渐降至70公斤，现约50公斤，查血糖偏高，诊断糖尿病，曾服消渴 丸治疗，未监测血糖，控制情况不详，三天前在我院留观，昨测空腹血糖11.51mmol/l， 总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3 mmol/l，BUN15 mmol/l ，Crea259umol/l，CHO7.88 mmol/l，随机血糖30mmol/l以上，改用胰岛素降糖，患者夜眠差，情绪激动，大声喊叫， 建议家属住院监控血糖，调整用药。患者无胸闷、心悸，无头晕、头痛，无乏力、倦怠， 胃纳无减退。 3、既往史：患者平素体质一般，有高血压史20余年，未规律服药治疗，结肠癌手术史三 年，四月前脑梗塞及左股骨颈骨折史，遗留口齿含糊及左下肢畸形，否认药物过敏史， 无急慢性传染病史。 4、查体：T37℃,P80次/分，BP175/80 mmHg，神志清，精神可，消瘦貌，查体合作，对 答切题，浅淋巴结无肿大，巩膜无黄染，瞳孔等大，光反射存在，心律齐78次/分，两肺 呼吸音尚清，未闻啰音，腹无压痛，下腹正中见10cm手术疤痕，肝脾肋下未及，肾区无 叩击痛，肠鸣音不活跃。四肢肌力5级，四肢肌张力正常。双下肢无水肿，病理征未引出。 5、辅助检查： 尿常规：微混浊、葡萄糖4+、蛋白3+ 。 空腹血糖11.51mmol/l，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3 mmol/l，BUN15 mmol/l， Crea259umol/l，CHO7.88 mmol/l，随机血糖30mmol/l以上 二、诊断： 2型糖尿病
糖尿病的危害
• 人们把糖尿病称为“万病之源”。糖尿病 可以损害全身多个系统。主要损害在于心 血管系统，包括大小血管，小血管主要包 括肾脏﹑眼睛﹑神经。大血管主要是脑﹑ 心。糖尿病患者往往抵抗力减弱容易发生 各种各样的感染。如肺结核。
如何预防和治疗糖尿病
• 预防：合理饮食多吃含有纤维素的食物， 定期测量血糖，多运动 • 治疗：①饮食治疗 • ②运动锻炼 • ③药物治疗
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胰高血糖素：它是以N-末端组氨酸为起点， C末端苏氨酸为终点的29个氨基酸残基组成 的一条单链肽（分子量约为3500），分子内 不具有S-S键。其由胰岛A细胞合成分泌。 影响胰高血糖素分泌的因素很多，血糖浓度 是重要的因素。血糖降低时，胰高血糖素胰 分泌增加；血糖升高时，则胰高血糖素分泌 减少。氨基酸的作用与葡萄糖相反，能促进 胰高血糖素的分泌。蛋白餐或静脉注入各种 氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多
什么是糖尿病？
• 糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或胰岛 素在靶细胞不能发挥生理作用所引起 的糖﹑蛋白质及脂类代谢紊乱的一种 综合症。糖尿病的基本特征是长期高 血糖。
糖尿病的类型
• 1型糖尿病
• 2型糖尿病 • 妊娠期糖尿病 • 其他特殊类型糖尿病
1.诊断依据
• ①从起病时体重上看发生糖尿病是明显超重或肥 胖者，大多为2型糖尿病。肥胖越明显越容易患2 型糖尿病。而患者患病前体重为90公斤属于肥胖 者。 • ②2型糖尿病患者症状之一为口渴﹑尿频及睡 眠不好等而患者饮水量增加，夜尿频多，夜眠差 则与症状一样。 • ③患者诊断为糖尿病前曾服用消渴丸治疗后改 用胰岛素降糖但并无明显的治疗效果说明患者体 内并不缺少胰岛素或胰岛素抵抗，而患者患的为 糖尿病故只能为胰岛素抵抗。符合2型糖尿病的特 点故诊断为2型糖尿病。
【案例讨论问题】： 1. 请分析诊断依据； 2. 糖尿病以高血糖为基本症状，请分析机体血糖 调节的生理学机制、涉及器官的解剖学结构； 3. 请分析调节机体血糖的细胞因子的分子结构、 细胞内合成、分泌过程； 4. 请分析机体刺激血糖调节细胞因子分泌的细胞 学机制； 5. 请分析血糖调节细胞因子的细胞学作用机制 （信号转导过程）； 6. 请分析糖尿病的发病机制； 7. 请分析与2型糖尿病有关的遗传因素。
7﹑与2型糖尿病有关的遗传因素
• 2型糖尿病的易感基因目前初步确立的有： • ①与脂类代谢关联的易感基因如β3肾上腺 素受体基因，过氧化物增值物激活受体7基 因，胰岛素受体底物2基因等。 • ②与糖类代谢关联的易感基因如胰岛素受 体底物1基因，胰岛素受体底物2基因 • ③与其他路径无关联的易感基因如线粒体 基因等。
6.血糖调节细胞因子的细胞学作用机制（信号转导 过程）
• 胰岛素(包括IGFI、IGFII)信号所激发的信 号传递途径主要有二: • • ①、Ras．MAP激酶途径 ②、PI3一激酶途径
胰岛素信号转导途径
①Ras MAPK 信号转导 途径 Ras 是分子量 为 21kDa 的锚定在细 胞膜上的三磷酸鸟苷 (GTP) 结合蛋白, 在细 胞生长信号的传递中 起着关键性的作用。 当Ras 与GTP 结合时 为有活性状态,参与信 号转导,若与二磷酸鸟 苷(GDP) 结合时则处 于无活性状态,信号传 递中止。
5.机体刺激血糖调节细胞因子分泌的细胞学机制 ①﹑胰岛素在细胞中的作用，包括胰岛素与受体结 合，激活受体酪氨酸酶，并引起胰岛索受体底物 的磷酸化。 ②﹑通过一系列磷酸化‐去磷酸化过程引起细胞没 与代谢和生长因子有关的酶激活 ③﹑产生信号传导，包括DNA合成及一些基因转录， 葡萄糖转运及三大营养物质合成。
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3. 机体血糖调节的生理学机制、涉及器官的 解剖学结构
• 涉及的器官： 下丘脑，肾 脏，肝脏， 胰腺等
4.调节机体血糖的细胞因子的分子结构、细胞内合 成、分泌过程
胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种由51个氨基酸组成的多肽 类激素。 • 胰岛β细胞首先在粗面内质网生成前胰岛素原（含102 个氨基酸）——（在其N 末端的氨基酸顺序引导下）穿过 内质网膜（同时切除16个氨基酸的引导序列）——成为胰 岛素原（含86个氨基酸），形成由许多高尔基氏囊组成的 胰岛β颗粒。 • 当β细胞接受刺激后，β颗粒移向细胞膜，并在蛋白水解酶 的作用下，使胰岛素原分解脱下一段含35个氨基酸残基的 连接肽，在其氨基端和羧基端分别切下精-赖、精-精两对 氨基酸，形成C肽（31个氨基酸）胰岛素分泌的主要生理 刺激因子是高血糖，其他如血液中的高氨基酸、脂肪酸、 酮体、胃，并以β链C末端与α链N末端以两对二硫键相连 接构成胰岛素。