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•第一节 片剂的质量检测 一．片剂定义： 药物+辅料→制剂技术→片状或 异形片状的制剂。
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二、片剂•的普通种压类制片
•包衣片 •多层片
• 口服片 •••泡口咀腾含嚼片片片 • 口腔用片••溶阴••••舌缓控分液道•植下释释散片片入片片片片片 • 外用片 •注射用片 • 其它
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•三、检测步骤
• •1．外观及性状检查 •2．鉴别 •3．常规检查及杂质检查 •4．含量测定
≤1000个/g ≤100个/g
•大肠杆菌 不得检出
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• 6、溶出度的检查
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•溶出 指度药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在
规定溶剂中溶出的速度和程度。
• 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里 的崩解和溶出情况的体外试验法 • 主要用于难以溶解的药物及控释、缓 释制剂
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•方法
• 取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊
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•一、阿司匹林片的质量检测
•1、结构与性质
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•（1）阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末； 无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓 水解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解 ，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液 或碳酸纳溶液中溶解，但同时分解。 • 阿司匹林片为白色片；遇湿气易变质。 •（2）显酸性 •（3）三氯化铁反应 •（4）重氮化-偶合反应 •（5）水解性
芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。
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•4、含量测 •酸碱滴定法 •定阿司匹林含量测定（中国药典2005版
） • 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对 酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指 示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴 定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相 当于18.02mg的C9H8O4。
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•四、常规检查
•1、重量差异检查 •2、崩解时限检查 •3、发泡量的检查 •4、分散均匀性检查 •5、微生物限度检查 •6、溶出度的检查 •7、含量均匀度的检查
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1、重量差异检查：
重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂 重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
•薄膜衣片 ≤30′
•37℃ •糖衣片 ≤60′
•肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
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≤60′崩解(缓冲液)
•泡腾片 ≤5′ •（15-25℃）
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•2、崩解时限检查
•（2）方 法
•六片→同时测定 •不合格时另取6片复试
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•2、崩解时限检查
•注 意 • 咀嚼片不进行崩解时限检查 • 凡规定检查溶出度、释放度的片剂 ，不再进行崩解时限检查
•3、杂质检查 （阿司匹林片）
•游离水杨酸 •中国药典2005 •氯仿取3本m品l,不的断细搅粉拌适2量分（版钟相，当用于无阿水司氯匹仿林湿0润.1的g）滤，纸加滤无过水，
滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1ml，合并滤液与洗液， 在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml 溶解后， 移置100ml量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器，洗液并入 量瓶中，加 5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立 即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml ， •加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml 〕 1ml，
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•4、含量测 •酸碱滴定法 （定2）水解后剩余滴定法
ASA片含量测定
•原理：
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•条件：•水溶液
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•4、含量测 •酸碱滴定法 定 ASA片含量测定 •中国药典2005版
•具体试验：
•I 份NaOH •I 份NaOH
•V •VO
•Vo-V相当于ASA消耗 • 硫酸的ml数
•ASA% = (Vo – V)×F×T/W ×100%
7第七章片剂的质量检测
2020年5月25日星期一
基本要求
•1、熟悉片剂的检测步骤
•2．掌握片剂的常规检查
•3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除
•4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方
法
•5. 掌握常用片剂的质量检测（阿司匹林
片、对乙酰氨基酚片、异烟肼片、硫酸阿
托品片）
•6.了解片剂的定义与种类
•返 回
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•3、杂质检查 （阿司匹林片）
•溶出 •中国药典2005 • 度取本品，照版溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以稀
盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转， 依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过；精密量取续 滤液3ml 置50ml量瓶中，加0.4 ％氢氧化钠溶液5ml ， 置水浴中煮沸5 分钟，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀 释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录Ⅳ A），在 303nm 的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（ Ｅ1%1cm）为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出 量。限度为标示量的80％，应符合规定。
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•3、杂质检查 （阿司匹林ASA
） •（1）溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物，有苯
酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯；阿司匹林 溶解，因此阿司匹林溶液应澄清。 •（2）游离水杨酸（SA）检查：利用SA可与FeCl3呈色 ，用比色法检查。 •（3）易炭化物检查：主要检查ASA中能被硫酸炭化显 色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查 。 •（4）炽灼残渣：不得过0.1%（附录Ⅷ N）。 •（5）重金属：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋 酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法 ），含重金属不得过百万分之十。 •
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• 检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片
重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。
• 表1 片剂重量差异限度
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平均片重 0.30g以下
0.30g或0.30g以上
重量差异限度 ±7.5% ±5%
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•判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规 定，20中超出重量差异限度的药片不得多 于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。
每片含量偏离标 示量的程度 准确
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•五、片剂中辅料的干扰及其排除
1、糖类：
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干扰:氧化还原滴定 赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为 醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因 此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑 到其干扰。
•排除 改用氧化电位稍低的氧化剂
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• 2．硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： • Mg2+干扰配位法，使测定结果偏 高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排 除其干扰。
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•4、分散均匀性检
查
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分散片
• 取供试品2片，置20℃±1 ℃的
100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解
并通过2号筛。
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•5、微生物限度检查
• 口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用 可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检 查，应符合规定。
•规定 •细菌 •霉菌
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•4、含量测 •酸碱滴定法 定 ASA片含量测定 •中国药典2005版
• 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（ 约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇 （对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶 解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定 液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振 摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴 定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化 钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。
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•3、杂质检查 （阿司匹林片）
•其
•中国药典2005版
•他应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）
。
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•4、含量测 •酸碱滴定法 • 定（1）直接滴定法 基于本类药物-COOH；可用碱直接
滴定，如 ASA的含量测定，其原理如下： • 原理 ：
•条件 •在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1 ：。 • 应用：•多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛
• •注 •意 糖衣片的片心应检查重量差异并符合
规定，包糖衣后不再检查重量差异。 • 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差 异并符合规定。
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•2、崩解时限检查
•崩解时 固限体制剂在规定的介质中，以规定 的方法进行检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
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•2、崩解时限检查
•（1）规定
•素片 ≤15′
仅2片＜Q -10%
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平均溶出量≥Q
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•符合规定 •符合规定
•符合规定
• 7、含量均匀度的检查
含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂 或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含 量偏离标示量的程度。 • •注 • 凡意规定检查含量均匀度的片剂，一 般不再进行重量差异的检查。
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•检查方 • 法取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， •判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定
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•3、发泡量的检查
• 阴道泡腾片 • 照下述方法检查，应符合规定。 • 检查法：取25ml具塞刻度试管（内径 1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1 ℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1 片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积 ，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的 不得超过2片。
A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 • 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定