• 常伴有抗着丝点抗体（ACA）阳性。内脏受累少， 病情轻，进展慢，病程长，预后好
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辅助检查
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自身抗体
• ANA：50％～90％
– 斑点或核仁型，后者更具诊断意义
• 抗Scl-70抗体
– SSc相关性抗体，阳性率约30％
• ACA
– SSc相关的抗体
– 80％的CREST综合征患者阳性
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系统性硬化症
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1
硬皮病( scleroderma )
概念
•局限性或弥漫性皮肤增厚或纤维化
•血管内膜增生
•影响心、肺、肾和消化道等多器官
•病因尚不清楚
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2
硬皮病的分类
• 系统性硬皮病（Systemic Scleroderma） 弥漫型系统性硬化症 局限型系统性硬化症
• 局灶性硬皮病（localized Scleroderma） 硬斑病 带状硬皮病 点滴状硬皮病
• 可合并干燥综合征、甲状腺炎、胆汁性肝硬 化等
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CREST
• CREST 综合征是lSSc的一个亚型 – 钙质沉积（Calcinosis，C） – 雷诺现象（Raynaud phenomenon，R） – 食管功能障碍（Esophageal dysfunction，E） – 指（趾）硬化（Sclerodactyly，S） – 毛细血管扩张（Telangiectasia，T）
– 可有胃扩张及十二指肠蠕动消失 – 空肠损害则出现吸收不良综合征
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肺
• SSc最常见的表现之一
– 主要是肺间质纤维化 – 肺动脉高压 通气功能和弥散功能障碍（70%）
• 死亡的重要原因之一 • 少数患者有胸膜炎 • 本病合并肺癌的发生率较高
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肾
• 轻度或间歇性蛋白尿 • 少有红细胞或白细胞 • 70％的蛋白尿患者—高血压—肾功能衰竭 • SSc“肾危象”：Sclerosis Crisis
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5
临床表现
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6
雷诺现象（Raynaud Phenomenon）
• 可恢复的皮肤颜色变化：白-紫-红 • 微血管的舒缩功能障碍 • 因寒冷或情绪波动诱发 • 首发症状（90％） • 可见于其他疾病
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7
皮肤病变
• 典型的皮肤病变 经过三个时期： • 水肿期 • 硬化期 • 萎缩期
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8
萎缩期
• 皮肤光滑而细薄，紧贴于皮下 骨面，皮纹消失，毛发脱落， 硬化部位常有色素沉着，间以 脱色白斑，有毛细血管扩张及 皮下组织钙化
ahead of print] ，Arthritis Rheum 2003
Feb;48(2):516-22）
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系统性硬化症的诊断
• 1980年美国ACR分类标准，凡具 备 –一个主要标准 –或两个次要标准
• 即可诊断为SSc
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主要标准
• 近端皮肤硬化： –掌指或跖趾近端皮肤对称性增厚、 变紧和硬化 –皮肤改变可累及全部肢体、面部、 颈部和躯干( 胸部和腹部 )
– 重要死亡原因之一 • 心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心包纤维
化、心包积液，严重者发生心包填塞
• 冠脉血运减少：Ann Rheum Dis. 2004 Feb;63(2):210-1.
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其它
• 神经系统（少见）：三叉神经痛多见 • 横纹肌常受侵犯：SSC/PM重叠综合征 • 关节症状较多见
– 对称性关节痛 – 骨膜炎病变：关节痛和活动障碍 – 挛缩使关节固定在畸形位置
硬皮样综合征
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治疗
• 尚无特效的药物 • 治疗措施
– 病人教育 – 免疫调节、抑制 – 抗纤维化、扩血管 – 对症处理
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一般治疗
• 病人教育 • 保暖是针对雷诺现象的重要措施 • 避免紧张、激动
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扩血管药
• 有助于改善血液循环 • 常有的有心痛定、开搏通等 • 辅以复方丹参片、肠溶阿斯匹林 • 凯时（前列地尔） • ACEI：SSc肾危象抢救
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其它
• 高球蛋白血症及类风湿因子阳性
• BUN和Cr异常：警惕Crisis
• 平片、高分辨CT、食道吞钡、肌电 图、肾及肌肉活检
• 心脏超声、肺功能（ TG >45
mmHg 或DLCO <55% predicted）
（Rheumatology (Oxford). 2004 Jan 6 [Epub
• 结缔组织代谢异常
• 血管异常(Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):216-26)
–AngII：激活AT(1)----I型前胶原、TGF 1
• 免疫异常(J Clin Lab Anal. 2004;18(1):19-26)
– anti-Fb( fibrillarin) 结合 U3, U8, U13, U15, and U22 snoRNAs.（small nucleolar RNAs)
– 肾损害发展急剧 – 突然出现急进性高血压 – 演变为肾功能衰竭 – SSc重要的死亡原因之一
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SRC的临床表现
• 急骤进展的重度高血压 – 头痛、视力下降、急性左心衰
• ARF – 少尿、蛋白尿、血尿、颗粒管型
• 微血管性溶血性贫血 • 患者血浆肾素水平升高
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心脏
• 60% • 心脏纤维化
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3
系统性硬化症
弥漫型系统性硬化症
（Diffused Systemic Sclerosis，dSSc）
局限型系统性硬化症
（Limited Systemic Sclerosis，lSSc）
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4
病因
• 感染（Biomed Pharmacother. 2004 Jan;58(1):61-4）
–在MCTD和SSC病人血清中检测到逆转录病 毒保守序列（conserved pol sequences）
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次要标准
1.硬指：皮肤改变局限于手指指尖凹陷性疤痕 2.指腹消失（缺血所致） 3.双侧肺基底纤维化
双肺呈线性网状或线性结节，肺基底部最为明显，
可呈弥漫性斑点样表现，称为“蜂窝”肺
肺部改变应除外其它肺部疾病所致
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鉴别诊断
1．硬肿病 2．局限性硬皮病 3．嗜酸性筋膜炎 4．混合性结缔组织病（MCTD） 5．其它: 化学物、毒物所致
• 面颈部皮肤受累时，可形成面 具脸，其特征为鼻尖似鹰嘴、 口唇变薄并收缩呈放射状伴有 张口困难，晚期皮肤可以逐渐 变软如正常皮肤
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9
消化系统
• 舌肌萎缩Leabharlann 薄• 早期即可出现食管损害（45%-90%）
– 食管下段功能失调引起咽下困难 – 括约肌受损发生反流性食管炎、狭窄
• 胃十二指肠和空肠受累，少见、病情重