立止血的药理作用与临床应用
运城市传染病医院赵艳芳摘要：立止血是从蛇毒中分离得到的、以止血作用为主的酶制剂. 又名血凝酶，其中含有两种成分:巴曲酶亦称巴特罗酶、爬虫酶,及微量的凝血因子X
脂依赖性激活剂(Phospholipid-depending Factor X Activator,FXA,简称X因子激活物).由于立止血具有速效、高效、长效、安全、方便且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点,因而广泛用于治疗和预防各种出血性疾病.本文将就其药理作用与临床应用作一综述。
一、立止血的药理作用
1、止血作用：蛇凝血素酶含有两种使血液凝固的酶素（酶），其一为具有类似凝血作用。
另一为“类凝血激酶”具有类似凝血激酶的作用。
小剂量注射凝血酶后（1ku—2ku）仅在出血部位迅速产生止血效应。
体外实验表明蛇凝血素酶的止血机制是当有血管破损造成出血后，“类凝血激酶”在出血部位的作用与凝血激酶相似，能促进出血部位的血小板聚集，形成白色血栓，产生止血效应。
而“类凝血激酶”由于出血部位的血小板聚集，释放出因子而被激活，然后激活因子，协同因子及磷脂，使出血部位产生更多的凝血酶而产生止血作用。
2、抗凝血作用：高浓度的（50ku—100ku）是一种血液抗凝血剂，此时具有较强的去纤维蛋白作用，并能降低纤维蛋白活性。
由于产生止血抗凝血作用所需剂量差距甚大，因此临床用蛇凝血素酶作为止血药时不可能出现抗凝血作用。
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二、立止血的临床应用
1、立止血治疗新生儿上消化道出血
新生儿上消化道出血的病因较复杂，临床表现以呕血、便血为主并伴有不同程度的血红蛋下降。
我院消化内科采用立止血治疗新生儿上消化道出血，采用立止血溶液(4℃生理盐水100 ml加立止血0.5 kU)洗胃，用10 ml注射器每次注入5～10 ml后抽出，连续3～5次后，经胃管注入立止血溶液10 ml保留。
每3～4 h 1次，共5～6次。
止血效果明显。
4℃立止血溶液洗胃，可降低胃内温度，收缩血管达到止血作用。
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2、外科手术出血的治疗外科术前应用可避免手术部位及术后出血；术后应用除可减少出血外，对创面外的血液无凝积，有利于创面引流。
其止血有效率大于90%，其他止血药无效时，立止血仍有效。
术前预防出血：术前12小时肌注1ku ，术前1小时肌注1ku，术前15分钟再静注1ku ，足以防止出血。
术后3日，每日肌注1ku 。
适用于前列腺、胸、肝、肾、胰、胃肠、膀胱、眼及整容等大手术，痔疮出血，颅脑肿瘤及创伤性出血等，对于止血敏等止血药物效果不佳的出血也有较好的止血作用。
对于缺乏纤维蛋白原、因子XIII 和血小板的患者，可先输注相应的缺乏物，再用立止血可提高疗效。
3、立止血在妇科中的应用出血为妇产科疾病的常见临床症状及术中、术后常见的并发症。
当出血严重时，可导致失血性休克，严重危及患者生命。
立止血为有效的止血良药，现已广泛应用于妇产科手术和出血性疾病中，大致分为以下4种应用类型：(1)手术前常规用药，包括开腹手术、腹腔镜手术、剖腹产及其它手术操作，尤其是腹腔镜手术，由于手术常规止血法和缝合术操作较为困难，故应用立止血减少术中出血量显得尤为重要；(2)术后用药，对于手术大、创面广的患者可起到防止创面渗血，减少术后并发症及感染的作用，如卵巢癌手术或子宫内膜异位症手术；(3)出血性疾病辅助治疗措施，如功能性子宫
出血产后出血等；(4)各种创面止血，包括外阴阴道、宫颈外伤或激光冷冻等创面的出血。
黄焕娟等比较立止血与巴曲亭在妇产科手术中减少失血的作用。
结果显示，术毕出血量立止血组为（200±16.3）ml，巴曲亭组为（297±13.4）ml，2组比较差异有显著性意义（P＜0.05＝；术毕Hb值立止血组为（11.8± 0.7）g/L,巴曲亭组（10.2±0.6）g/L,2组比较差异有显著性意义（P＜0.05＝。
提示立止血减少术中出血的作用明显强于巴曲亭。
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4、在心胸外科中的应用
出血同样是心胸外科手术后常见的并发症。
患者出血后输大量库血，不仅易造成肺、肾、心、脑等脏器微循环微栓阻塞，影响脏器功能，而且可带来血源性疾病，增加患者的痛苦和治疗费用，直接影响患者的恢复和预后。
立止血在心胸外科中的应用如下4个特点：(1)由于立止血在肝素抗凝的情况下也可有效止血，避免了手术早期因肝素反跳现象而发生的出血、渗血现象；(2)用药后不会发生冠状血管及其旁路血管栓塞；(3)立止血对渗至创面外的血液无凝集现象，有利于创面引流，而不会出现堵管及心包填塞现象； (4)在心脏瓣膜外科手术中，立止血不会产生凝瓣现象。
5、立止血治疗肺结核咯血
方法本组病例均在输液或输血补充血容量等基础上，不用其他止血药，肌注立止血1ku，每日2次，大咯血患者每次1ku，每8h给药1次，3天为1个疗程。
结果：本组接受立止血治疗后，总有效率（显效率+有效率）为90%。
显效12例中，轻度咯血8例，中度咯血2例，重度咯血2例（凝血功能异常）；有效6例中，中度咯血4例，重度咯血2例（凝血功能异常）；无效2例为重度咯血（凝血功能正常）立止血是一种凝血剂，对肺结核咯血病人，有凝血机制异常
者效果显著；对凝血功能正常的患者无效。
有报道立止血、垂体后叶素及酚妥拉明联合治疗肺结核大咯血具有止血快、疗效佳、副作用少的特点[6]
6、立止血治疗前房出血
前房出血在眼外伤病人中较多见，一般认为外伤使虹膜及睫状体撕裂所致，严重的导致视力障碍及继发性青光眼。
采用立止血治疗，有效率明显提高，小剂量（每次1kU），注射后仅在出血部位产生止血作用。
无血小板聚集及纤维蛋白稳定因子（ⅩⅢ）激活作用。
不会引起血栓和血管内凝血。
立止血仅具有止血功效，血液的凝血酶原数量并不因此而增高，因此，注射立止血决无血栓形成的危险，而且不良反应发生率极低，因此，立止血在治疗前房出血中安全有效，使用方便，具有一定的临床使用价值。
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7、立止血局部注射在耳鼻咽喉科出血中的应用
我院48例经局部注射都达到止血效果，起效时间1~3 s，只有2例严重鼻出血加用射频治疗，其中1例因有高血压，担心再次出血，用了膨胀海绵填塞鼻腔，收内科治疗，观察2 d所填膨胀海绵无血污现象，仅2例扁桃体术区创面小血管出血需加局部缝扎，所有病人都达到止血目的。
未见副作用发生。
[8] 立止血不良反应低，偶见过敏反应，未见毒性反应。
小鼠半数致死量为
22KU/Kg ,相当于70Kg成人最小常用剂量的1540倍。
总之，立止血作为一种作用快、疗效好且无明显副作用的止血药，其用药方法简便、途径多样，是临床控制各种出血的有力武器。
参考文献：
[1] James EF，Reynolds,Martindale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Sing apore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1993,923.
[2] James EF，Reynolds,Martinolale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Singa pore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1989,1132.
[3] 吴云林，魏子白.上消化道出血药物治疗进展.新消化病学杂志，1996，（特刊5号）:1.
[4]张彦伦，钮宜文，杨晓芳立止血治疗新生儿消化道出血的临床观察《东南国防医药》2004，8（18）4
[5]立止血与巴曲亭用于妇科手术出血的疗效比较中国医院用药评价与分析20 03,3（3）973
[6]朱红辉张体扬姬广新陈红艳立止血治疗肺结核咯血20例疗效观察
中华现代内科学杂志2006 4（3）11
[7]巩继平立止血治疗前房出血的疗效观察［J］中华医学实践杂志2003，12(2)：1131
[8]李小敏;窦晓晖;王燕群立止血局部注射在耳鼻咽喉科出血中的应用[期刊论文] -广东药学院学报2005，(01) 25。