E
D 用药条件控制较严（Too
homogeneous）
国家药品不良反应监测中心
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
法律法规的要求
《中华人民共和国药品管理法》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 ……
《中华人民共和国药品管理法》 第四十二条 国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药
水下的冰
人群使用 人群疗效 生命质量 并症,并发症 药物经济学 新适应症 新ADR 并用药 长期使用的效果及ADR.
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
美国药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位 ，仅次于心脏病、癌症、中风和 肺部疾病。
ADR致死人数 在2001年我国军队人员住院死亡谱中位列第二.(恶性肿瘤: 1025人,ADR: 958 人 ,心血管病: 312人,脑血管病: 240人,支气 管炎: 139人.)
二、开展药品不良反应监测工作的必 要性
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
动物实验的局限性 、临床试验的局限性 上市前临床试验的局限性 观察对象样本量有限 观察时间短 病种单一 多数情况下排除老人、孕妇和儿童 审批时依据理论的发展 需要开展药物上市后对其安全性和有效性再评价
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
药品说明书中未载明 的不良反应
皮肤瘙痒
皮肤瘙痒属于 过敏反应的表 现形式
一、药品不良反应基本知识
7、药品严重不良反应/事件
引起死亡
药
品
致癌、致畸、致出生缺陷
严
重 不 良
对生命有危险并能够导致人 体永久的或显著的伤残
反
应
对器官功能产生永久损伤
/
事 件
导致住院或住院时间延长
患者出现的生命有 危险的不良反应， 若不及时救治就可 能导致人体永久的 或显著的伤残
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
每种药品批准生产上市，并不意味着对其评 价的结束，而只是表明已具 备在社会范围内 对其进行更深入研究的资格。
一个药品只要是在生产、使用中，就要对其 不断地进行再评价。ADR监 测使得药品上市后安全性评价工作的时限大大缩短。
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
药品不良反应知识培训
提纲
一、药品不良反应基本知识 二、开展药品不良反应监测工作的必要性 三、药品不良反应报告的填报
一、药品不良反应基本知识 1、概念 药品不良反应
合格药品在正常用法用量下出现的与用药 目的无关或意外的有害反应
卡托普利 不良反应≠质量事故
刺激性干咳 降血压
Байду номын сангаас
一、药品不良反应基本知识
品，应当组织调查;对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害 人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。 已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者 进口、销售和使用;已经生产或者进口的，由当地药品监督管理 部门监督销毁或者处理。 第七十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机 构或者人员，应当接受当地药品监督管理部门设置的药品检验机 构的业务指导
➢ 不常见(<1%) ➢ 非预期的 ➢ 较严重 ➢ 时间关系明确 ➢ 青霉素钠 -过敏性休克
➢ 背景发生率高 ➢ 非特异性(指药物) ➢ 没有明确的时间关系 ➢ 潜伏期较长 ➢ 不可重现 ➢ 机制不清
一、药品不良反应基本知识
4、药品不良事件（ADE）
为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可 疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监 测
二、开展药品不良反应监测工作的必要性 《药品不良反应报告和监测管理办法》
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
《药品注册管理办法》
第一百二十六条 有下列情形之一的药品不予再注册： ……… -未按照规定进行药品不良反应监测的； -经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害 人体健康的； ………
药品上市前研究的局限性
★上市前发现的问题只是 “冰山一角” ★临床试验≠临床应用 ★药品不良反应监测工作是上市后药 品安全性评价的重要手段
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
露出的冰
大部分药理作用 大多数的A型和部分B型的ADR 个体药代动力学指标 单纯适应症的药效
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
药品不良事件
“齐 二药” 事件
药物治疗过程中出 现的不良临床事件， 它不一定与该药有 因果关系
并 发 症
病 情 恶 化
死 亡
事其 故他
一、药品不良反应基本知识
5、群体不良事件
是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进 行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。
药
品
突
药品不良反应频频发生
据WHO统计: 5-10％的住院原因是ADR 10-20％住院期间的病人出现ADR
二、开展药品不良反应监测工作的必要性
5 TOO
研究时间短（Too short）
B
病例少（Too few）
A
上市前研究 局限性
C
试验对象年龄范围窄 （Too medium-aged）
目的单纯（Too restricted）
发 性 群
同一地区 同一时间段
体
同一种药品
不
良
事
件
不同情况 严重程度
一级事件
二级事件
预防
诊断
多人不良事 件
治疗
出现人数超过50人 3例以上死亡 其他
发生率超过已知的2倍 出现人数超过30人 出现死亡病例 其他
一、药品不良反应基本知识 6、新的药品不良反应
新的药品 不良反应
静滴香丹注射液
香丹注射液 药品说明书 偶见过敏反 应
2、药品不良反应主要包括： 副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、 致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。
阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干 特非那丁的心脏毒性
镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应
长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性 首次服用降压药导致血压骤降 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿
致畸作用 副作用 毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异质反应 药物依赖性 首剂效应 停药综合症
一、药品不良反应基本知识 3、药品不良反应分型
A型
药
品
不 良
不良反应 与药理作 用的关系
B型
反
应
C型
➢ 常见(大于1%) ➢ 剂量相关 ➢ 时间关系较明确 ➢ 可重复性 ➢ 在上市前常可发现 ➢ 如，感冒药-嗜睡