胰高血糖素
胰岛α细 胞 (A)
29单链
3485
生长激素释 放抑制素
血管活性 肠肽 胰多肽
胰岛δ细 胞(D)
胰岛D1细 胞 PP细胞1单链抑制生长素及全部消化道激素的分泌 抑制消化腺外分泌 促进肠系膜血管收缩
3326 扩张血管，增强心肌收缩力 扩张支气管和肺血管，增加肺通气量 抑制消化管肌张力，抑制胃酸分泌 调节胃液和胰液的分泌
内分泌功能（endocrine function）：胰岛，分泌多肽类激
素，主要与机体代谢调节有关。
内分泌部是分散于外分泌部之间的细胞团，又称为胰岛
胰多肽(panoreatio polypeptide，PP)是36个氨基酸组成的直链 多肽激素，由胰腺的PP细胞分泌。PP细胞受餐后食物中蛋白质的 作用，蛋白质是刺激PP分泌的最强因素，其次是脂肪、糖类。PP 的释放均为迷走-胆碱能依赖性的，受迷走神经调节并可被迷走 神经干切除术和抗胆碱能药物所抑制。十二指肠酸化、内源性 CCK释放，可以作为刺激PP释放的主要激素，使PP值显著升高。 胰岛素使PP升高是通过低血糖兴奋迷走神经所致。生长激素可抑 制PP释放和餐后PP水平。PP具如下生理效应：①抑制胆囊收缩素 和胰酶的排放，使胆囊平滑肌松弛，可降低胆囊内的压力，胆总 管括约肌紧张加强，抑制胆汁向十二指肠的排放。②各种食物进 人小肠对PP释放有刺激作用，PP的生理作用是抑制餐后胰液和胆 汁分泌，对胰泌素和胆囊收缩素等外源性促胰腺分泌的作用，PP 均为较强的抑制剂。③PP对胃肠道有广泛作用，对五肽胃泌素引 起的胃酸分泌的抑制作用。④PP抑制血浆胃动素的分泌，增加食 管下括约肌的压力，抑制胃体部肌电活动。
糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG) 糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG) 是指人
体血糖值介于正常与糖尿病血糖值之间过渡阶段的
一种中间状态。糖耐量受损患者或空腹血糖受损患
者面临发展为二型糖尿病的高度风险。
（三）糖尿病的分类
糖尿病(Diabetes)常分为 Ⅰ型糖尿病、 Ⅱ型糖尿病、 妊娠糖尿病、 其他特殊类型的糖尿病。
–
减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨
基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少， 血糖降低。
②、脂肪代谢
– 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸 转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合 成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂
肪的合成。
– 抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化 脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。 （糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大 量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具 有一定的治疗作用。）
胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含 4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽
人体胰腺实质是由外分泌部和内分泌部两部分组成。
外分泌功能（exocrine function）：腺泡细胞和小导管细
胞,产生和分泌具消化作用的胰液。
转变 其它糖及糖衍生物 非糖物质
> 8.89 mmol/L
尿糖
（一）、定义
糖尿病是由多种病因引起以慢性高血
糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌
或作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、
蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊
乱。久病可引起多系统损害，病情严重或
应激时可发生急性代谢紊乱。
（二）、糖尿病诊断标准
3、胰岛素受体(insulin receptor)
胰岛素必须与细胞膜上的胰岛素受体相结合才能发挥上述 生物学效应 胰岛素受体是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通 过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧，其上有胰岛 素的结合位点；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用。无 胰岛素结合时，受体的酪氨酸蛋白激酶没有活性。当胰岛素与 受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后，酪氨酸蛋白激酶 才被激活，激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚 基特异位点的酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化；② 将胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRSs)上具 有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的IRSs能够结 合并激活下游效应物。
– 脂类消化酶：脂肪酶、磷脂酶
胰岛的内分泌功能
激素 胰岛素 分泌细胞 胰岛β细 胞(B) 残基数 A链21 B链30 分子量 5700 作用 促进组织摄取、贮存和利用葡萄糖， 抑制糖异生； 促进脂肪的合成（抑制分解）； 促进核酸和蛋白质的合成和贮存 促进肝糖原分解，糖异生 促进脂肪分解，酮体生成 抑制蛋白质合成
一、糖尿病的概念及分类
要了解糖尿病，首先要了解血糖 血糖：血液中的葡萄糖，它是碳水化合物在体内的运输形式，
是为人体提供能量的主要物质。
血糖的来源与去路
来源 去路
食物中糖 肝糖原 非糖物质
消化吸收
分解 糖异生
血糖
3.89-6.11mmol/L
氧化分解 CO ,H O,能量 2 2 合成 肝糖原，肌糖原
外，患者本人的内因也起着一定作用。
二、与糖尿病发生相关的因素 （一）、胰岛素
胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质 如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的 刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯
一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质
合成。
相关知识
胰腺是人体的 第二大消化腺， 在胃的后方， 横行于腹后壁， 相当于第一、 二腰椎间的水 平。
体。这些抗体往往在1型糖尿病在患者身上被确诊之前就存在于
患者体内了，一般都在表现出糖尿病症状之前，它们有可能会 协助自身免疫系统将自身产生胰岛素的胰岛β细胞杀死。
2、病毒 研究发现，有一种名叫Coxsackie B4的病毒的某一部分蛋 白质和GAD分子(谷氨酸脱羧酶)的一部分很相似，因此可能同时 被同一种T细胞识别。因此，当T细胞消灭外来入侵者时，可能 将人体组成一部分的GAD蛋白Coxsackie病毒蛋白混淆起来，因 为在T细胞看来，它们长得差不多！这样，本来要去消灭外来入 侵者的T细胞，误将身体产生胰岛素的胰岛β细胞消灭了。 还有一些理论解释认为某些病毒入侵人体时，改变了胰岛细胞 的表面抗原，致使T细胞将他们当成了外来入侵者，错误地被T 细胞消灭了。另外一种假说认为， 青少年型糖尿病是由一种缓 慢起效的病毒引发的，这种病毒会让自身免疫系统攻击胰腺中 的某些蛋白质，从而导致糖尿病。一些研究者认为在20世纪60 年代发生于意大利撒丁岛上急剧增加的青少年型糖尿病病例， 以及在20世纪70年代发生于芬兰的类似事件中，这种还未发现 的病毒很可能是元凶
11.1mmol/l 者可以确诊为糖尿病。
4、如糖耐量2小时血糖7.8-11.1 mmol/l之间，为糖耐 量受损；如空腹血糖6.1-7.0 mmol/l为空腹血糖受损， 均不诊断为糖尿病。
口服葡萄糖耐量试验（OGTT）
是指给病人口服75g葡萄糖，然后测其血糖变化， 观察病人适应葡萄糖的能力，正常人口服葡萄糖后， 迅速由胃肠道吸收入血，30-60分钟时血糖值达高峰， 但一般不超过8.9mmol/l（160mg/l）。这是由于血糖 升高迅速刺激胰岛素分泌增加，使血糖迅速下降，2小 时血糖接近正常，3小时恢复空腹正常水平。而糖尿病 患者则不同，始终为高峰值，持续时间过长。 糖耐量试验的意义在于它能发现那些空腹或餐后 血糖高于正常而达不到诊断标准的糖尿病病人，可尽 早发现轻型糖尿病病人
28单链
36单链
4200
1、胰岛素的产生
胰岛素的基因位于第11对染色体短臂上，其转录成mRNA
后翻译成由105个氨基酸残基构成的前胰岛素原。前胰岛素 原经过蛋白水解作用除其前肽，生成86个氨基酸组成的长肽 链——胰岛素原。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体， 经蛋白水解酶的作用，切去31、32、60、66精氨酸连接的链， 断链生成没有作用的C肽，同时生成含有51个氨基酸残基的 胰岛素，分泌到β细胞外，进入血液循环中。未经过蛋白酶
胰岛素双信使系统作用示意图
胰岛素 α -亚单位
葡萄糖、Na+/H+交换 氨基酸、Na+K+-ATP酶 酶、底物、蛋白质 磷酸化/去磷酸化
入胞 促进
（ +）
β -亚单位内 酪氨酸蛋白激 酶
蛋白激酶C
（ +）
磷脂酰肌醇聚糖 （PI3）
G蛋白 丝氨酸、蛋白 激酶、磷酸酶
二酰基甘油 （DAG）
（ +） 水解
磷脂酶C
磷脂酰肌醇
（二）：糖尿病诱发因素（P203）
1、遗传 2、肥胖
3、不良饮食习惯
4、年龄 5、体力活动减少 6、环境因素 7、妊娠
8、药物
9、感染
三、糖尿病的发病机制
（一）I型糖尿病的发病机制 I型糖尿病是由于胰岛素的绝对缺乏造成的，其发病机理可 能为：
1、自身抗体
机体会制造一些识别自身胰岛β细胞的抗体，称作自身抗
在糖尿病患者中，Ⅱ型糖尿病所占的比例约为90%。
Ⅰ型糖尿病
Ⅰ型糖尿病又称胰岛素依赖性糖尿病。是β细胞受损，
常导致胰岛素绝对缺乏，所以需要依赖胰岛素治疗，
也就是说患者从发病开始就需使用胰岛素治疗，并且
终身使用。
Ⅱ型糖尿病
Ⅱ型糖尿病，又名非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。 特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对其 作出反应，使胰岛素的效果大打折扣。高达90%左 右
• 1921年，加拿大Banting于多伦多在胰腺提取了一种
激素，导致该病的明确。
11月14日为世界糖尿病日。
我国每天新增糖尿病患者约4000例，每年约新增
加120万例。以目前增长趋势,预计到2025年，全国糖
尿病患者将超过五千万（全世界3亿）。