单克隆抗体制备示意图
PEG:聚乙二醇
三、基因工程抗体
五类免疫球蛋白
二、免疫球蛋白的结构和功能
• 3．免疫球蛋白的水解片段
二、免疫球蛋白的结构和功能
（二）生物学功能（特异 性结合抗原）
• • • • 1．Fab段 （1）结合的部位：V区 （2）结合有特异性 （3）结合的力学特点：氢键、 静电、范德化力 • （4）可逆性 • （5）影响因素：pH值、温 度、电解质等 • （6）价位
二、免疫球蛋白的结构和功能
• ②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
• antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
二、免疫球蛋白的结构和功能
• ③介导Ⅰ型变态反应
二、免疫球蛋白的结构和功能
• （3）穿过胎盘与黏膜（IgG、SIgA）
三、各类免疫球蛋白的特性和功能
第三节 免疫球蛋白
第三节 免疫球蛋白
• 抗体（antibody，Ab）是B细胞接受抗原刺激后 增殖分化为浆细胞，由浆细胞产生的一类能与相 应抗原特异性结合的球蛋白。 • 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体 活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 • 抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都具有 抗体活性。 • Ig分泌型：存在血液、组织液中，抗体功能 • Ig膜型：构成B细胞膜上的抗原受体。
• • • •
2．Fc段： （1）激活补体 （2）结合细胞 （3）穿过胎盘和黏膜
二、免疫球蛋白的结构和功能
• • • • • （1）激活补体 能激活补体的免疫球蛋白： IgG1～IgG3、IgM的CH区——补体C1q IgA1、IgG4旁路 IgD、IgE不能
二、免疫球蛋白的结构和功能
• （2）结合细胞的Fc受体 • ①调理吞噬作用
通过胎 盘 结合补 体
＋
＋（A1） ＋ －
类
重链
亚型
形态
结合肥 大细胞
＋（G4）
－ － －
连接链
IgG
IgA IgM IgD IgE
γ
α μ δ ε
IgG1～4
IgA1、2
单体
单体（血清型） 双体（分泌型） 五聚体 单体 单体
＋
－ － － －
－
J链 分泌片 J链 － －
－
＋
根据轻链氨基酸组成和排列顺序不同，又分为2型：κ型、λ型
• • • • • • • • （一）IgG 1．有4个亚类： IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 2．血清和细胞外液含量最高：血清中占75%～80% 3．半衰期长 4 ．脾、淋巴结浆细胞合成 5．出生后3个月开始合成，3～5岁到成人水平 6．唯一通过胎盘 7．功能：（1）大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体；（2） 活化补体；（3）与巨噬细胞、NK细胞调理作用、细胞毒 作用；（4）结合葡萄球菌蛋白A——免疫诊断
三、各类免疫球蛋白的特性和功能
• • • • • • （二）IgM 1．五聚体 2．占Ig总量的5%～10% 3．5价 4．促吞噬、杀菌作用强 5．脾脏合成，只存于血液中，菌血症 时作用显著 • 6．在胎儿晚期开始合成，脐血中升高 说明有宫内感染 • 7．感染后最先出现——用于早期诊断
三、各类免疫球蛋白的特性和功能
二、免疫球蛋白的结构与功能
• （一）免疫球蛋白的基本结ห้องสมุดไป่ตู้ • 1．基本结构
免疫球蛋白分子示意结构
免疫球蛋白实际三维图
回忆：氨基酸、肽与蛋白质
• 重链（H链）：由450～ 550个氨基酸残基组成， 二硫链相连 • 轻链（L链）：由214个氨 基酸残基组成，与重链由 二硫链相连
分区 可变区（高变区、 互补决定区、 CDR、V区） 恒定区（骨架区、 C区、FR）
第三节人工制备抗体的类型
• 二、单克隆抗体（McAb） • 1．定义：这种针对一个抗原表位，由一个 B细胞分化增殖的子代细胞克隆，即单一纯 系细胞合成的均一性抗体，称为单克隆抗 体。 • 2．性质纯、效价高、特异性强 • 3．应用：病原检测；免疫细胞的分离、鉴 定、分类及功能研究；导向药物
第三节人工制备抗体的类型
三、各类免疫球蛋白的特性和功能
• • • • • • （五） IgE 1．占血清Ig总量的0.002% 2．发生晚 3．黏膜下淋巴细胞中的浆细胞合成 4．功能： （1）与肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的 IgEFc受体结合，引起Ⅰ型超敏反应 • （2）抗寄生虫免疫
第三节人工制备抗体的类型
• 一、多克隆抗体 • 1．定义：天然抗原分子中往往含多种不同 抗原特异性的抗原表位，故可刺激多个B细 胞克隆产生针对多种抗原表位的不同抗体， 称多克隆抗体。 • 2．获得途径：动物免疫血清、恢复期病人 血清、免疫接种人群 • 3．作用：中和抗原、免疫调理、介导补体
• • • • • （三） IgA 1．血清型（单体）：占血清总量10～15% 分泌型（双体）：J链、分泌片，外分泌 2．SIgA：胃肠道、呼吸道、生殖道、唾液腺 3．自然被动免疫
三、各类免疫球蛋白的特性和功能
• • • • （四） IgD 1．占血清Ig总量的0.2% 2．半衰期短 3．功能不详
组成 110左右个氨 基酸，顺序变 化大；
位置 N端，L链的 1/2+H链的1/4 或1/5
功能 结合抗原
细分
VH、VL CL、CH1、 CH2、CH3、 CH4
氨基酸组成和排 粘附、转动、结 C 端（羟基端） 列顺序变化不大 合补体、穿越等
• 其他结构 • 连接链（J链）、分泌片
2.分类
根据重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同，又分为5类：