２．２
・３５Ｉ・
导致Ｂ细胞多克隆活化和多种自身抗体产生，体液免疫、细
胞免疫、补体系统发生异常。ＵＣ．ＭＳＣ可以抑制过度活化的免 疫细胞增殖吧同时有学者发现ＳＬＥ患者自体骨髓ＭＳＣ存在
缺陷嗍，而异基因ＵＣ．ＭＳＣ移植治疗ＳＬＥ具有无排斥反应和
ＵＣ—ＭＳＣ对各种免疫细胞的免疫调节作用：ＭＳＣ对多种
良好的免疫调节功能而被应用于临床。Ｓｕｎ等［２０ｔ对１６例严
ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ
ＵＣ—ＭＳＣ优于其他ＭＳＣ的特点：①脐带来源广泛，收集
过程简单，不涉及伦理道德问题，相对纯净，污染机会少。脐 带组织中ＭＳＣ含量丰富，具有较强的增殖分化能力，可以为 实验和临床提供充足的细胞来源。且ＵＣ．ＭＳＣ免疫原性低 于骨髓或外周血来源的ＭＳＣ，移植不需经过配型，异体移植 无免疫排斥反应或反应较弱．可用于不同个体之间的移植。
ＵＣ．ＭＳＣ不表达主要组织相容性复合物（ＭＨＣ）．Ⅱ类抗原， 低表达ＭＨＣ—Ｉ类抗原，不表达或低表达移植免疫排斥相关
的共刺激因子ＣＤＳ０、ＣＤ８６、ＣＤ４０和ＣＤ４０Ｌ等，是一类免疫 缺陷细胞。ＵＣ．ＭＳＣ表达黏附分子和基质细胞标记ＣＤｌ３、 ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤｌ０５、ＣＤｌ０６和ＣＤｌ６６等，不表达造血 细胞标记ＣＤｌ４、ＣＤ３４、ＣＩＭ５和ＣＤ３８等，也不表达内皮细胞
果越强；这种免疫抑制效果是可逆的ＩｌＯＩ，将ＭＳＣ去除后重新 刺激，Ｔ细胞增殖应答又可恢复，因此，ＭＳＣ对Ｔ细胞增殖的 抑制并不引起Ｔ细胞凋亡和无能。ＭＳＣ还能产生吲哚胺一２，３ 双加氧酶（ＩＤＯ）降解色氨酸而产生乏色氨酸的微环境，这种
体、血清白蛋白、补体ｃ３和肾脏功能均有显著改善。伴随临 床症状缓解还发现患者调节性Ｔ细胞的增加以及Ｔｈｌ和Ｔｈ２
胞周期的ＧｄＧ．期而不引起Ｂ细胞的凋亡。ＭＳＣ能抑制诱导Ｂ
细胞成熟的蛋白ｌ ｍＲＮＡ的表达，从而阻止Ｂ细胞的最终分 化旧。ＭＳＣ还能影响Ｂ细胞分泌免疫球蛋白的功能且下 调其表面与某些配基有关的趋化因子受体的表达，从而抑制
复了ＩＩ，４的分泌。王黎明等固通过对１７例ＲＡ患者予ＵＣ．
ＭＳＣ静脉输注（细胞数为ｌｘｌ０＇／次）后进行疗效观察发现，全 部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改
Ｂ细胞的化学趋化作用【埘。③ＭＳＣ对自然杀伤细胞的免疫调
节作用：ＭＳＣ能显著抑制由ＩＬ－２引起的自然杀伤细胞的增殖 而且能抑制自然杀伤细胞的细胞毒作用和分泌细胞因子的
善，患者２８个关节的疾病活动度评分（ＤＡＳ２８）较治疗前均有 改善，且治疗前后患者血常规、肝功能、肾功能、血清免疫球蛋
白及补体ｃ３、Ｃ４检测结果无显著变化。王秦等圆给予３例 ＲＡ患者行ＵＣ—ＭＳＣ移植治疗．移植细胞数（１ ｘ／１０６个，Ｉ【ｇ体质
ＵＣ．ＭＳＣ用于临床治疗自身免疫病的理论依据 ＵＣ．ＭＳＣ的分泌功能：ＭＳＣ具有广泛的细胞因子表达
谱，在机体内町通过组织间隙作用于周围的细胞，发挥重要的 旁分泌作用．ＭＳＣ不仅能分泌细胞因子还分泌一些小分子化 学物质，除诱导、调控造血干细胞和基质细胞的发育外，还参 与免疫调节、细胞增殖、凋亡、内源性前体细胞再生、血管再生 等病理生理作用。目前已发现ＭＳＣ可分泌造血因子、非造血
轻和缓解ＲＡ的临床症状，Ｚｈｅｎｇ警２ｔ探索了Ｍｓｃ及ＭＳＣ分
化的软骨细胞对ＲＡ患者外周血和滑膜液中Ⅱ型胶原蛋白反 应性Ｔ细胞的作用。研究表明，ＭＳＣ及其分化的软骨细胞抑 制了Ⅱ型胶原反应性Ｔ细胞的增生和其表面活化抗原ＣＤ６９ 和ＣＤ２５的表达；ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞分泌干扰素叫和肿瘤坏 死因子（ＴＮＦ）．ｏｔ的功能也受到抑制，并上调了ＩＬｌ０水平，恢
相关细胞因子间平衡的重建，而且所有患者在进行ＵＣ．ＭＳＣ 移植治疗时耐受良好，未发生与治疗相关的不良反应。
３．２
ＵＣ．Ｍｓｃ移植治疗类风湿关节炎（ＲＡ）：ＵＣ．ＭＳＣ具有免
疫调节、阻止炎性介质释放、减轻组织损伤等重要作用，可减
微环境能抑制Ｔ细胞的活化和防止免疫排斥反应【ｌｌＪ。②ＭＳＣ
对Ｂ细胞的免疫调节作用：ＭＳＣ能调节Ｂ细胞的增殖、存活、 抗体分泌和分化，Ｍｓｃ抑制Ｂ细胞增生是通过将其停留在细
活性淋巴细胞有免疫调节作用，比如Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀 伤细胞和树突状细胞，通过细胞间的相互作用及产生细胞因 子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重
建的功能。①ＭＳＣ对Ｔ细胞的免疫调节作用：Ｇｌｅｎｎｉｅ等ｐ在
体外实验中发现ＭＳＣ可抑制Ｔ细胞增殖．使其停滞在ＧｄＧ．
期而发挥免疫调节作用的，ＭＳＣ对Ｔ细胞的免疫调节具有２ 个特点：免疫效应为剂量依赖性，即ＭＳＣ的数量越多，抑制效
胞分化。ＵＣ—ＭＳＣ未加诱导即具有向软骨自然分化的特点； ＵＣ—ＭＳＣ在地塞米松、抗坏血酸、磷酸甘油诱导向成骨细胞分 化；ｕｃ．ＭＳＣ在地塞米松、胰岛素、吲哚美辛诱导下向脂肪细 胞分化；Ｗ锄ｇ等川发现ＵＣ．ＭＳＣ在５．氮杂胞苷作用下或与心 肌细胞共同培养条件下能分化为心肌细胞，并具有心肌细胞 标记物；Ｃａｍｐａｒｄ等翻用肝细胞生长因子通过两步法在体外有 效地诱导出ＵＣ．ＭＳＣ向肝细胞的分化，被诱导的细胞在形态 和分子标记物上都具有肝细胞特征。ＵＣ．ＭＳＣ不仅能向多种 中胚层来源的组织细胞分化，ＵＣ．ＭＳＣ还可在８．巯基乙醇等
ｃｅｌｌｓ，ＵＣ．ＭＳＣ）是从脐带动、静脉间含有的特殊的胚胎黏液样
结缔组织——华尔通胶（Ｗｈａｒｔｏｎ’８ Ｊｅｌｌｖ）中分离得到的具有 多能干细胞特性基质细胞．为ＭＳＣ中的一种。ＵＣ．ＭＳＣ因其
来源丰富，具有多向分化和自身更新能力．使免疫重建、支持 造血，诱导免疫耐受及免疫调节作用，而对正常的免疫防御 功能则影响甚微；更重要的是ＵＣ．ＭＳＣ基本不具有免疫原性， 即使异体移植ＭＳＣ也不会发生免疫排斥反应，从而引发了研 究者们的兴趣，目前将ＵＣ．ＭＳＣ应用于自身免疫病的治疗已 成为风湿病学的研究新热点。
世界多国应用干细胞治疗自身免疫病的研究热潮，各种干细
胞治疗自身免疫病迅速开展起来。近年来，问充质干细胞 （ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ
ｓｔｅｍ
诱导分化为外胚层来源的神经元样细胞，并表达神经特异质
酶以及其他神经细胞表面标志［３１，及在碱性成纤维细胞生长因
ｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）治疗自身免疫病尤受关注。
子、尼克酰胺、表皮生长因子进行诱导下ＵＣ．ＭＳＣ向内胚层来
中出现多种特异性自身抗体。顾菲等瞄尝试性对ｌ例４４岁男 性ＳＳｃ合并足部溃疡患者，经接受泼尼松、青霉胺、环磷酰胺、
血浆置换等治疗后病情元好转。且足部溃疡加重。予静脉输注 人ＵＣ．ＭＳＣ（细胞数为１ｘ１０６个／ｌ【ｇ），移植后给予激素和免疫
善心脏功能。在急性肺损伤及肺间质纤维化小鼠模型中，移
植ＭＳＣ不仅减轻急性肺损伤及肺间质纤维化小鼠的肺部炎
・３５０・
主坐基星瘟堂盘查垫１２生』旦筮！§鲞笠５塑￡幽Ｉ墅盟堂趔，丛红垫１２：ｙ迪：！§：塑垒』
・综述・
脐带间充质干细胞治疗自身免疫病的临床应用进展
戚燕吕昭萍
自身免疫病是因免疫应答紊乱，机体免疫系统对自身成
分发生免疫反应，造成自身组织器官损伤和功能障碍引发的 疾病。目前自身免疫病的常用治疗方法是利用糖皮质激素或 使用免疫抑制药物来缓解因免疫系统攻击组织所造成的炎 症反应和抑制免疫系统的作用。然而．这些方法都会造成严 重的不良反应，如出现严重的感染、骨髓抑制等，而且只能减 缓病情的发展，而非根治疾病。因此，寻找更有效且低毒性的 新治疗方法迫在眉睫。１９９６年意大利Ｍａｒｍｏｎｔ首先报道用 自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗重症红斑狼疮取得成功后。掀起
重、难治活动性ＳＬＥ患者予ＵＣ．ＭＳＣ静脉输注（细胞数为ｌｘ １０６个几ｇ体质量），移植治疗３个月后所有患者都获得临床症 状和血清学指标的改善，进行平均为１５个月（３—２８个月）的 随访后，结果显示患者ＵＣ．ＭＳＣ移植前后ＳＬＥ疾病活动指数 （ＤＡＤ评分、血清中抗核抗体水平、抗双链ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）抗
症，提示异基因脐带ＭＳＣ移植治疗难洽性ＲＡ有效、安全。
３．３
为不同的细胞类型。Ｍｏｒｔ＃等ｆ１６研究发现外源性ＭＳＣ能够迁
移、定居于缺血再灌注损伤后的肾组织，并分化为小管细胞。
ＵＣ．ＭＳＣ移植治疗系统性硬化症（ｓｓｃ）：ＳＳｃ患者的血清
并完成肾小管的修复和增生。Ｊｉａｎｇ等【Ｊ粥ＭＳＣ移植入心肌梗
死大鼠模型中后，ＭＳＣ能定植并分化为心肌组织并能明显改
ＵＣ．ＭＳＣ概述 ＵＣ．ＭＳＣ的生物学特性：ＵＣ．ＭＳＣ贴壁生长时移植物抗宿主病 （ＧＶＨＤ）的发生。③ＵＣ．ＭＳＣ和其他ＭＳＣ相比生长衰减缓
慢，端粒更长，端粒酶活性高，端粒酶的反转录基因高水平表 达ｆｑ，具有更强的增殖能力。
２
２．１
扁平的梭形。类似成纤维细胞，传代后细胞形态无明显变化。
１ １．Ｉ
②ＵＣ—ＭＳＣ在冻存、复苏过程中，ＭＳＣ的细胞活率不受明显
的影响，复苏后的问充质干细胞贴壁良好，同样可以进行扩
增，传代培养。同时，冻存后的ＵＣ．ＭＳＣ保持了ＭＳＣ的基本特
性，其表型满足国际细胞治疗协会对ＭＳＣ的基本要求，和新 鲜ＵＣ．ＭＳＣ差异无统计学意义。且￥ａｒｕｇａｓｅｒ等四研究发现， 将ＵＣ．ＭＳＣ进行传代，尤其是冻存、复苏后，ＭＨＣ．Ｉ和ＭＨＣ． Ⅱ均呈阴性表达的细胞数量增多；ＵＣ．ＭＳＣ中ＭＨＣ．Ｉ和 ＭＨＣ．Ⅱ双阴性细胞群体具有广阔的临床应用前景，如可以避
标记ＣＤ３１等。ＵＣ．ＭＳＣ在不同诱导条件下可向多种组织细
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｒｎｊ．ｉｓｓｎ．１００７－７４８０．２０１２．０５．０１６ 作者单位：６５００３２昆明医学院第一附属医院风湿免疫科
通信作者：吕昭萍。Ｅｍａｉｌ：ｌｕｚｐ８９＠ｙａｈｏｏ．ｏｔｌｍ
生长因子、白细胞介素、趋化因子以及多种生长因子、细胞因 子受体、细胞黏附作用受体ｉＴ－ｓ］，其中比较公认的ＭＳＣ分泌的
万方数据
生堡凰望瘟堂盘查垫１２望』旦篁！§鲞筮５朔￡蜒女』堕剑照：§§鲤垫１２：坠！！！§：照垒』
介导免疫抑制的细胞因子有肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、白细胞 介素（ＩＬ）一１０、转化生长因子（ＴＧＦ），Ｂ，等，许多学者都认为