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糖异生与糖原合成


G-6-P + H2O
葡萄糖-6-磷酸酶
G + Pi
(二)糖原分解的特点:
1. 水解反应在糖原的非还原端进行; 2. 是一非耗能过程; 3. 关键酶是糖原磷酸化酶(glycogen
phosphory-lase),为一共价修饰酶,其辅 酶是磷酸吡哆醛。
三、糖原合成与分解的调节
激素(胰高血糖素、肾上腺素等)+ 受体
H H
OH
OH H
葡萄糖激酶 HO
OH
H
OH
6-磷酸葡萄糖
(glucose-6-phosphate)
葡萄糖 + ATP
6-磷酸葡萄糖+ADP
(2)6-磷酸葡萄糖转变为1-磷酸葡萄糖
OH
O P O CH2
OH
O
HO CH2 O OH
OH OH
OH 磷酸葡萄糖变位酶 OH OH
OP O
OH
OH HO
6-磷酸葡萄糖 (glucose-6-phosphate)
OH H
H
H
OH
O
O H
H OR
H
OH
尿苷二磷酸葡萄糖 (UDPG)
H
OH
H
OH
糖原引物(Gn)
(glycogen primer)
糖原(Gn+1)
UDP
糖原合酶
(glycogen)
CH2OH
H H
OH
HO
OH
H O
CH2OH
CH2OH
H
OH H
O H
H OH H
H
OH H
O
O
R
H
OH
H
OH
H
OH
(5) 分支酶催化糖原不断形成新分支链
• 糖原的分解代谢可分为三个阶段:
1.水解:包括三步反应,循环交替进行。
⑴ 磷酸解:由糖原磷酸化酶(glycogen
phosphorylase)催化对-1,4-糖苷键磷酸
解,生成G-1-P。
*
糖原磷酸化酶
(G)n + Pi
(G)n-1 + G-1-P
⑵ 转寡糖链:当糖原被水解到离分支点四 个葡萄糖残基时,由葡聚糖转移酶催化, 将分支链上的三个葡萄糖残基转移到直 链的非还原端,使分支点暴露。
H
OH
OO P O P O 尿尿苷苷 OH HO
2Pi
尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)
(uridine diposphate glucose)
UTP+1-磷酸葡萄糖
UDPG+ PPi
(4)UDPG中的葡萄糖连接到糖原引物上
CH2OH
CH2OH
CH2OH
H H
OH
HO
OH
H
H
P P 尿尿苷苷 HO
H OH
ATP、NADH、 琥珀酰CoA
丙酮酸 乙酰CoA、NADH、ATP
乙酰辅酶A
ATP
草酰乙酸 柠檬酸
苹果酸
丙酮酸氧化
P和
异柠檬酸
延胡索酸
三羧酸循环 的调节
NADH
琥珀酸
α-酮戊二酸
琥珀酰CoA
琥珀酰CoA、 NADH、ATP
磷酸戊糖途径: 最重要的调节因素是:NADP+的水平
糖异生的调节:
1. 6-P-G与1.6-FBP: 促进异生,抑制酵解:高浓度的6-P-G 、ATP
草酰乙酸
糖异生途径
激素对肝糖原合成 与分解的调控
肾上腺素或 胰高血糖素
肾上腺素或 胰高血糖素
意义:由于
1、腺苷酸环化酶
(无活性)
腺苷酸环化酶(活性)
1
酶的共价修饰 反应是酶促反 应,只要有少 量信号分子 (如激素)存
2、ATP
cAMP
2
102
3、蛋白激酶
R、cAMP
3
(无活性) 蛋白激酶(活性)
在,即可通过 加速这种酶促 反应,而使大 量的另一种酶 发生化学修饰, 从而获得放大 效应。这种调 节方式快速、
糖异生和糖的合成
一、单糖的合成P154 (一)糖异生概念: 主要指由非糖物质转变成葡萄糖 或糖原的过程
(二)过程
糖异生主 要途径和 关键反应
果糖二磷酸 (酯)酶
糖原(或淀粉)
1-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖
己糖激酶
葡萄糖
6-磷酸果糖
果糖 激酶 1,6-二磷酸果糖
葡萄糖6-磷酸酶
3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮
无氧酵解产生的乳酸来合成糖原。这就 是肝糖原合成的三碳途径或间接途径。
糖代谢的调节过程 一、无氧酵解的调节 二、TCA 的调节 三、磷酸戊糖途径调节 四、糖异生的调节 五、糖原代谢的调节 六、神经和激素对糖的调节
糖酵解过程的调节酶:
酶的名称
变构激活剂 变构抑制剂
已糖激酶
Mg2+, Mn2+
G-6-P
二、糖原合成
定义: 由单糖合成糖原的过程称为糖原的合 成(glycogenesis)。
单糖: 葡萄糖(主要)、果糖、半乳糖等
部位: 肝脏、肌肉组织等细胞的胞浆中
2.缩合:
• 在关键酶糖原合酶的催化下,以原有糖 原分子为引物,添加新的葡萄糖单位。
UDPG + (G)n
*
糖原合酶
(G)n+1 + UDP
糖原合酶的作用机制
3.分支: • 当直链长度达12个葡萄糖残基以上时,在
分支酶(branching enzyme)的催化下,将距 末端6~7个葡萄糖残基组成的寡糖链由1,4-糖苷键转变为-1,6-糖苷键,使糖原出 现分支。
分支酶
(branching enzyme)
-1,4-糖苷键
糖原的合成与分解代谢
1. 必须以原有糖原分子作为引物; 2. 合成反应在糖原的非还原端进行; 3. 合成为一耗能过程,每增加一个葡萄糖残基,
需消耗2个高能磷酸键(2分子ATP); 4.关键酶是糖原合酶(glycogen synthase),为
一共价修饰酶; 5. 需UTP参与(以UDP为载体)。
二、糖原的分解代谢
(一)反应过程:
NADH NNAADD+
O CH3-C~SCoA
CoASH
苹果酸 脱氢酶
乙醛酸循环 反应历程
顺乌头 酸酶
CoASH
O CH3-C~SCoA
苹果酸 合成酶
OO
H-C-C~ OH 乙醛酸
异柠檬酸 裂解酶
COOCH2 CH2 COO-
琥珀酸

O
醛 酸
CoASH CH3-C-SCoA
AMP、 2.6-二磷酸果糖、ADP
二、糖异生的调节
AMP F-2,6-BP
-
ATP
+
果糖双磷酸酶-1 fructose biphosphatase-1
乙酰CoA
+
丙酮酸羧化酶 pyruvate carboxylase
三、糖异生的原料
1.生糖氨基酸: Ala, Cys, Gly, Ser, Thr, Trp→ 丙酮酸 Pro,His,Gln,Arg→ Glu→ -酮戊二酸 Ile,Met,Ser,Thr,Val→ 琥珀酰CoA Phe,Tyr→ 延胡索酸 Asn,Asp→ 草酰乙酸
1-磷酸葡萄糖 (glucose-1-phosphate)
6-磷酸葡萄糖
1-磷酸葡萄糖
CH2OH (3)尿苷二磷酸葡萄糖的生成
H H
OH
HO
OH
H O
O P OH
UTP
UDPG焦磷酸化酶
H
OH
OH
1-磷酸葡萄糖
(glucose-1-phosphate)
H2O
PPi
CH2OH
H H
OH
OH H
HO
O



草酰乙酸
柠檬酸
顺乌头酸

O
羧 酸
CH3-C-SCoA

苹果酸
OO
异柠檬酸


H-C-C~ OH 乙醛酸


延胡索酸

-酮戊二酸



琥珀酸
琥珀酰CoA
乙醛酸循环总反应式及其与 糖异生的关系
O
2
CH3-C~SCoA
+NAD
+
COOCH2 CH2 COO-
琥珀酸
+ 2CoASH+NADH +H+
⑶ 脱枝:由-1,6-葡萄糖苷酶催化。将-
1,6-糖苷键水解,生成一分子自由葡萄糖。
(G)n + H2O
α-1,6-葡萄糖苷酶
(G)n-1 + G
磷酸化酶
脱枝酶 (debranching enzyme)
转移酶活性
α-1,6糖苷 酶活性
2.异构:
G-1-P
磷酸葡萄糖变位酶
G-6-P
3.脱磷酸:
由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)催化, 生成自由葡萄糖。该酶只存在于肝及肾中。
葡萄糖激酶(肝) 磷酸果糖激酶-1
丙酮酸激酶
Mg2+, Mn2+
-
Mg2+, AMP, ADP, ATP,H+、柠檬酸,
F-1,6-2P, F-2,6-2P
长链脂肪酸
Mg2+, K+, F-1,6-2P
ATP
葡萄糖激酶/已糖激酶
已糖激酶的分型
Ⅰ~Ⅲ型
Ⅳ型
中文名称
已糖激酶(HK) 葡萄糖激酶(GK)
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