用机制的复杂性 包括：受体、酶、离子通道、核酸、载体、
免疫系统、基因等
HOW DRUGS WORK
Nonspecific
Specific
Receptor
Drug
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2020/12/16
可编辑
15
1. Receptors
—受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能 识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结 合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生 理反应或药理效应。
(1)亲和力（affinity， KD）
引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量 ；KD越大，药物与受体的亲和力越小。
(2)内在活性（intrinsic activity, ） 亲和力指数（pD2）
（6）特异质反应（idiosyncrasy）
少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可 能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应 严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。
Part II Dose-effect relationship
1．量反应（graded response）的量效关系 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的
治疗指数（therapeutic index，TI） 通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数
Margin of safety(安全范围)
ED99 -- LD1 or ED95 - LD5
反应百分率(%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1
累加剂量曲线
ED50 频数分布曲线
药物效应动力学
Pharmacodynamics
Part I Basic action of drugs
一、Drug Action and Effect
1．药物作用（drug action）primary action 特异性（specificity) + chemical structure
2. 药 理 效 应 （ pharmacological effect ） secondary action 选择性（selectivity） 选择性基础和意义
百分率表示者称为量反应
（1）最小有效量（minimal effective dose）
（2）最大效应（maximal effect, Emax）效能（efficacy） 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继
续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为 最大效应 （3）半最大效应浓度 (concentration for 50% of maximal effect，EC50） （4）效价强度（potency） 指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小 则强度越大
如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连 续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为 质反应
（1）半数有效量（median effective dose, ED50）：
能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量
半数致死量（median lethal dose, LD50） （2）药物安全性评价：
—用药目的在于改善症状
如：解热止痛药
三、不良反应（adverse reaction）
—凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应
—少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病（drug-induced disease），例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑性狼 疮等。 （1）副反应（side reaction） 由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其 他效应就成为副反应 （2）毒性反应（toxic reaction） 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 （3）后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
（4）停药反应（withdrawal reaction）
指 突 然 停 药 后 原 有 疾 病 加 剧 ， 又 称 回 跃 反 应 （ rebound reaction）
（5）变态反应(allergic reaction)
是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为 抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应， 也称过敏反应（hypersensitive reaction）。
二、Therapeutic Effects
— 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病 理过程，使患病的机体恢复正常。
（1）对因治疗（etiological treatment）
—用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病 如： 抗生素
（2）对症治疗（symptomatic treatment）
最大效应百分率（%)
100
A
50
EC50 0
[D]
100
B
最大 效应 百分 50 量效曲线
尿钠排泄量(mmol/d)
250 200 150 100
50 0 1
F H
10
100
1000
log [D]
氢氯噻嗪(H)和呋塞米(F)的效价强度与效能比较
2. 质反应 （quantal response or all-or-none response）
10
100
log [D]
药物质反应的量效曲线
反应百分率(%)
100 80 60 40 20 0
1
治疗剂量
中毒剂量
10
100
B药ED95＝LD10
A药
1000 log [D]
B药
治疗指数与药物安全性评价
Part III Drugs and receptors
Mechanism of Action —生命代谢活动过程的复杂性决定了药物作
—体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称 第一信使。
①灵敏性（sensitivity） ②特异性（specificity） ③饱和性（saturability） ④可逆性（reversibility） ⑤多样性（multiple-variation）
2．Interaction Between Drug and Receptor