慢性肾脏病的血脂管理
Page 19
KDIGO指南:成人部分
1.成人CKD患者血脂质状态的评估
1.1对新确诊的CKD成人患者(包括维持性透析或肾移植的患者), 推荐进行血脂质谱评估(总胆固醇、LDL-C、HDL- C、甘油三酯)(1C) 1.2对大部分CKD患者(包括透析、肾移植)不需要随访检测血脂(未分级)
Page 20
炎症/营养不良亚组分析:TC水平与透析患者死亡风险正相关
Page 15
普通人群横断面调查证实: 脂代谢紊乱增加CKD患病风险
来自美国NHANES Ⅲ 7,832例成年人 低HDL-C和高甘油三酯血症增加CKD患病风险
Page 16
普通人群队列研究证实: 脂代谢紊乱增加CKD发生风险
美国10,096例非糖尿病成年人群,随访9年 以eGFR<60 mL/min/1.73 m2 定义CKD 高甘油三酯和低HDL-C血症是CKD发生的危险因素
.
Page 17
提纲
CKD患者血脂紊乱特点 血脂紊乱对CKD的影响 KDIGO新指南
Page 18
KDIGO血脂管理指南强调 CKD患者需规范控制血脂
➢2013年11月 KDIGO血脂 管理临床实践指南发布
➢适用于所有CKD患者, 包括成人和儿童(非透析 、透析和肾移植)
➢新指南共13项推荐内容
细胞内胆固醇代谢存在明显紊乱,动脉硬化发生率、 死亡率明显上升;
Page 7
慢性肾功不全及透析患者血脂紊乱
主要表现为Ⅳ型高脂血症,TG中度↑; 胆固醇量变化可以不明显,主要表现为质的改变
; 患者血清胆固醇水平越低,心血管疾病死亡率反
而增高,呈“U”型曲线; HD、PD患者脂质谱有所不同
Page 8
Subjects on Regular Hemodialysis: An Assessment of Survival and Cardiovascular Events SHARP 研究:The Study of Heart and Renal Protection
Page 27
他汀类药物调脂治疗
提纲
CKD患者血脂紊乱特点 血脂紊乱对CKD的影响 KDIGO新指南
Page 9
脂代谢紊乱与肾脏病
传统观念
脂代谢紊乱是CKD的 一种临床表现, 一种伴随的生化改变, 一种结果。
今日观点
脂代谢紊乱是CKD的 一种病因, 一种进展因素, 更是CKD中CVD进展的重要因素。
Page 10
脂代谢紊乱与CKD间因果关系
CKD本身可引起高脂血症 高脂血症也可导致肾脏损害以及原有肾脏病加重
VLDL
IDL LDL
HDL2
Lp(a)
CM 乳糜 微粒
CM残粒
脂代谢紊乱
肾脏损伤
Page 11
脂质对慢性肾病进展的影响
炎症 AGEs
氧化应激
原发性脂质疾病 糖尿病 营养 代谢性疾病 感染 慢性炎症
异 常
氧化LDL 糖化LDL
脂 小密度LDL
冠心病死亡或非致命性心梗10年风险往往被用作冠心病风险评估 ,并且以其超过10%作为降脂治疗的阈值。在年龄大于50岁的 CKD患者中,冠心病死亡或非致命性心梗10年风险均大于10%。
Page 25
KDIGO指南:成人部分
2.成人CKD患者降胆固醇药物应用
2.1.1:对年龄≥ 50岁、eGFR <60 ml/min/1.73 m2但未透析
0.14(0.01,2.17) 1.03(0.57,1.8 8)
Statins vs. Placebo
Pooled placebo trails 4 10345 9 8945
0.40(0.13,1.1 9)
Am J Cardiol. 2014 Apr 3
Favors treatment Favors Controls
降低GFR 3a-5期患者主要动脉硬化事件风险(冠心病死亡、 心肌梗死、缺血性卒中)
Page 23
他汀类显著降低 CKD患者的心脑血管病风险
48%
73%
Nakamura H, et al. Atherosclerosis. 2009 Oct;206(2):512-7.
Page 24 -24-
KDIGO血脂管理指南
Page 34
KDIGO指南:儿童部分
3.儿童CKD患者的血脂质状态评估
3.1:对新近确诊的儿童CKD患者(包括维持性透析、肾移植患儿), 推荐进行脂质谱评估(总胆固醇、LDL-C、HDL- C、甘油三酯) (1C)
3.2:对CKD儿童(透析、肾移植),建议每年随访空腹血脂水平 (未分级)
4.儿童CKD患者降胆固醇药物治疗
脂代谢 紊乱
Page 3
提纲
CKD患者血脂紊乱特点 血脂紊乱对CKD的影响 KDIGO新指南
Page 4
血脂异常在肾脏病病人中的发生率
Page 5
慢性肾脏病时的脂质代谢紊乱
胆固醇合成与代谢异常 甘油三酯的合成异常 HDL代谢异常 富含TG脂蛋白的代谢异常 LDL代谢异常
Page 6
麦布治疗
(2A)
2.3.2:对开始透析时已经使用他汀类或他汀类联合依折麦布治疗的患者,
建议继续应用上述药物
(2C)
2.4:对成人肾移植患者,建议应用他汀类治疗
(2B)
Page 22
强调他汀类治疗, 高危人群启动治疗更加积极
SHARP研究 (The Study of Heart and Renal Protection) 结果:与安慰剂相比,辛伐他汀和依折麦布联合治疗可
CKD分期
Page 21
KDIGO指南:成人部分
2.成人CKD患者降胆固醇药物应用
2.1.1:对年龄≥ 50岁、eGFR <60 ml/min/1.73 m2但未透析
或肾移植(G3a-G5)的患者,推荐应用他汀类药物或他汀联合依折麦布
治疗
(1A)
2.1.2:对年龄≥50且eGFR ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ60 ml/min/1.73 m2的CKD患者
病死亡或非致命性心梗风险>10%,则建议应用他汀类治疗
(2A)
2.3.1:对维持性透析的CKD患者,不建议使用他汀类或他汀类联合依折
麦布治疗
(2A)
2.3.2:对开始透析时已经使用他汀类或他汀类联合依折麦布治疗的患者,
建议继续应用上述药物
(2C)
2.4:对成人肾移植患者,建议应用他汀类治疗
(2B)
Page 26
治疗
(1A)
2.1.2:对年龄≥50且eGFR ≥60 ml/min/1.73 m2的CKD患者
(G1-G2),推荐应用他汀类药物
(1B)
2.2:对年龄为18~49岁、未透析亦未肾移植的CKD患者,如伴有冠
心病(心梗或冠脉重建术)、糖尿病、既往缺血性卒中、10年间发生冠心
病死亡或非致命性心梗风险>10%,则建议应用他汀类治疗
(2A)
2.3.1:对维持性透析的CKD患者,不建议使用他汀类或他汀类联合依折
麦布治疗
(2A)
2.3.2:对开始透析时已经使用他汀类或他汀类联合依折麦布治疗的患者,
建议继续应用上述药物
(2C)
2.4:对成人肾移植患者,建议应用他汀类治疗
(2B)
Page 30
他汀类每日剂量推荐mg/d
Page 31
40
CV
%
) 30
事
件 发
20
生
率 (
10
2.11
3.65
GFR0 ≥60
45-59
21.80 11.29
30-44 15-29
36.60 <15
-14-
Page 14
Circulation.2003;108:2154-69 Ann Intern Med.2001;134:629-636
脂代谢紊乱增加透析患者死亡风险
6.1:对CKD儿童伴高TG(包括维持性透析、肾移植患儿),
建议改变生活方式疗法
(2D)
Page 36
2011欧洲血脂指南: 推荐他汀用于CKD患者以降低CVD风险
在综合因素作用下,CKD(ESRD)患者的心 血管病理基础与冠心病不同,心脏及血管常 有严重钙化
他汀类对钙化性斑块的作用有限
Page 29
KDIGO指南:成人部分
2.成人CKD患者降胆固醇药物应用
2.1.1:对年龄≥ 50岁、eGFR <60 ml/min/1.73 m2但未透析
或肾移植(G3a-G5)的患者,推荐应用他汀类药物或他汀联合依折麦布
慢性肾脏病的血脂管理
慢性肾脏病进展的原因
一、CKD的自然病程 二、影响CKD进展的因素:
1、年龄,性别,种族,基因等不可控因素; 2、引发CKD的起始因素; 3、影响CKD预后和进程的可控因素:
蛋白尿、高血压、血糖、血脂、肥胖、高
尿酸血症及吸烟等不良生活习惯
Page 2
CKD与脂质紊乱
脂代谢紊乱既是CKD的临床表现,又是导致靶器官损害的危险因素 血脂管理既是治疗CKD的基础,也是改善预后的关键之一
慢性肾脏病时的脂质代谢紊乱
CKD患者没有一个安全的血脂浓度 CKD患者存在全身或局部的微炎症状态,引起胆固醇
代谢失衡,脂质在肾沉积,引起或加重肾损害; Ch、TG、HDL、LDL代谢异常 CKD继发的脂质代谢紊乱的不典型性和特殊性
LDL-C浓度可不增高,但小颗粒、高密度LDL组分明 显增高;
Trial
Treatment Control Events N Events N
OR(95% CI)
High vs. Low Dose statins
IDEAL