纯化水系统验证方案文件编号：06TS1300100制订部门：设备治理部制订人：年月日审核人：年月日批准部门：验证领导小组批准人：年月日目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证内容4.1. 预确认4.2. 安装确认4.3. 运行确认4.4. 性能确认4.5. 验证结果评定与结论4.6. 拟订日常监测程序及再验证周期5. 验证进度安排6. 附件1. 概述：水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接阻碍到药品质量。

本厂依照原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采纳的纯化水系统由预过滤器、反渗透及紫外灭菌器和输水泵等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。

1.1.差不多情况：设备编号：GY-SB-012设备名称：纯化水系统型号：4t/H纯化水二级反渗透机组生产厂家：山东淄博华周制药设备有限公司出厂日期： 2005年5月供货厂家：山东淄博华周制药设备有限公司到货日期： 2005年6月使用部门：设备治理部工作间：制水车间2. 验证目的：为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。

3.验证范围：本验证方案适用于纯化水系统的验证。

4. 验证内容:4.1.预确认：我厂采纳的这套水处理系统要紧由预过滤器、电渗析器、超滤、紫外等组成。

4.2.4.3.安装确认：4.2.1. 安装确认所需文件资料：设备治理部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用讲明书等技术资料，归档保存（见表1）表1 安装确认所需资料及存放处，设备档案编号：4.2.2.关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。

4.2.3. 纯化水制备装置的安装确认：4.2.3.1. 纯化水系统制水设备的安装确认：要紧包括：机械过滤器、反渗透装置、紫外灭菌器、水泵装置等。

应检查的项目包括：4.2.3.1.1. 饮用水供应是否符合要求。

评价标准：符合国家饮用水质量标准。

4.2.3.1.2. 电气部分是否符合要求。

评价标准：电源380V、50HZ,绝缘电阻>1MΩ并有良好接地。

4.2.3.1.3. 管路连接是否符合要求。

评价标准：管道采取循环布置、并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。

4.2.3.1.4. 仪表连接是否符合要求。

评价标准：仪表连接正确、稳固、无松动。

4.2.3.1.5. 各种过滤器的安装、连接是否符合要求。

评价标准：多介质过滤器能自动反冲或再生、排放。

活性碳过滤器能自动反冲外，还可用蒸汽消毒。

贮水罐上的过滤器用0.2m疏水性的通气过滤器，并能够加热消毒。

以上项目安装情况检查记录于附件2。

4.2.3.2.管道分配系统的安装确认：管道分配系统的安装确认应包括以下工作：4.2.3.2.1. 管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采纳304不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。

阀门采纳304不锈钢球阀，卫生夹头连接和氩弧焊接连接。

检查结果记录于附件3。

4.2.3.2.2. 管道连接确认：评价标准：管道采纳热熔式氩弧焊接连接或者采纳卫生夹头连接。

检查结果记录于附件4、5。

4.2.3.2.3. 管路试压确认：评价标准：用饮用水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏。

检查结果记录于附件6。

4.2.3.2.4. 管道清洗、钝化、消毒：4.2.3.2.4.1. 去饮用水预冲洗：在贮水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

4.2.3.2.4.2. 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70℃以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。

4.2.3.2.4.3. 冲洗：将去离子水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时刻许多于30min，直至各出水口水的电阻率与贮水罐中水的电阻率一致。

4.2.3.2.4.4. 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃~52℃温度下循环60分钟后排放。

4.2.3.2.4.5. 冲洗：用常温去离子水冲洗，直至进出口去离子水的电阻率一致。

4.2.3.2.4.6. 纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少消毒15分钟。

以上管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于附件7。

4.2.3.2.5. 贮罐通气过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测规程SOP SC0056、检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。

试验结果记录于附件8。

4.2.4. 仪器仪表校正：列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度操纵/记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件9）。

4.2.5.起草标准操作规程：纯化水系统标准操作规纯化水系统标准维护、保养规程4.3. 运行确认：系统运行要严格按照纯化水系统标准操作规、纯化水系统标准维护、保养规程执行。

4.3.1. 系统操作参数的检测：4.3.1.1. 检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、反渗透、紫外灭菌器装置等、检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。

评价标准：按设备讲明书所规定的指标确认。

4.3.1.2. 测定设备参数。

通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到要求。

评价标准：对比设备技术设计参数来确认。

4.3.1.3. 检查系统管路情况。

评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。

4.3.1.4. 检查水泵工作情况。

评价标准：水泵按规定方向正常运转。

4.3.1.5. 检查阀门和操纵装置工作情况。

评价标准：阀门和操纵装置正常工作。

4.3.1.6. 检查贮水罐情况。

评价标准：装有0.2m除菌过滤器,并设有液位计,取样阀装置。

以上各项检查结果记录于附表10。

4.3.2. 纯化水水质的预先测试分析：上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。

取样点：纯化水储罐装置出口处。

取样方法：4.3.2.1. 取样工具：4.3.2.1.1. 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。

4.3.2.1.2. 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供无菌检测取样用，必要时除热原）。

4.3.2.1.3. 75%酒精棉。

4.3.2.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.3.2.2.2.、4.3.2.2.4.、4.3.2.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按 4.3.2.2.1.~ 4.3.2.2.5.项进行：4.3.2.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。

4.3.2.2.2. 打开水龙头，放流3~5分钟。

4.3.2.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

4.3.2.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。

4.3.2.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。

检测项目：理化指标、微生物指标。

检测方法：理化指标应按照纯化水质量标准及检验操作规程STP ZL0001进行。

微生物指标的检查：采纳注皿培养法,最小样重量1.0ml使用琼脂平板培养基,在30~35℃培养48小时。

评价标准：理化指标：理化指标应符合纯化水质量标准。

微生物指标:<50CFU/ml。

测试结果记录于附件11。

4.4. 性能确认：4.4.1. 性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天。

4.4.2. 取样点及取样频率：4.4.3.取样方法：4.4.3.1. 取样工具：4.4.3.1.1. 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。

4.4.3.1.2. 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供微生物检测取样用）。

4.4.3.1.3. 75%酒精棉。

4.4.3.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.4.3.2.2.、4.4.3.2.4.、4.4.3.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按4.4.2.1.~ 4.4.2.5.项进行：4.4.3.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。

4.4.3.2.2. 打开水龙头，放流3~5分钟。

4.4.3.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

4.4.3.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。

4.4.3.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。

4.4.4. 检测项目：理化指标、微生物指标。

4.4.5. 检测方法：纯化水质量标准及检验操作规程STP ZL0001。

4.4.6.检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准。

微生物指标：<50CFU/ml。

贮水罐、总送水口、总回水口每天全检一次；各使用点每周全检1次，可轮流取样。

监测结果记录于附件12。

若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。

4.4.7. 异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序，取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。

出现个不取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4.4.7.1. 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

4.4.7.2. 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对比检测，以确定不合格缘故。

4.4.7.3. 若属于系统运行方面的缘故，必要时报验证委员会、调整系统运行参数或对系统进行处理。

4.5.验证结果评定与结论：验证小组依照系统验证情况，作出相应评定及结论。

4.6.拟订日常监测程序及再验证周期：验证小组负责依据纯化水确认,运行情况,拟订纯化水系统日常监测程序及再验证周期报验证委员会审批。

5. 验证进度安排：2005年12月到2006年3月对纯化水系统进行验证。

6. 附件：附件1：关键性仪表及消耗性备品情况附件2：纯化水制备装置安装条件检查记录附件3：纯化水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录附件4：纯化水系统管道焊接参数确定表附件5：纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录附件6：纯化水系统管道试压记录附件7：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录附件8：过滤器完整性测试记录附件9：纯化水系统仪器仪表校正记录附件10：纯化水系统操作参数监测记录附件11：纯化水水质预先测试报告记录附件12：纯化水系统性能确认测试记录。