透明质酸的研究进展
大纲
A
透明质酸的概况
B
透明质酸的理化性质及生理功能
C
透明质酸的制备
D
透明质酸的应用
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透明质酸的概况
透明质酸 ( Hyaluronicacid简称 HA) ，又名玻璃酸， 是一种高分子量的直链多糖
1934年Meyel和 Palmerl首次从牛眼的玻璃体组织分 离出玻璃酸及其钠盐，以后将玻璃酸及其反离子所生成的 离子对或盐统称为hyaluronan(HA)
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透明质酸的存在形式
Hyaluronic Acid (透明质酸) Sodium Hialuronate (透明质酸钠) Hyaluronan(透明质多糖)
自然界存在的透明质酸通常连接着钠分子。
透明质酸或透明质酸盐的定义更准确地反映了它的真实存在形式。在活 体中，它以多离子聚合体的形式存在，而非酸的质子化形式
由(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖(1-4 )-D-D葡萄糖醛酸双糖重复单位所组成的直链粘多糖，其分子量 一般在5 8 0 0万，依来源和制取方式而定
透明质酸存在于结缔组织如关节、玻璃体、滑液、脐带、 软骨、皮肤、鸡冠 、A族和 C族溶血性链球菌和华顿胶 中，以满足一些重要的功能如韧性、支持结构以及细胞的 代谢调节
生理功能
HA对巨嗜细胞、粒细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞 ( N K)等均有一定作用。H A还可加速创面愈合。
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透明质酸的制备方法
1.组织提取法（动物源性）
制备 H A的常用原料有鸡冠、脐带、眼玻璃体、猪皮 等，主要工艺过程包括提取、 除杂、沉淀和分级分离
2.微生物发酵法 （非动物源性）
传统上RBC用间歇或长期抗菌药物治疗，但抗感染治疗仅能控制某次感染 ，而使效果有限且短暂，仍然不能很好的控制复发。长期使用容易产生耐 药菌，部份妇女的细菌性膀胱炎会一直复发，导致持续依赖抗生素治疗。
1、Valiquette L．Urinary tract infections in women[J]．Can J Urol，2001，8(1)：6-12 2、RonaldA．The etiologyof urinary tractinfection：traditional and emerging pathogens[J] ．Dis Mon，2003，49(2)：71-82
-O 6 O
5
O
4
3
HO
H H HO
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O
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5O
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2
NH
O OH
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O-
OH
O O
H O
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OH H
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透明质酸的理化性质及生理功能
理化性质
强亲水性，溶液中HA亲和的水分约为其本身重量的 1000倍
独特的流体力学性质。HA水溶液有着 良好的粘弹性和应变性
HA参与构成蛋白聚糖聚合体，在生理状态下，HA 与 其他糖胺聚糖 ( 如硫酸软骨素、硫酸角质素等)协同连 接到核心蛋白上，构成蛋白聚糖聚合体。
GAG层已被认为是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防护机制。
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7
多聚体与膀胱上皮的结合示意图
膀胱上皮 结合点
多聚体
正常状态 疾病状态
8
正常状态
疾病状态
9
9
作用机理
临
时
替
代
透明质酸
缺
损
的
GAG
层
修复缺损 的GAG层
重建膀胱粘 膜防御功能
避免潜在的炎症 物质对膀胱的侵害
缓解膀胱刺激征 减轻膀胱炎症过程
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临床应用
一、难治性非细菌性膀胱炎
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膀胱内灌注透明质酸钠治疗难治性非细菌性膀胱炎的多中心试验
20例顽固性非细菌性膀胱炎，男1例，女19例。 年龄22-68岁，平均47岁。病程1个月-30年。 其中大于1年的16例。治疗方法1周1次*4次， 然后4周1次*2次，随访16周。
除1例患者中途退出外，共19例患者完成了16周 随访。
利用微生物发酵生成 H A
非动物源性透明质酸，相比之下:
动物源性透明质酸纯度不够，含有动物性抗原，容易 引起过敏反应或变态反应
动物源性的透明质酸需要通过高热消毒，会影响透明 质酸的活性
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膀胱粘膜保护层——氨基葡萄糖（GAG）层
膀胱粘膜表面有一层氨基葡萄糖保护层（GAG层），其成分包括透明 质酸、肝素、硫酸软骨素 、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白。
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各种原因损伤 膀胱粘膜
慢性复发性细菌性膀胱炎
附着在粘膜表层的 GAG层也受到破坏
细菌等有害物质通 过缺损的GAG层进
入膀胱内壁
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膀胱内灌注透明质酸治疗慢性复发性细菌性膀胱炎的效果
27-40岁女性20名均有复发性泌尿道感染病史，接受透 明质酸膀胱内灌注，每次40mg，1周1次，4周后改为1 个月1次，直至4个月。
第一次灌注前15名有广泛的损伤和黏膜上皮纤维化，5名 显示中度增生，治疗4周后再次活检，显示14名（70% ）膀胱黏膜愈合加速，膀胱纤维化受抑。6名患者没有相 关的组织学增生。所有患者在治疗结束时均无复发。
19Lianos E.et al. Journal of Endourology Jul 2005
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GAG layer（GAG层）缺损
Interstitial Cystitis (PBS/IC)（间质性膀胱炎） Radiation induced Cystitis（放射引起的膀胱炎） Recurrent Bacterial Cystitis（复发性细菌性膀胱炎） Hemorrhagic Cystitis （出血性膀胱炎） Overactive Bladder?（膀胱过度活动征） Chronic Non Bacterial Prostatitis?（慢性非细菌性前列腺炎） Chronic Pelvic Pain?（慢性盆底疼痛）
中华泌尿外科杂志，2006，27（7）：483-485
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结果
25 20 15 10
5 0
症状 尿频 尿急 尿痛
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P<0.001
治疗前评分 治疗后评分
结论
膀胱内灌注透明质酸对顽固性非细菌性膀胱炎患 者的尿路刺激症状有明显的改善作用。
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临床应用
二、慢性复发性细菌性膀胱炎
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疾病基础
细菌性膀胱炎约占尿路感染（UTI）总数的50%～70%。大约有1/3 的成年女性在其一生中曾患过尿路感染[1]。大约有25%的急性膀胱炎可 发展为复发性感染，其中1/3在3个月内复发或再感染，75% ~80%在 第1次感染2月内有复发[2]