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如何面对审计
细节决定成败
Contents
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审计前、中后的注意事项 审计的一般流程介绍
QC实验室的注意事项
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GMP审计中的any Logo
审计前的准备
提前确定日程
审计前应与审计官提前确定审计日程，日程越早确立 准备越充分。审计前应将有关审计的信息通知公司的 各级员工和高管
与审计师确认审计适用的标准
按照审计目的和范围与审计师确认适用标准，如:按中国 GMP2010版、FDA、EU GMP，版本
给审计师准备
国外的审计审计师会事先要求得到公司的工厂主文件 （ Site Master File ）以及有关公司及产品介绍
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审计前的准备
审计师的专业背景
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QC实验室重点问题
药厂实际执行中的难点和疑点
玻璃量器的校验 目前国内的玻璃量器出厂前是不进行逐一校验的，个体 差异较大，不合格品较多 ，因此，实验室在投入使用前 会对其进行逐一校验并刻上记号，以便识别，防止混淆。 校验工作依据国家现行JJG标准进行。实验室校验人员也 是经过培训并上岗考核过的。但是在有的审计中审计师 要求校验工作应由国家法定机构进行，实验室自行校验 是不被认可的。而这种要求实际是很难操作的，如果所 有企业都这样做，国家法定机构的工作量会很大，几乎 不可能完成。而且国家法定机构人员也是按照同一标准 进行校验的。
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QC实验室重点问题
药厂实际执行中的难点和疑点
未知杂质界定及控制 在实际检验中有时会检出一些未知杂质，这就引出两方 面的问题：（1）经过实验室调查确定该未知杂质是由某 种辅料引入的，而该辅料是经过检验且结果合格的，应 该是可以被接受的，但是如果稳定性考察时该未知杂质 有所增长，限度如何定？另外，该产品在市场上流通时 被抽检，由于检验方法不同，很可能检出的量比实际大 （如果采用主峰对照法对杂质定量，不同检测波长下各 物质响应不同），且按未知杂质计算，就有可能超标。 （2）经过实验室调查无法确定该未知杂质的来源，或确 定是制造过程中物料作用产生的，却又不是药品已知的 杂质，无法从先前的药品研究资料中得到信息。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
法，主要指药典、程序文件，包括管理程序和操作程序。 按GMP要求质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等 必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物 质 重要程序如 ：实验室的技术管理规范程序，超常超标结 果调查程序，检验管理程序及各种质量标准等，仪器 操作、校验程序。抽查时应关注文件是否为现行版 （版本管理），是否经批准，是否定期复审以及检验 员进行检验时是否使用。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
料，指检验过程中所用到的各种物品，主要应考察对照 品、试剂及玻璃量器的管理。 （1）对照品：包括化学对照品和微生物菌种，应有专 人保管，设有入库出库台帐，每种对照品应按照要求 存储，其标签上应有其数量、供应商、纯度、效期、 储存位置及条件等基本信息 。
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审计前的准备
员工需要注意的问题
如果被问到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人来回答。 切记不能撒谎，任何撒谎都可能对公司造成灾难性的危 害。可能造成整个审计的失败。把你认为正确的、好 的一面展现出来即可； 不要和审计师争论，当审计师不接受你的解释时，要灵 活应对，换一种方式或者晚一点再解释。 不要试图回答不属于自己工作职责范围的问题； 在审计师面前，你要最大限度地向审计师展示你对你的 工作很了解、对你的文件很熟悉；
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QC实验室重点问题
药厂实际执行中的难点和疑点
试剂效期问题 由于试剂的种类繁多，各个生产厂家的生产工艺也不尽相 同，因此，业内对试剂的效期没有明确的规定，但是审 计过程中经常会被问到如何控制效期。目前，实验室为 了统一管理采用的方法是：一般试剂从接收日期算起五 年内有效（特殊试剂除外），这也只是依据部分的经验， GMP对药厂的要求超出了药厂的职能。 。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
（2）试剂（含培养基）：应有专人管理，尤其是易制 毒试剂、剧毒品及精麻类等管制物品，应严格按照有 关规定进行管理，如剧毒品需双人双锁管理。所有试 剂应贴有标示，注明必要信息，如级别、效期、存储 条件，危害性等。 （3）玻璃量器：外观应完好，磨损严重应弃去，关键 是所有的玻璃量器在投入使用前一定要按照相关规定 进行定期校验 。
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一般审计流程
参观工厂（Plant tour）
现场查看
可能首先看工厂平面图、级区分布图。 整个工厂范围内各个职能区域分别查看，一般按照药 品的生产流程查看，如：库房（包括取样间）-制造车 间-包装车间-QC实验室-水系统、空调系统。现场会随 时记录看到的疑点和不符合的详细信息以便随后检查 相关文件得到佐证或解释 。每日的审计总结会上如果 有及时纠正的措施会受到审计师的认可。
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QC实验室重点问题
药厂实际执行中的难点和疑点
清洁验证不同材质的考察 在进行清洁验证的方法验证时，一般会采用模拟实际生 产设备的方法进行，方法实验用材质一般为设备的主体 材质，均匀涂布某种物料配置成的溶液，晾干后用清洁 棉签采用标准操作方法进行擦拭，测定并计算棉签的回 收率。实际问题是：清洁验证中需要考察的设备表面可 能会涉及不同的材质，如橡胶、塑料等，虽然面积会很 小。但是清洁验证的方法却被质疑为什么不将所有涉及 的材质进行考察并计算回收率。实际是很难操作的。 。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
质量控制，即QC，是整个质量体系中非常重要的一个 环节，GMP第十章重要章节，也是每次审计的重点。 下面从“人机料法环”五个方面进行阐述。 人员， 在QC即检验员，重点考察人员的培训及资质，如培 训计划、上岗 考核（应包括现场操作和同行结果对 比），定期再考核等问题，这包括基本检验技能及 GMP&GLP相关知识的掌握。
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审计中的准备
审计中的注意事项
所有审计中发现的问题第一时间或审计师结束审计前的 立即改进（immediately action）对审计结果有很大帮助 要保持自信，你的自信可以变为审计师对你的信任！
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审计中的准备
审计后的注意事项
可以要求审计师进行每日的小结，这时就多了一次和审 计师沟通解释的机会，也可以进一步明确审计师的问 题和需求。 对于审计师合理的发现项和事实不要做过多的解释。 末次会议室最后一次沟通解释的机会，可以利用审计进 行的几天内做充分的准备，收集证据做最后的沟通。 一旦审计结束，对于审计报告草稿还有一次书面沟通的 机会，也应尽可能利用。
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审计前的准备
员工需要注意的问题
如果被问到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人来回答。 每一个系统负责人应提前准备一份资料，对自己负责的 流程做一个整体、简要的介绍（5min, 5slides）
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审计中的准备
审计中的注意事项
注意即时群组通讯工具的应用：可以时所有关键岗位的 负责人第一时间掌握审计的进程，了解审计师的思路， 即时准备审计师可能关注的问题，也可以给前方即时 的信息支持。 审计室的书记员第一时间将问题传出给Back Room里的 同事充足的准备复核时间，同时，也便于Back Room 的同事给审计室予以支持。 审计师在当天审计结束时要的文件，必须在第二天审计 之前准备好； 文件在拿给审计师之前，应该交给Back Room里相关人 员复核登记，确保把正确、无误的文件交给审计师；
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审计中的准备
审计后的注意事项
收到正式的审计报告后应尽快制定整改方案报审计师批 准，最终于审计师确认完成。
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一般审计流程
首次会议
参与人员：所有审计师、工厂厂长、质量体系负责人、 生产部负责人、工程部负责人、人力资源部以及各个 主要部门负责人。 双方人员介绍，审计日程安排，工厂厂长对到会人员组 织机构图和工厂进行简要介绍，质量体系负责人对工 厂质量体系进行简要介绍。上次审计问题及CAPA完 成情况，上次审计至今工厂的变化情况等。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
方法验证、传送、确认相关程序，文件、报告。 检查检验报告、检验记录、台账
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
环，指实验室环境控制 以及保持整洁。 （1）微生物实验室：级别要求（其中培养基配置区应 达到10万级）；合理的更衣程序；灭菌操作（应采取 两种或以上的消毒液交替使用）；温湿度控制；实验 室区域应受控。 （2）化学实验室：温湿度控制，区域受控。
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QC实验室审计注意事项
质量控制部分的关注点及相关要求
机机器设备， 尤其是QC实验室日常检验使用的大型仪器，如HPLC、 GC、溶出仪、紫外、红外等，可随机选取一台进行审 查，主要 看仪器的验证（含计算机验证）、定期校验、 预防维修。查看是否有校验记录及校验合格标签；是 否有相关校验、操作文件；是否有仪器的使用台帐， 记录的是否规范等等。 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和 设备，为实现质量目标提供必要的条件 质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和 生产规模相适应
如果能了解审计师的背景，对于审计准备非常有帮助。 对于审计时熟悉的领域应重点准备；
语言问题
对于国外审计师需要具有专业水平和药厂工作经验的翻 译。国内审计注意方言；好的翻译和懂专业以及能掌 控现场的陪同人员可能是成功的一半