返回
2.95
3.49
4.26
3、酸性 芳酸类药物分子中具有－ COOH ，所 以显弱酸性（受取代基的影响） 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外和红外特征吸收
上一内容 下一内容 回主目录
返回
返 回
第二节 鉴别试验
一、FeCl3反应 1、水杨酸反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
(1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。
（2）计算含量。
上一内容 下一内容 回主目录
返回
（三）两步滴定法
适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶 片的测定 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸
第一步:中和
第二步:水解和测定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
第一步 中和
上一内容
下一内容
回主目录
返回
五、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查
（一）杂质来源
（二）有关物质检查（HPLC法） 1、对氨基酚及有关物质 2、对氯苯乙酰胺
上一内容 下一内容 回主目录
返回
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法
原理
COOH OCOCH3
溶解阿司匹林 防止酯键水解
方法: 取本品0.4g,精密称定,加中性乙 醇(对酚酞指示液显中性 ) 20ml, 溶解 后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定 液 (0.1mol/L) 滴定 . 每 1ml 的氢氧化钠 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 18.02mg 的 C 9 H 8 O 4。
上一内容 下一内容 回主目录
《药物分析》课件
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
基本要求
掌握：本类药物的结构和性质；主要芳酸 类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与 特点。 熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构、危害、检查方法与含量限度。 了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素，体内样品与临床监测。
上一内容
下一内容
一般采用对比法： 样品吸收光谱特征与标准化合物的吸收光谱特 征进行对照比较或与文献所载标准图谱核对。 （1）比较特征吸收数据 Amax , Amin , max , min , sh
E
1% 1cm
（2）比较不同吸收峰处的吸收度比值 A1/ A2 （3）比较吸收曲线的一致性
上一内容 下一内容 回主目录
F
阿司匹林
O F OH
O C
OH
双水杨酯
上一内容 下一内容 回主目录
二氟尼柳
返回
2、邻氨基苯甲酸类
COOH(Na)
代表药物
苯甲酸（钠）
COOH NH CH3 CH3
甲芬那酸
上一内容 下一内容 回主目录
返回
3、芳基苯丙酸类
CH3 HO CH3 O CH3
代表药物
CH3 O
HO
O
布洛芬
（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷
至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，
消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml。
• （1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol) • （2）求阿司匹林片的含量。
（V空－V样） f T W平均 标示量的%＝ 100% W 标示量 0.0539 3.5469 （34.78- 19.02) 18.02 0.05 ＝ 10 100% 359.2 0.3 100.8%
阿司匹林
上一内容 下一内容 回主目录
潜在芳伯 氨基 苯环
NH CH3
O HO
酚羟基
上一内容 下一内容
对乙酰氨基酚
返回
回主目录
二、理化性质
1、性状
• 大多数是结晶性固体；
2、溶解性 • 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于
有机溶剂
• 芳酸碱金属盐易溶于水
上一内容 下一内容 回主目录
0.1 1 C V L(%) 100% 1000 100% 0.1% S 0.1
返回
上一内容
下一内容
回主目录
检查原理、方法（二）：
Ch.P.(2010)，检查方法：HPLC 色谱柱：ODS 流动相：乙腈－四氢呋喃－冰醋酸－水（20：5：5：70）
检测波长：303nm 定量方法：外标法
限量：＜0.1%
上一内容 下一内容 回主目录
返回
限量规定
原料 阿司匹林片 0.1% 0.3%
HPLC法
阿司匹林肠溶片 1.5%
阿司匹林胶囊(1.0%)
阿司匹林泡腾片、栓 3.0%
上一内容
下一内容
回主目录
返回
2、有关物质
上一内容
下一内容
回主目录
返回
检查方法：HPLC
色谱柱：ODS 流动相：A（乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70））－B（乙腈） 检测波长：276nm 检测方法：自身稀释对照法 结果：A各杂质（除水杨酸外）＜A对照主峰
COONa
+NaOH

中性乙醇
OCOCH3
反应摩尔比 1：1
上一内容 下一内容 回主目录
产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂 返回
讨论：
（１） 优点：简便、快速
缺点：酯键水解干扰 酸性杂质干扰（如水杨酸）
（2）适用范围：
用于合格原料药的含量测定
上一内容 下一内容 回主目录
返回
回主目录
返回
苯甲酸的中性或碱性水溶液，与三氯化铁 试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
COONa
7
+3 FeCl 3 +
2 OH-
COO
Fe3 (OH ) 2
6
OOC
+
7 NaCI
+
2CI-
上一内容
下一内容
回主目录
返回
二、缩合反应
酮洛芬
二硝基苯肼
橙色
上一内容
下一内容
回主目录
返回
三、双水杨酯中游离水杨酸的检查
检查原理： 游离水杨酸＋Fe3+(Fe(NO3)3)→紫色配合物 ↓ A530 结果： A供试＜A对照（限度为0.5%)
上一内容
下一内容
回主目录
返回
四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查
（一）杂质来源
Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生
CH3 HO
酮洛芬
O O
CH3
萘普生
上一内容 下一内容 回主目录
返回
4、其他芳酸类
代表药物
NH
CH3
O HO
对乙酰氨基酚
上一内容 下一内容 回主目录
返回
返 回
pKa = 3.49
COOH
直接中和法 游离羧基 两步滴定法
OCOCH H 3
苯环 水解后生成 水杨酸杂质
返回
水解后才发 生三氯化铁 酯键 反应
玻璃棉
冰醋酸 - 水饱氯仿
中性及碱性杂质， 随洗脱液流出
阿司匹林游离，被洗脱 水杨酸仍以钠盐形式保留在柱上
阿司匹林流出
280nm波长处测定吸收度， 外标法计含量算
三、HPLC法 阿司匹林栓 Ch.P（2010）
外标法定量
色谱条件： 固定相：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸水（20:5:5:70） 检测波长：276nm
返回
（二） 水解后剩余滴定法
COOH OCOCH3
水解：
COONa OH
+ CH3COONa
主 试 验
+ 2NaOH
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
空 白 2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 试 验
上一内容 下一内容 回主目录
返回
讨论：
回主目录
返回
基本内容
一、典型药物的分类与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 五、体内药物分析 练习与思考
上一内容 下一内容
回主目录
返回
鉴别试验
结构剖析
理化特征
杂质检查
练习与思考 含量测定
上一内容
下一内容
回主目录
返回
第一节 典型药物分类与理化性质
一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（

OH
CH 3COONa
2NaOH 剩余 H 2SO 4 Na 2SO 4 H 2O
2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
下一内容 回主目录
空 白 试 验
上一内容
返回
优点：
（1）消除了酸性杂质的干扰，
（2）消除了酯键水解的干扰 片剂含量测定结果的计算：
V 标示量%
水杨酸类：水杨酸、阿司匹林 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 邻氨基苯乙酸类：双氯酚酸钠 芳基丙酸类：布洛芬 吲哚乙酸类：吲哚美辛 苯并噻嗪甲酸类：吡罗昔康 其它芳酸：对乙酰氨基酚
上一内容 下一内容 回主目录
）
返回
1、水杨酸类
COOH(Na) OH
COOH OCOCH3
水杨酸（钠）
COOH O OH
上一内容
下一内容
回主目录
返回
二、柱分配色谱-紫外分光光度法
USP32 － NF27 测定阿司匹林胶囊的含 量。经柱色谱分离后，可同时定量测 定阿司匹林和水杨酸。
上一内容
下一内容
回主目录
返回
阿司匹林(含杂质水杨酸 )的氯仿液
氯仿洗脱
阿司匹林及水杨酸成钠盐
硅藻土 碳酸氢钠