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BRAFV600E突变抑制剂 Vemurafenib：显著提高治疗有效率
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在欧美白种人中BRAFV600E突变的 黑色素瘤约占50%，Vemurafenib的 Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实了其对 BRAFV600E突变黑色素瘤患者的有
效性，有效率为60%~80%。
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国内黑色素瘤研究成果
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亚洲黄种人黑色素瘤的流行病学特 点
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2100例晚期黑色素瘤患者的70余项 新药临床研究，结果显示生存均未 超越达卡巴嗪，平均总生存（OS）
为6.2个月。
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近10余年来，美国FDA未批准任何 一种新药用于晚期黑色素瘤。2011 年黑色素瘤治疗取得了突破性进展
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美国临床肿瘤学会 （ASCO）评出的2011 年临床肿瘤5项重大进展中，黑色素瘤的治 疗进展占据了第1位和第4位：一项是专门 针对黑色素瘤BRAFV600E突变的抑制剂 Vemurafenib——较达卡巴嗪标准化疗的有 效率提高了近10倍；一项是靶向免疫治疗 的药物Ipilimumab——近30年来首个被证明 能延长晚期黑色素瘤患者生存的药物。
率，但考虑到这项试验入组的黑色素瘤患者是未
进行基因选择的群体，这就为那些没有特殊基因
突变的患者提供了另一种有可能延长生命的新方 法，且更加实用。
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美国临床肿瘤学会(ASCO)2012年会公布的 两项III期临床研究显示，与化疗相比， trametinib和dabrafenib这两种通过干扰 BRAF通路信号发挥作用的新型口服靶向药 物，分别使携带BRAF突变的晚期黑色素瘤 患者的进展或死亡风险降低55%和70%。此
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相比而言，靶向免疫治疗药物Ipilimumab的 研究结果虽证明Ipilimumab可明显延长晚期 黑色素瘤患者的生存，但并没有明显提高 肿瘤的反应率，而Vemurafenib相比达卡巴 嗪，48.4% 与 5.5%的有效率差异，实在是 令人振奋和激动。对于那些有明显症状和 较大肿瘤负荷的晚期黑色素瘤患者来说， 迅速使肿瘤缩小并改善生活质量成为了可 能。
不仅可使肿瘤缩小且可延长生存期。以
BRAF为靶点的治疗(dabrafenib)对突变黑色
素瘤的效果也非常好，可使约半数患者的
肿瘤缩小，与vemurafenib的疗效相当，并 且dabrafenib引起的皮肤不良反应程度较轻。 另外，BRAF抑制剂和MEK抑制剂合用的研 究结果令人期待。
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该项随机双盲Ⅲ期临床研究共入组502例黑色素瘤 患者，结果显示Ipilimumab联合达卡巴嗪作为一线 治疗较达卡巴嗪单药组延长患者的OS近2倍。该
研究第一次证明了某些治疗有可能取代过去长达 30余年的标准一线治疗——达卡巴嗪，Ipilimumab
可能很快被接受为晚期黑色素瘤一线治疗的新标 准治疗方案。虽然没有Vemurafenib那么高的反应
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2011年6月30日，《新英格兰医学杂志》发 表了Vemurafenib与达卡巴嗪单药对照在晚 期黑色素瘤BRAFV600E突变患者中疗效的 多中心Ⅲ期随机对照研究结果（N Engl J Med.2011，364：2507）。
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研究纳入675例黑色素瘤患者，结果显示 Vemurafenib组的有效率达到48.4%，而达卡 巴嗪单药组的有效率只有5.5%，所有的亚 组分析均证实Vemurafenib明显提高了患者 的无复发生存和OS。
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外，这些药物的安全性也较好。因此，
trametinib和dabrafenib有望与vemurafenib比
肩，后者是目前唯一被批准专门用于治疗
BRAF突变黑色素瘤的靶向药物。
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纽约大学Langone医学中心的Sylvia Adams 博士评论指出，以MEK通路为靶点的治疗 (trametinib)对转移性黑色素瘤的效果非常好，
黑色素瘤治疗国内外进展
苏大附三院肿瘤科 王玮
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晚期黑色素瘤恶性程度极高，对化Байду номын сангаас放疗极不敏感。化疗药物的金标准
达卡巴嗪单药的有效率为 7.5%~12.2%，无进展生存（PFS）
不到2个月。
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《美国临床肿瘤学杂志》发表的一 项荟萃分析涵盖了近30年来涉及
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另外，我国学者针对黑色素瘤KIT基因突变 的抑制剂伊马替尼的两项临床研究结果也 发表在《美国临床肿瘤学杂志》，结果显 示伊马替尼在C-KIT突变的晚期黑色素瘤患 者中发挥了积极的抗肿瘤作用。
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国外黑色素瘤研究成果
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靶向免疫治疗药物Ipilimumab：近 30年首个被证实可显著延长患者总
生存
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Ipilimumab是一种抗人细胞毒性T淋巴细胞 相关抗原4（CTLA4）单克隆抗体，CTLA4 是一种在T细胞膜表面表达的抑制性受体。 正常情况下，T细胞的激活依赖于第一信号 （抗原-抗体复合物形成）和第二信号（B7 介导的活化信号）双活化。而CTLA4与B7 结合将产生抑制性信号而抑制T细胞的活化。 Ipilimumab能阻断CTLA4与B7的结合，使免
疫抑制去除，从而调动特异性抗肿瘤免疫
反应。
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2011年6月30日，《新英格兰医学杂志》同 时报道了治疗晚期黑色素瘤的靶向免疫治 疗药物Ipilimumab与达卡巴嗪单药化疗比较 的研究（N Engl J Med. 2011，364：2517）。
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