肝素,硫酸类肝素,低分子肝素的区别
肝素(heparin)属于糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)类生化药物,是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖,一般指肝素钠。
低分子量肝素有下面俩种定义:
1.分子量在4000~6500道尔顿的肝素具有独特的抗凝特性称为低分子量肝素.与普通肝素一样,低分子量肝素先与抗凝血酶(AT)结合,形成 LMWH—AT复合物,该复全物能抑制凝血酶(Fa)和xa因子(Fxa)等凝血因子的活性,从而发挥抗凝血作用
2.以往采用的普通肝素是一种分子量不均一的混合物,分子量为300 0~57000,分子量在7000以下的肝素称为低分子量肝素.低分子量肝素只能与抗凝血酶Ⅲ结合,而普通肝素除能与抗凝血酶Ⅲ结合外,还能与血小板结合,不仅抑制血小板表面凝血酶的形成,而且能抑制血小板的聚集与释放
硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)是一种广泛分布于动物细胞表面和细胞外基质的糖胺聚糖,以蛋白聚糖形式存在
已知肝素分子中含有的羧基、硫酸基(包括含量与位置)与其抗凝活性有密切关系,失去羧基或硫酸基,抗凝活性降低。
为了明确这些基团与肝素抗肿瘤转移活性间的关系,
肝素及硫酸乙酰肝素。
虽列为同一类,但其分布、结构及功能颇具差
异。
肝素由紧靠血管的肥大细胞产生,并贮存于肥大细胞的颗粒中,
应一定的刺激而释放,具有抗凝血作用。
硫酸乙酰肝素则普遍存在于
各种细胞的表面,参与膜结构以及细胞之间和细胞与基质之间的相互
作用。
肝素和硫酸乙酰肝素的共同结构特点是由艾杜糖醛酸或葡萄糖
醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成二糖单位,此类氨基聚糖的硫酸化程度高。
但肝素中艾杜糖醛酸多于葡萄糖醛酸,而在硫酸乙酰肝素中则二者大
致相等。
硫酸乙酰肝素与肝素相比其硫酸化程度较低而乙酰化程度较高。
二者的核心蛋白质却全然不同。
肝素常以蛋白聚糖单位的形式存在。
肝素的分子量范围很宽,肝素的抗凝血活性与其分子量有关。
由
于肝素的抗凝血作用是通过与抗凝血酶结合,从而使某些凝血因子失
去作用,而肝素与抗凝血酶的亲和力在一定范围内随分子量的加大而
增加。
此外,肝素的抗凝活性还与N硫酸基及糖醛酸的羧基有关。
硫酸
乙酰肝素的核心蛋白质的肽链中存在疏水性区域,可嵌入细胞膜的脂
双层中,因此可作为细胞膜的结构成分。
硫酸乙酰肝素分子暴露于质
膜外表面的糖链及肽段可与细胞外基质中的某些成分,如胶原、纤粘
连蛋白及层粘连蛋白相结合;其伸入胞质中的肽段可与细胞骨架成分,如肌动蛋白相结合。
因此,硫酸乙酰肝素既参与细胞之间和细胞-基
质之间的相互作用,又可从细胞外向细胞内传递信息,但几乎没有抗
凝血作用。