（二）用法
口服第一日5-20mg，次日根据凝血时间调整剂量或用维持量， 每日2.5—7.5mg，年老体弱者剂量酌减。
（三）适应症与禁忌症 适应症：
1.外科术后预防深静脉血栓形成； 2.肺栓塞及深静脉血栓形成治疗，可用3-6月，预防复发； 3.预防来自心脏的动脉栓塞。
禁忌症：
出血性疾病，活动性溃疡，分娩或手术后不久，严重肝肾功 能障碍，重症高血压，细菌性心内膜炎，妊娠、先兆流产者 忌用，老人、妇女月经期慎用。
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（四）副作用
1.出血：最常见的副作用，停药，静脉注射维生素K1 12.5mg可使 PT在24h内恢复正常，对出血严重者可输注凝血酶原复合物 200~400U； 2.皮肤出血性坏死：不多见，常发生于用药第1周，女性多见。可发 生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停药后消退，不留后遗症。对 先天性PC缺乏者，口服抗凝剂前应先用肝素抗凝； 3.其他：致畸胎、白细胞减少、发热、肝肾功能受损、口 腔溃疡等，停药，改肝素或抗血小板药。
不良反应：
1、 血液：有出血的倾向。 2、肝肾：偶有GOT、GPT、BUN升高。 3、消化系统：偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。 4、 过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。 5、循环系统：偶有室上心律不齐、血压下降，发现时减量或终止 给药。 6、其他：偶有头痛、发烧、 休克及血小板减少等。严重不良反 应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、 武警医学院附属医院 皮下出血等 。
三、增加血小板内cAMP的药物
依前列醇：主要用于治疗某些心血管疾病作为抗血小板药以
防止高凝状态；也用于严重外周血管性疾病（雷诺病）；还可试 用于缺血性心脏病，子痫前期、子痫发作和血小板消耗性疾病。 静脉滴注时可出现低血压、心率加快、面色潮红、头痛；也偶可 致迷走神经反射如心动过缓，并伴有面色苍白、出汗、恶心、腹 部不适。
2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗 凝治疗。
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禁忌症：
1、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性 细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用； 2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可 增加出血的危险，应慎用； 3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网 膜血管病变、流产危险等要特别慎用。
（二）药代动力学
单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓 度达高峰，作用维持12h。
（三）适应症和禁忌症
适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性 肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者； （７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹 林、低分子右旋糖酐等应慎用。
不良反应：
主要有胃肠道不适、皮疹、血液疾病、急性间质性肾功能衰竭、 肾绞痛，偶可致急性肾功能衰竭。肾功能损害、溃疡病患者禁用。
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二、TXA2合成酶抑制剂和 TXA2受体阻断剂--奥扎格雷 作用机理：
本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2） 生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细 胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的 平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
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低分子量肝素
（一）药理作用
1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。
（三）适应症和禁忌症 适应症：
1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症；
抗凝血药主要分类：
1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖Ａ
ＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的 凝血酶抑制药
2、凝血酶直接抑制剂 3、维生素K拮抗剂—口服抗凝血药 4、体外抗凝血药
一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药
凝血酶间接抑制药
肝素
（一）药理作用 １.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶 抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作 用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作 用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑 武警医学院附属医院 制醛固酮分泌等。
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禁忌症：某些出血性疾病患者(如出血性脑梗死、硬膜外出血、
颅内出血或并发有原发性脑室内出血的患者)禁用。患有脑梗死症 的患者禁用。对本品有过敏史的患者禁用。有出血倾向的患者、 有消化道出血、皮下出血者、重症高血压患者、重症糖尿病、血 小板减少的患者慎用。与抗血小板剂、血栓溶解剂、抗凝血剂合 用时应慎用，并注意监测调整用药剂量。
体外抗凝药
枸橼酸钠：主要用于血液储存和输血时体外抗凝。每100ml全血
中加入2.5﹪枸橼酸钠10ml。输入含枸橼酸钠的血液过多或过快时， 如超过机体氧化速率，可致血钙过度降低，从而影响心肌收缩，此 时可用氯化钙或葡萄糖酸钙救治。
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抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂 和 TXA2受体阻断剂 、增加血小板内 cAMP的药物、环核苷酸磷酸二酯抑制药 等； （2）抑制ADP活化血小板的药物； （3）血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮 抗剂； （4）其他。
适应症：常与阿司匹林或华法林联用，防止血栓栓塞改善
冠状静脉通道；也用于周围血管病。
不良反应：常见消化道刺激症状，也可致头痛、眩晕、面
色潮红、晕厥等。低血压及心梗后血流动力学不稳定者禁用。
抑制ＡＤＰ活化血小板的药物
噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）
1、即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子Ⅰ与血小板膜ADP依赖性结 合而阻碍血小板聚集的药物 ，主要通过与ADP受体P2Y12 发生 不可逆结合而竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集，还可以抑 制由A-A、胶原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血 小板聚集和释放，其最终作用是干扰血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受 体与Fib结合，从而抑制血小板激活。 2、口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d达高峰，T1/2为 2433h，生物利用度为80%-90%，开始服用的剂量为250mg/次， 2次/d，1-2周后改为250mg，1次/d维持。主要用于不能耐受 ASA的患者。 3、主要不良反应为出血、 恶心、腹泻（约10%），约有1%的 可引起骨髓抑制，包括各类血细胞减少症，不良反应多在用药3 个月内发生，故在用药前3个月内应经常查血常规，每两周查1 次白细胞及血小板。一旦出现上述反应，应立即停药。
适应症及用法：
1、改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解到适量的电解质 液或糖液中，并以每次2小时持续静脉滴注，每日2次，连续进行 1-2周。 2、改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随而产生的 脑缺血症状：每天一次，每次用量80mg，溶解到适量的电解质液 或糖液中，并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周。可根据年龄 及症状适当增减剂量。 3、与其他抗血小板药合用时，可减量。避免与含钙液体(林格溶 液等)混和注射以免发生混浊。
不良反应：
1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少； 2、血小板减少症； 3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和 暂时性转氨酶升高等。
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二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。
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适应症：
1、心绞痛：能减少心肌梗塞发生率和病死率。对刚发生的梗死， 为控制血栓发展并增加冠状动脉血流量，可阿司匹林、肝素等合 用，并连续应用直到病情稳定。 2、心肌梗塞：能降低心肌梗塞患者的复发，预防心肌梗塞者死亡。 3、脑血管病：预防暂时性脑缺血的复发、缺血性脑卒中的发生和 脑血管性死亡。 4、预防再狭窄:常用于冠状动脉旁路冠状血管成形术以预防再狭 窄。
抑制血小板花生四烯酸代谢的药物
一、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变成TXA2。（COX-I 能 将花生四烯酸转化为前列腺素H2，血小板和血管内皮素又将之转化 为前列腺素和血栓素A2。） 2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的合成; 3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性ADP、 5-HT等释放。 用法： 通常首剂口服325mg，以后75~325mg/d，或隔日一次，325mg/次， 预防用量为75~100mg。 阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分 钟血浆浓度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，但肠 溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。 因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应物，具有强大的血管扩