两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异：IFN-γ可诱导Th1细胞分化，但抑制Th2细胞增殖；IL-4 诱导Th2细胞分化，但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能；IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。
除上述的Th1和Th2细胞外，还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。Th0亚群可能是 从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。此外，期有人报道还存在CD4+Th3细胞，其主要 分泌TGF-β，可下调APC和Th1细胞活性，在诱导免疫耐受中起重要作用。
特性 细胞因子分泌
IFN-γ TNF -β IL-2 TNF -α GM-CSF IL-3 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 IL-5
表面标志 CD30 CD45 CCR
细胞因子的调节作用 IL-2 IL-4 IFN-γ IL-10
细胞毒作用
对 Ig 合成的影响 IgE IgM、IgG、IgA
鼠Th2保护 鼠Th2保护 鼠Th2保护 鼠Th2保护 鼠Th2保护 鼠Th2保护
耐受小鼠为Th1反应，易感小鼠为Th2反应；IL-4或IFN-?mAb有保护作 用，抗IL -4mAb 导致病情恶化 Th2(IL -4)与排虫反应相关；IFN -?和IL -12降低防御反应
(二 )辅 助 B细 胞 产 生 抗 体 1． Th1对B细胞的辅助作用 Th1可通过分泌IFN-γ、IL-2和表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IgM、 IgG2a和IgA等类抗体。 2． Th2对B细胞的辅助作用 Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表达CD40，辅助小鼠B 细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体，以及刺激人 B细胞产生IgG2、IgG4、I g A和IgE等抗体 。Th2 表达CD23(IgE低亲和力受体)与B细胞上的CD21(CR2)作用参与B细胞Ig的类别转换。
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Sezary综合症(HTLV-1)
人Th2反应
PBMC和皮肤病损中IL-4、IL-5和IL-10升高 嗜酸性粒细胞增多，IgE水 平升高
丙型肝炎(HCV)
人Th1反应
患者表现为IFN-γ和IL-12反应
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百日咳杆菌 (Bordella perytussis ) 单核细胞增多性斯特菌 (Listria monocytogenes )
病毒
人Th1反应/DTH Th2/Ab 鼠Th1保护
IL-2和IFN-?表达于结核样麻风病损区(DTH) IL-4、IL-5、IL-10表达于瘤型麻风结节 Th1有保护作用
鼠Th2加重 鼠Th1保护
Байду номын сангаас
HSV特异性Th2克隆恶化HSV介导的角膜炎 Th1保护有关
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感染类型
表3: Th1/Th2亚群感染类型和病情的关系 宿主Th1/Th2反应 与病情的关系
细菌
结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis)
人Th1反应
防御反应与胸膜腔液中IFN-?相关
卡介苗(BCG)
人Th1反应
IL-2和IFN-?在结核杆菌素反应部位(DTH)表达
麻风(M.Leprae)
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IL-10 IL-13 辅助 B 细胞 辅助 IgE 合成 促进肥大细胞增殖 介导超敏反应类型 促进 Ia 表达细胞
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+ 迟发型 巨噬细胞
+ + ++ + + 速发型 B 细胞，巨噬细胞
表 2：人 Th1 和 Th2 细胞主要生物学特性
鼠Th1保护
Th1有保护作用、使用抗IFN-γmAb使病情恶化
人免疫缺陷病毒(HIV)
人Th1向Th2转换 Tc2反应
IL-4增高，IFN-?降低，病情加重 HIV+病毒携带者血中可分离Tc2亚群
鼠获得性免疫缺陷病(MAIDS)
鼠Th2反应
Th2反应与疾病进展相关
单纯疱疹病毒(HSV) 流感病毒 (Influenza Virus)
原虫
利什曼原虫 (Leishmania major) 杜氏曼原虫(L.donovani)
鼠Th1保护 人Th1保护？
耐受小鼠为Th1反应，易感小鼠为Th2反应；IFN-?和抗IL-4、抗IL-10单 抗有保护作用；用抗IFN-?抗体恶化病情 局灶性感染Th1细胞因子高，DTH反应；治疗后IFN-?升高
表 1：小鼠 Th1 和 Th2 亚群的比较
特性 分泌细胞因子种类
IL-2 IFN-γ LT IL-3 TNF -α GM-CSF IL-4 IL-5 IL-6
Th1 细胞
+ + + + + + -
Th2 细胞 + + + + + + +
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(四)诱导超敏反应 1． Th1诱导迟发型超敏反应 Th1被APC激活后，IL-2、IFN-γ、TNF和LT，激活CD8+ CTL、NK 细胞和Mф，介导DTH反应。其中，Mф等APC与CD4+ T细胞之间相互促进，形成正反馈，加 剧DTH的发展。 2． Th2诱导速发型超敏反应 Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌IgE抗体，IgE再与肥大 细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcεR I结合，当变应原再次进入机体结合IgE后，诱 发多种生物学活性介质的合成和释放，导致速发型超敏反应。
Th1提供早期的NO依赖性防御，Th2提供后期抗体依赖性防御
蠕虫
鞭虫(Trichuris muris )
巴西日圆线虫 (Nippostongylus brasiliensis ) 胃肠道线虫 (Heligmosoides polygyrus ) 马来布鲁丝虫 (Brugia malayi) 曼氏血吸虫 (Shistosoma mansoni) 肥头绦虫囊蚴 (larvae of Taenia crassicep) 真菌
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2) Th1/Th2 生物学功能：
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(一 )细 胞 毒 性 效 应 作 用 和 辅 助 杀 伤 性 T细 胞 作 用 1． Th1的直接杀伤作用 表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞，直接 发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。Th1细胞还可以旁观杀伤(bystand killing) 非特异的方式优先消除活化的APC(如巨噬细胞、B细胞等)和T细胞，以防止免疫应答持续处于 过高的状态。在一定条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而参与某些自身免疫性疾病的 病理过程。 2． Th1辅助Tc1的细胞毒作用 Th1分泌TFN-γ可促进Tc前体细胞分化成Tc1而介导细胞毒作用。 3． Th2辅助Tc2的细胞毒作用 Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。
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3) Th1/Th2 细胞与疾病的关系
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由于Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，因此Th1/Th2平衡的失 调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过 敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关。
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人和小鼠 Th1/Th2 及 Tc1/Tc2 细胞及检测方法
第一部分 Th1/Th2 细胞亚群
1) Th1/Th2 分类：
早在1986年，Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，已发现小鼠CD4阳性细 胞群是一个不均一的亚群，可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。后来在人类的CD4阳性 细胞群中也发现了Th1，Th2两 个功能细胞亚群(见表2)。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNFβ/α等， 介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成，故亦 称为炎症性T细胞，可被视为相当于TDTH细胞。Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中 发挥重要作用。在胞内细菌感染时， Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th1细胞 持续性强应答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏 反应等有关。Th2细胞：Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生 抗体，与体液免疫相关。在T/B细胞比例较低时 ，Th1细胞也可能辅助 B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和I g A 类)。在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2细胞参与，以介导体液免疫应答为主。过度的Th2 细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。