NH NH2
N
NH NH2
异烟肼性质－还原性
(3)分子中的肼基具有还原性，易被氧化。 在酸性条件下可被溴、碘、硝酸银、溴 酸钾等氧化剂氧化，生成异烟酸，肼则 被氧化成氮气。
N
N
O
+ N2
CO NH NH2
CO OH
异烟肼性质
(4)异烟肼的肼基可与芳香醛缩合成腙。 如与香草醛反应生成异烟腙，也是抗结 核病药物。
4 COOH
O
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸
酸碱性 稳定性 鉴别
诺氟沙星性质
诺氟沙星性质－酸碱性
❖ (1)结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可 溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。
HN
C2H5
N8 7
N1 2
3
酸
碱
F6 5
4 COOH
异烟肼性质－稳定性
(1)具酰胺结构，不稳定，在酸或碱性条 件下，均可水解生成异烟酸和肼。肼的毒 性大，故变质后不可药用。本品常做成薄 膜包衣片或粉针。
异烟肼性质
(2)微量金属离子能与异烟肼生成鳌合 物，使异烟肼水溶液变色，故制剂生产 中，应避免与金属器皿接触。
O Cu
H2N NH N
N
O Cu O
5.间歇疗法:
每隔几日用药一次 2-3次/周 每次用药量加大, 优点:疗效相似,减少毒性
6.化疗失败原因:
(1)不规则或不充分治疗. (2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏) (3)开始治疗阶段剂量不足 (4)细菌产生耐药性
[不良反应] 1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝
机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿 排出 →维生素B6下降.
S:兴奋、精神失常、共济失调,因维生素B6 减少，使r-氨基丁酸生成减少.
3.肝损害:GPT上升
对氨基水杨酸钠
化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物
对氨基水杨酸性质
N CH3
O
OH
H3C
O
本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末。
利福平性质
氧化反应：本品结构中含有酚羟基，在碱 性下易氧化成醌型结构失活。
本品加盐酸溶解，加亚硝酸钠，由橙色变 为暗红色。
腙的分解反应：在强酸性下腙键可分解回 原来的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。
利福平
[抗菌谱] 广谱 结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、
所致。
OH [o] HO
OH [o] HO
OH
O
O
O
O
NH2
H2N
NH2
HO
OH
对氨基水杨酸性质
(3)具有酚的性质：在稀盐酸溶液中，与三 氯化铁反应生成紫红色配位化合物。
(4)具有芳伯氨基的性质：可进行重氮化和 偶合反应。
对氨基水杨酸钠
[抗菌谱] 抑菌弱 [作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶酸合成 [体内过程]
[临床应用]
各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染
[不良反应] 1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.
2.肝损害:肝大、黄疸 3.过敏:药热、皮疹、血小板减少 4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素破坏
异烟肼
N
CONHNH2
又名雷米封 在水中易溶，水溶液偏碱性。 本品遇光慢慢变色。
异烟肼性质
稳定性 还原性 缩合 与金属离子的反应
喹诺酮类药物的发展
➢ 第一代(1962～1969):萘啶酸等. 作用特点:对G-菌具有中等活性,易产生耐药性.
➢ 第二代(1970～1977):吡哌酸等。 作用特点：抗菌谱扩大，对G-菌作用强,对G+菌和绿脓杆菌 也有作用,耐药性低.
➢ 第三代（1978年至今）：诺氟沙星、环丙沙星等。 作用特点：抗菌谱广,耐药性低，毒副作用小.
分二期治疗:
(1)开始治疗阶段: (3-6月)选用较强的药物:不间断地联合用药. 目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病变
(2)巩固治疗阶段: (1-1.5年)继续联合用药或单用异烟肼 目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.而空洞型,干酪性肺炎,
粟粒性结核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年
4.短程疗法
利福平(利福定)异烟肼为基础,加用链霉素, 乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月) 优点:痰菌转阴快,复发率与副作用低
(1)脱羧反应：本品在酸性下受热，易发生脱 羧反应，生成间氨基酚，反应受pH及温度影响 很大，在酸性条件下脱羧较快。
COOH
OH 酸性
OH
NH2
NH2
对氨基水杨酸性质
(2)氧化变色反应：本品遇光或遇热，色渐变
深，可显淡黄、黄或红棕色，这是脱羧后的间
氨基酚继续被氧化成3,5,3’ 5-四羟基二苯醌
一、 喹诺酮类抗菌药
本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3羧酸基本结构，通过阻止细菌DNA合成从而杀 死细菌。 人工合成，具有抗菌谱广、活性强、毒性低、与 多数药物无交叉耐药性等特点
作用机制
喹诺酮类药能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌 内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物 质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。
麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰 氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)
[作用原理]
抑制多聚酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多 聚酶),主要为繁殖期杀菌药.
[抗药性] 易产生
[体内过程]
吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、 痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排 泄,形成肠肝循环.分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
2、光毒性
与化学结构相关
❖ .结构中的羧基和酮基,极易和钙和铁等金属离子形
成配位物,不仅降低药物的抗菌活性,同时也使体内
的金属离子流失,不宜与牛奶等含铁钙的食品或药
品同服
HN
N8 7
C2H5 N1 2
3
F6 5
4 COOH O
喹诺酮类其它常用药物
环丙沙星
性质
易和钙、铁、锌、铝等金属离子形成配合物，降 低药物的抗菌活性，使用时应注意。
N
+ OHC
CO NH NH2
OCH3 OH
N CO NH N=CH
OCH3 OH
异烟肼:目前作用最强的抗结核病药
[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌;对结核杆菌的杀菌作用:繁殖
>静止 [作用原理]
抑制结核分枝杆菌细胞壁的组成成分——分枝菌 酸的合成 [抗药性]
易产生 与其他药物合用
[临床应用] 各型结核首选药,常与其它第一线药联合使用
O
诺氟沙星性质－稳定性
在室温下相对稳定 光照分解，可检出分解产物（光毒性） 脱羧
–在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69 ％脱羧物
诺氟沙星（氟哌酸)
抗菌谱：G+、 G-(绿脓杆菌) 衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效 临床应用：用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋
病
不良反应
1、与金属离子络合 –（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰 化与异烟肼竞争乙酰化酶,减慢异烟肼的代谢。
[抗药性] 不易产生
[临床应用]
不单独使用，常合用
[不良反应]
1.胃肠道反应 2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿 3.过敏:皮疹,药热 4.抑制凝血酶原生成
抗结核药的用药原则
1.早期用药: (1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大. (2)病灶供血丰富,药物易透入细胞 (3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感
2.联合用药
(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效 (2)减少药量,减少毒性 (3)防止和延迟抗药性发生 原则:异烟肼+1,2或3种
异+利(最好),异+链,异+PAS 常三联或四联
3.坚持长期和规律性用药
药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌
可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时 受药物和机体抵抗力的抑制和消灭. 主要是增高疗效,防止复发
(抑菌效力差,毒性大,价贵, 供一线药耐药时用)
利褔平
又名甲哌利褔霉素，为利褔霉素类抗生素。 利褔霉素B本身的抗菌活性很弱。利褔平是 利褔霉素B的结构修饰产物，为较好的抗结 核药。
利褔平的化学结构和用途
H3CCOO H3CO
CHO3HCH3 CH3
OH O CH3 HO OH H3C
Hale Waihona Puke OCHN N喹诺酮类抗菌药的构效关系
8 7
6 5
❖ 1-位为乙基或乙基的生
R N1 2
物电子等排体。
❖ 3-位羧基和4位氧是必 要基团。
3
❖ 5-位被氨基取代可使抗
4 COOH 活性显著增强。
O
❖ 6-位引入F原子可增效。
❖ 7-位引入哌嗪环可扩大
抗菌谱，增效。
诺氟沙星
HN
N8 7
C2H5 N1 2
3
F6 5
稳定性好，但在酸性下加热或长时间光照下，可 检出类似诺氟沙星的哌嗪环开环产物和脱羧产物。
环丙沙星(Ciprofloxacin, 环丙氟哌酸)
抗菌谱：广，G+ 、G- (包括绿脓杆菌)
军团菌、弯曲菌 耐药的绿脓杆菌、MRSA、淋球菌 氨基苷类、第三代头孢菌素耐药的G＋ G – 但厌氧菌无效
抗菌作用： 对G－作用强，体外抗菌最强
喹诺酮类其它常用药物
氧氟沙星
左氧氟沙星
第二节、抗结核病药物
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢 性疾病。
分类：
⑴抗生素类抗结核病药。如利福霉素、链霉素等； ⑵合成抗结核病药。如异烟肼、对氨基水杨酸钠、 盐酸乙胺丁醇等。