HBeAg转换可以有效降低肝硬化的发生率
状态
HBeAg (+) (+) (+)2 (+) (-)2
HBeAg 转换
例数 随访(年)
509
3
134 6.8
74 6.8
269 8.6
肝硬化 例数 %/年
35 2.4
3.5
1.5
21
0.9
1. Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005; 3. Hsu et al. Hepatology 2002;
• 我国属HBV感染高流行区
– 一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。 – 接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和
9.51%(Ⅲ) – 慢性乙型肝炎病人：3000万
• 乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，给病人造成巨大负担
– 生活质量和期望丧失 » 发展为肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌
1. 5 岁以下儿童乙型肝炎表面抗原携带率降至 1%以下
2. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下 3. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于7%的
省份，应进一步降低1个百分点
2006年2月 13日卫生部发布
药物经济学的考量
乙肝研究和治疗的进展
澳大利亚 抗原
重组疫苗 血清疫苗
阿德福韦 被批准
派罗欣 批准
• 2007年美国Keeff专家建议: 聚乙二醇干扰素 -2a,恩 替卡韦, 阿德福韦
• 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素 -2a, 恩替卡韦, 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
Chen, et al. EASL 2005 Paris
中国是乙肝病毒感染与肝细胞癌发生
重灾区！！！
HBV感染呈世界性流行 中国仍是HBV感染和肝癌的高发区
HBV携带者的全球流行情况
HBsAg 携带者 – 流行情况
<2% 2–7% >8% 资料不全
原发HCC的年发生率
病例数/100,000 人口
1–3 3–10 10–150 资料不全
WHO 1999
中国乙肝病毒感染疾病现状仍很严峻
中国慢性乙肝流行现状和 药物经济学考量
魏倪 主任医师 沈阳市传染病院
中国慢性乙肝的流行现状
乙型肝炎病毒感染 世界上威胁最大的感染性疾病之一
世界上 20亿人感染过乙肝病毒（HBV） 约 4亿 慢性HBV感染者
25-33%患肝硬化或肝癌 每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝
硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)。
*or IFN contraindicated / not tolerated
CHB现行治疗的优点和局限
IFN
✓ 有限的治疗期 ✓ 更为持久的应答
(HBsAg消失/血 清转换) ✓ 不诱导变异
x 峰值相关的不良反 应
派罗欣
✓ 有限的治疗期 ✓ 更为持久的应答
(HBsAg消失/血 清转换) ✓ 不诱导抗药变异 ✓ 药理学改进，能做 到1周1次给药
共调查1 395例慢性乙肝，来自1所市级、1所区级传染 病院、2所市级综合医院
陈兴宝, 等. 肝脏，2002, 7(2):79-81
WPRO 控制乙型肝炎目标 2005年9月
至2012年西太地区国家5岁以下儿童 的HBsAg携带率降至2%，最终目标 是降至1%
卫生部2005~2010防治乙型肝炎的 具体目标
x 与核苷酸类似物相 比，不良反应较多
拉米夫定
阿德福韦
比IFN更经济 (如 ✓ 对发生拉米夫
果仅给药1年)
定抗药有效
耐受性好
✓ 诱导变异低
• 持续应答虑比IFN x 比拉米夫定更
低
昂贵
• 长期治疗抗药变异 x 应答的持久
风险增加
性，长期安
全性和 抗药
风险尚不清楚
三类干扰素的血药浓度
Nieforth et al., Clin Pharmacol Ther. 1996. Xu et al., Hepatology. 199被批准
1965 1975
1985
1995
2004/5
乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况
批准情况:
• 聚乙二醇干扰素 -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚 洲国家
• 聚乙二醇干扰素 -2b: 中国，土耳其
指南推荐:
• 2007年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 聚乙二醇干 扰素-2a, 恩替卡韦, 阿德福韦
12 648 22 867 21 326 18 497 17 474
1 625 1 581
973 5 591 2 299
6 204 11 875 14 458 14 179 10 431
20 477 36 323 36 753 38 267 30477
我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌) 经济损失约9151亿人民币，相当于2.25亿 人的工资。抗日战争直接损失1000亿美元，间接损失5000亿美元
注射
标准干扰素
14 M T
12
10
8
6
4
2
0
0
25
WT F S S
50
75
100
125
150
时间（小时）
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
改善临床结局的治疗策略
是 HBeAg 血清转换 否*
生存
一线治疗
疗程明确，持续应答（长期缓解） 机会高 如聚乙醇化干扰素 -2a 或 IFN
理想的特点 • 持续应答率高 • 明确的治疗期 • 良好耐受性和安全性
二线治疗 维持治疗
如核苷/核苷酸类似物 理想的特点 • 耐受性好 • 不诱导变异 • 良好的安全性
136亿美元 (1美元 = 8.27RMB)
Guan ZQ, et al. J Clin Gastroenterol, 2004, 38(Suppl):S175-178
中国各类乙肝病人每年平均经济损失 (元)
乙肝类别
直接医疗费 直接非医疗费 间接经济损失 合 计
慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 合计
– 给个人和国家带来沉重的经济负担 » 肝硬化和肝癌的治疗费用远大于慢性肝炎的治疗费用
中国各类乙肝病人每年平均医疗费
乙肝类别
每年平均医疗费(元)
慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌
1176.467 1531.045 14073.768 39208.923
我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌) 直接经济损失约1122.8亿人民币。 2002年我国人均收入4573.863元人民币，相当于2500万人的工资，相当于