Chemical structure & feature Identification Detection of specific impurities
in Aspirin,Sodium aminosalicylate & Clofibrate Assay
第一节
典型药物的结构与性质
苯甲酸类 水杨酸类 其他芳酸类
九、高效液相色谱法
保留时间相同
第三节 特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质的检查 对乙酰氨基酚特殊杂质的检查 甲芬那酸中特殊杂质的检查 二氟尼柳中特殊杂质的检查
一 、阿司匹林中特殊杂质检查
（一）合成工艺
ONa CO2
COONa ONa H+
COOH OH
（CH3CO）2O
COOH OCOCH3 + CH3COOH
（二）检查 ---有关物质
COOH
检查——酚、苯酯类杂质。
OCOCH3
方法——高效液相色谱法(梯度洗脱)。
OH
CH3COO
酚
乙酸苯酯
COO OH
水杨酸苯酯
COO OCOCH3
乙酰水杨酸苯酯
二、对乙酰氨基酚中的特殊杂质
（一）合成工艺
NO2
NO2
NH2
NaOH 水解
Fe, HCl
C2H5OH, 乙酰化 对乙酰氨基酚
一 、阿司匹林中特殊杂质检查
（二）检查
水杨酸 有关物质
（二）检查 ---水杨酸
——为合成中间体和水解产物
COOH OCOCH3
COOH OH
HO
[O]
COOH OH
O
[O]
HO
COOH
O
O
HO
HO
O COOH
COOH
O COOH
淡黄、红棕、深棕色
O COOH
（二）检查Байду номын сангаас---水杨酸
方法：高效液相色谱法 应用范围：原料、片剂、肠溶片、肠溶胶囊等
一、苯甲酸类 代表药物
COOH
COOH NH
CH3 CH3
苯甲酸（pKa4.20） 甲芬那酸 mefenamic acid
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
COOH
性质
酸性 → 含量测定
苯甲酸（pKa4.20）
+ FeCl3→赭色↓(鉴别)
COOH
CH3 紫外吸收→ (鉴别、含量测定)
峰强度 强 弱～强 弱～中等 弱～中等 强 中等～强 强 中等～强
归属基团或化学键 O-H、N-H (胺基,羟基) C-H（烷基）、-CHO ≡CH、=CH、Ar-H C≡N C=O(醛,酮,羧酸及衍生物) C=C、C=N、N-H
C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）
不同取代形式双键、苯环
八、薄层色谱法
制剂鉴别：辅料干扰，分离后鉴别 比移值相同
检查方法： 高效液相色谱法。
注：对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。
新
疆
医
科
大 学
2、对氯苯乙酰胺
药
物 分
以对氯苯乙酰胺为对照品，HPLC限度检查。
析
教
研
室
三、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（一）合成工艺
COOH
（蓝紫色）
O 3
二、重氮化—偶合反应
NH2 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯·氨基或潜在芳伯氨基的药物
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
二、重氮化－偶合反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚：潜在芳伯氨基
盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 有色偶氮染料（红色)
碱性β-萘酚
NH
CH3
甲芬那酸 mefenamic acid
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
二、水杨酸类
COOH OR
二、水杨酸类 代表药物
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸（pKa2.98） 阿司匹林（pKa3.49）
二、水杨酸类 代表药物
COOH O O OH 双水杨酯?
Cl
OH
OH
对氨基酚的检查
新
疆 医
特殊杂质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯苯乙酰胺、
科
大 学
O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）
药 物 分 析 教 研 室
二、对乙酰氨基酚中的特殊杂质
（二）检查
1、对氨基酚及有关物质 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽
具有酚羟基结构，弱酸环境与Fe 3+ 生成紫色配位化 合物。
4、水解反应：杂质检查
水解
水杨酸酯类
游离水杨酸
三、其他芳酸类
酰胺基:水解后芳伯氨基特性 酚羟基:与FeCl3显色 水解产物反应
HO
N C CH3
HO
对乙酰氨基酚 (paracetamol)
较弱酸性 紫外、红外吸收
CH3 CHCH2
CH3
CH COOH CH3
布洛芬 ibuprofen
第二节 鉴别试验
鉴别反应
与铁盐反应 重氮化-偶合反应 氧化反应 水解反应
UV IR TLC HPLC
一、与铁盐反应
COOOH
FeCl3 T.S. pH4~6
COO
O Fe Fe 紫堇色
23
NHCOCH3
3
+ FeCl3
OH
NHCOCH3
Fe + 3HCl
三、氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4 K 2(CO r)2 O7 深蓝色 随即变为棕绿色
四、水解反应
阿司匹林 Na 2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 硫 酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
双水杨酯 NaOH 稀 盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
279,
(20g/ml)
350
对氨基水 磷酸盐缓冲液 265,
杨酸钠
299
0.69-0.74, 1.150.59-0.60 1.30
1.501.56
七、红外分光光度法
峰位（cm-1） 3750～3000 3000～2700 3300～3000 2400～2100 1900～1650 1670～1500 1300～1000 1000～650
六、紫外分光光度法
药物 贝诺酯
溶剂 无水乙醇
max/ min E值
A值
240
730-760
羟苯乙酯 乙醇(5 g/ml) 259
0.48
丙磺舒 盐酸-乙醇
225,249
0.67
(20g/ml)
布洛芬 0.4%NaOH (0.25mg/ml)
265,273; 245,271
A1/A2
甲芬那酸 盐酸-乙醇
二、水杨酸类 代表药物
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
二、水杨酸类
性质
1、酸性：水杨酸类基本结构为邻羟基苯甲酸， 易形成分子内氢键，增强羧基中氧氢键的极 性，酸性强于苯甲酸。含量测定
2、吸收光谱特征：苯环及特征取代基
鉴别 含量测定
二、水杨酸类
性质
3、与Fe 3+反应：特征鉴别反应