病人自控硬膜外镇痛（ＰＣＥＡ）是近年来被广泛应用的术后 镇痛方法，它改变了传统的间断肌肉注射或静脉注射镇痛药的 方法。ＰＣＥＡ 药物用量小，止痛效果确切，作用时间持久且对全 身影响较少。较常使用的阿片类药物在发挥镇痛作用的同时能 产生呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、便秘、尿潴留及皮肤瘙 痒等不良反应，而 ＮＳＡＩＤｓ 没有阿片类药物的副作用［１５］；局麻 药硬膜外镇痛可能会导致低血压、心动过缓、运动受限和感觉 障碍。有研究结果［１６］显示采用氟比洛芬酯复合芬太尼用于腹部 手术术后自控镇痛，镇痛效果与单用芬太尼相似，但芬太尼用 量大为减少，过度镇静和恶心、呕吐发生率明显低于单用芬太 尼组，避免了大剂量应用阿片类药物的不良反应。李琼灿等［１７］ 的临床观察表明氟比洛芬酯镇痛效果好、起效 年第 ２３ 卷第 １１ 期
可缓解下肢闭合性骨折手术患者术后疼痛，且有一定的预先镇 痛作用。术后疼痛的减轻有利于病人早期活动和迅速康复，并 减少心血管与呼吸系统并发症的发生。 ４ 氟比洛芬酯用于术后平衡镇痛
平衡镇痛（ｂａｌａｎｃｅｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ）是不同种类的药物联合应用 起到相加和协同止痛作用，从而达到充分的镇痛效果。单一药 物或方法不可能达到最佳或完全的疼痛缓解并使其不良反应 显著增加。患者自控镇痛是目前常用的术后镇痛方法。应用自 控静脉镇痛（ＰＣＩＡ）可维持血药浓度持续接近最低有效血药浓 度，在临床上表现为满意的镇痛而不会出现过量中毒。这种药 理学特征使得这种治疗方法能够根据患者的需要维持较平稳 的最低有效血药浓度，避免剂量不足和用药过量的危险。芬 太 尼 和 吗 啡 等 阿 片 类 药 物 起 效 快 、镇 痛 作 用 强 ，目 前 是 自 控 镇痛的主要药物，但由于其有呼吸抑制和过度镇静等严重不 良 反 应 ，限 制 了 其 在 临 床 上 的 广 泛 使 用［１８］，而 氟 比 洛 芬 静 脉 注射后可聚集在手术伤口从而改变药物的体内分布达到靶 向 治 疗 的 作 用 并 且 起 效 快 、消 化 道 损 伤 发 生 少 、无 中 枢 作 用 。 Ｂｒｏｏｍｅ 等［１９］研究表明，曲马多、芬太尼与 ＮＳＡＩＤｓ 联合用于术 后镇痛，效果确切，不良反应少，且不增加镇静的几率。有研究 报道采用氟比洛芬复合芬太尼术后 ＰＣＩＡ 效果与单用芬太尼 相似，但是芬太尼用量大为减少，过度镇静和恶心、呕吐发生 率明显低于单用芬太尼组。利用药物的相互作用，使麻醉更 加迅速、平稳，最大程度地降低药物的不良反应，使病人迅速 清醒，减少麻醉并发症，缩短住院时间，降低医疗费用。除此 之 外 ，有 报 道［２０］表 明 氟 比 洛 芬 酯 与 异 丙 酚 联 合 用 于 无 痛 人 工 流产手术，不但有良好的麻醉效果并可减少手术后并发症的发 生及腹部疼痛。氟比洛芬酯还可有效降低异丙酚静脉注射引起 的疼痛［２１］。 ５ 展望
作 者 单 位 ：５１００１０ 广 州 军 区 广 州 总 医 院 全 军 临 床 麻 醉 中 心 （丁 冬，南方医科大学在读麻醉学硕士研究生）
通讯作者：屠伟峰 Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｆｔｕｙｘ０２＠１６３．ｃｏｍ
２ 氟比洛芬酯的超前镇痛作用 有学者［８］提出中枢的敏感化可对疼痛产生不利影响，主张
在手术开始前就采取措施，以阻滞伤害性感受器，从而可达到 防止中枢敏感化、减轻术后疼痛的目的。这种方法被称为“超前 镇痛”［９－ １０］。氟比洛芬酯注射液 ５０ ｍｇ 静脉给药后，ＬＭ 释放氟 比洛芬酯，后者被迅速水解成其活性代谢产物氟比洛芬，通过 降低外周环氧化酶和 ＰＧ 合成酶敏感性，从而减少痛觉神经对 内源性炎性因子的反应，抑制外周敏感化，从而达到超前镇痛 的作用。此外，氟比洛芬酯还有维持细胞膜稳定性的特点。有研 究指出，ＮＳＡＩＤｓ 对已产生的 ＰＧ 样致痛物质无拮抗作用，故应 在手术刺激之前预先使用氟比洛芬酯，从而消除外周或中枢敏 感化，达到超前镇痛的效果。曾健等［１１］报道氟比洛芬酯用于腹 腔镜下胆囊切除的超前镇痛表明，在手术刺激前使用氟比洛芬 酯 ５０ ｍｇ 作为超前镇痛，结果提示氟比洛芬酯能有效减轻患者 术后的疼痛。Ｔｉａｎ 等［１２］报道使用氟比洛芬酯进行前处理对腹 腔镜下胆囊切除术后疼痛具有明显缓减作用。马欣等［１３］报道 在骨科手术前 ５ ｍｉｎ 静脉注射氟比洛芬酯 ５０ ｍｇ 可以在减少 曲马多用量的情况下达到良好的术后镇痛目的，使术后镇痛不 良反应减少。Ｙａｍａｓｈｉｔａ 等［１４］研究表明在椎体融合手术前静脉 氟比洛芬酯注射液能明显缓解术后病人的疼痛，利于患者的康 复。但氟比洛芬酯在临床超前镇痛中应用剂量、时机等仍有待 于大量的研究进一步验证。 ３ 氟比洛芬酯用于术后硬膜外镇痛
实用医学杂志 ２００７ 年第 ２３ 卷第 １１ 期
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用治疗重症急性胰腺炎多中心对照临床初步研究［Ｊ］． 中华消 化杂志，２００４，２４（４）：２３０－ ２３４． ［１８］ Ｓｅｔａ Ｔ， Ｎｏｑｕｃｈｉ Ｙ， Ｓｈｉｍｍａｄａ Ｔ， ｅｔ ａｌ． Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｊ］． Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１２８（７）：２１７２－ ２１７４． ［１９］ Ｈａｎ Ｘ Ｃ，Ｚｈａｎｇ Ｙ Ｃ，Ｗａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］． Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００３，２（１）：１３５－ １３８． ［２０］ Ｏｒｕｃ Ｎ， Ｏｚｕｔｅｍｉｚ Ａ Ｏ， Ｙｕｋｓｅｌｅｎ Ｖ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ： ａ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］？ Ｐａｎｃｒｅａｓ，２００４，２８（１）： １－ ８． ［２１］ Ｌｅｖｅａｕ Ｐ，Ｗａｎｇ Ｘ，Ｓｕｎ Ｚ，ｅｔ ａｌ． Ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
（收稿：２００７－ ０１－ ３１）
氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛的研究进展
丁 冬 屠伟峰
氟比洛芬酯注射液是临床广泛使用的非甾体抗炎、镇痛 药。其到达炎症部位后通过抑制前列腺素（ＰＧ）合成，并降低脊 髓、中枢的敏感性，从而减少痛觉冲动，发挥镇痛效应［１］。可用 于骨科、普外科、妇产科患者术后的止痛及癌痛患者［２］，与其他 非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）相比，氟比洛芬酯注射液可以避免局 部胃黏膜刺激等不良反应并且起效更快。日本学者 Ｏｈｍｕｋａｉ［３］ 研究表明氟比洛芬酯注射液可以显著改善术后患者的疼痛程 度并且作用时间更长，不良反应发生率低。现将氟比洛芬酯注 射液用于术后镇痛的研究进展报告如下。 １ 药理作用
术后疼痛应激不亚于手术刺激，可显著影响神经、免疫、 内 分 泌 系 统 之 间 的 双 向 调 控 ，抑 制 机 体 免 疫 功 能 ，影 响 疾 病 的转归。采用持续硬外自控镇痛泵止痛，消除了因疼痛而产 生 的 心 理 负 担 和 精 神 紧 张 ，保 证 了 病 人 充 足 的 睡 眠 ，从 而 提 高了病人休息的质量。氟比洛芬酯注射液是以 ＬＭ 为载体制 成 的 注 射 液 ，它 可 以 选 择 性 地 聚 集 在 手 术 切 口 、肿 瘤 部 位 和 血 管 损 伤 部 位 ，从 而 改 变 药 物 的 体 内 分 布 ，具 有 靶 向 治 疗 作 用。氟比洛芬酯注射液静脉给药后，ＬＭ 释放氟比洛芬酯，后 者被迅速水解成其活性代谢产物氟比洛芬，抑制 ＰＧ 合成，发 挥镇痛效应。氟比洛芬酯注射液是 ＮＳＡＩＤｓ 中作用较强、不良 反应较小的一种药物，起效快，作用时间较长，可用于缓解各 种手术后引起的急性中等程度疼痛。其用于术后镇痛，优点 在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒， 可在术后立即使用［２２］；还可以与阿片类镇痛药联合使用 ＰＣＩＡ 或 ＰＣＥＡ，在不增加阿片类药物的用量和不良反应的情况下， 增加镇痛效果。氟比洛芬酯注射液用于合理的平衡镇痛，联 合用药或预先镇痛可望提高自控镇痛效果，其可以作为多模 式镇痛的一种很好的药物选择。 ６ 参考文献 ［１］ Ｒｏｍｓｉｎｇ Ｊ，Ｍｏｉｎｉｃｈｅ Ｓ，Ｏｓｔｅｒｇａａｒｄ Ｄ，ｅｔ ａｌ． Ｌｏｃａｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
ＮＳＡＩＤｓ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ａｎａｌｇｅｓｔｉｃａｃｔｉｏｎ［Ｊ］． Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，２０００，４４（６）：６７２－ ６８３． ［２］ Ｍｉｚｕｎｏ Ｊ，Ｓｕｇｉｍｏｔｏ Ｓ，Ｋａｎｅｋｏ Ａ，ｅｔ ａｌ． Ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｏｘａｃｉｎｅ
氟比洛芬酯注射液由脂微球（ｌｉｐｉｄ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ，ＬＭ）及其 所包裹的氟比洛芬酯组成［４］。ＬＭ 是一种以脂肪油为软基质并 被磷脂膜包封的微粒体分散系，是一种新型药物载体系统，它 通过以下 ３ 个途径发挥药效作用：（１）靶向治疗，使包裹药物 聚集在手术切口、肿瘤部位及血管损伤部位，改变药物体内分 布，提高痛阈，具有靶向治疗作用［５］；（２）控制包裹药物的释放， 使药效持续时间更长；（３）易于跨越细胞膜，从而促进包裹药 物的吸收 ， 进 一 步 缩 短 起 效 时 间 。 本 品 同 布 洛 芬 一 样 ，是 ＮＳＡＩＤｓ，静脉给药后以活性体氟比洛芬起作用，其镇痛作用经 动物实验表明，与注射用镇痛、消炎药阿司匹林－ ＤＬ－ 赖氨酸、 酮洛芬、中枢镇痛药镇痛新比较，本品疗效与镇痛新相同或者 更强，比阿司匹林－ ＤＬ－ 赖氨酸、酮替芬强，且持续时间更长。 其主要药效作用机制为 ＬＭ 释放氟比洛芬酯，后者被迅速水 解成其活性代谢产物氟比洛芬，抑制 ＰＧ 的生物合成，减少感 觉神经纤维对伤害性刺激的敏感性，从而产生镇痛效应。此 外，与其他 ＮＳＡＩＤｓ 不同，因其对创伤及肿瘤部位的靶向作用 不会向口服药那样对胃黏膜产生直接的刺激作用，所以会减 轻 胃 黏 膜 的 损 害 作 用［３，６］，氟 比 洛 芬 酯 起 效 快 、消 化 道 损 伤 发 生少［７］、无中枢镇痛作用，不影响麻醉后患者的苏醒，可安全用 于手术后患者的镇痛。