复方黄黛片为主治疗慢性粒细胞白血病
辽宁大连北方中医血液病医院 116021
魏艾红黄世林
本文报告单用复方黄黛片，或联合用药治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。
1 临床资料
1998年1月至2005年6月间收住我院的CML45例，男性27例、女性18例，年龄8－80岁，中位年龄40.75±14.81岁。
治疗前处于慢性期(CP)40 例，加速期(AP)5 例。
其中28例进行了bcr/abl融合基因检测。
本组病例中行骨髓病理活检34例，伴有骨髓纤维组织增生的13例，占38.2％。
诊断符合1987年苏州全国白血病治疗座谈会制定的标准。
2 治疗方法
2.1 服药方法
2.1.1 单用组
复方黄黛片15－30片/日，分三次饭后服。
首次服用从低剂量开始，每次5片，日三次，餐后服，内服2日后，如无明显消化道反映，逐渐曾加至治疗剂量。
连续用药二个月。
2.1.2 联合用药组
复方黄黛片服用方法同上；马利兰2-6mg/日，一次口服；羟基脲1.0g/日。
每晚一次服。
连续用药二个月。
2.1.3 疗效观察：
疗效标准：按1978年全国白血病防治协作会议制定的国内统一疗效标准评定。
3 ：疗效
3.1 单用组共30例，其中CR10例，CR率10/30（33.33％）；PR18例，PR 率18/30（60.00%）；总有效率93.33 %。
本组患者中，初治患者共12例，CR5例，CR率5/12（41.60％）；PR7例，PR率7/12（58.40%）。
脾脏由用药前6.42±4.96cm回缩至治疗后0.33±1.10cm （P≥0.01）；白细胞总数由用药前27.78±26.09×109/L下降至治疗后的6.36
±2.81×109/L（P≥0.01）；骨髓象：用药前CP10例、AP2例；治疗后5例获CR，7例处于CP。
本组患者中，经用其它药物治疗一段时间后脾回缩、白细胞总数过低，仍需要复治的患者18例，CR5例，CR率5 /18例（27.78％）；PR11例，PR率11 /18（61.11%）；NR2例，NR率2/18（11.11%）。
白细胞总数由用药前3.67±1.67×109/L上升至正常水平5.69 ±2.37×109/L（P＜0.01）；骨髓象：用药前骨髓受抑8例、CP10例；治疗后受抑者消失，5例CR，11例处于CP，2例处于AP。
3.2 联合用药组共15例，CR6例，CR率6 /15（40.00%）；PR9例，PR率9 /15（60.00%）。
脾脏由用药前8.46±6.33cm回缩至治疗后2.33±
4.59cm；
白细胞总数由用药前106.80±77.73×109/L下降至治疗后3.87±2.24×109/L（P ≥0.01）。
骨髓象: 用药前CP10例、AP5例，治疗后CR6例、CP6例、骨髓受抑3例。
3.3 联合用药为主bcr/abl融合基因和骨髓微环境改变
3.3.1 bcr/abl融合基因的变化
28例做bcr/abl融合基因者，有19例在两年内进行过bcr/abl融合基因的复查。
19例患者中7例从阳性转为阴性,1例查两次为阴性,11例仍为阳性。
5例bcr/abl融合基因阴性患者在CP期均入选单用药组,而后联合用药,其做基因前所处病期、基因变化时间、存活状况如下;
病者性别年龄病期基因的变化时间存活时间现在状况
例1 女 45 CP 2年内两次阴性生存12年 CR
例2 男 56 CP 2年从阳转阴生存11年 CR
例3 男 29 CP 2年从阳转阴生存9年 CR
例4 男 46 CP 1年从阳转阴生存4年 CR
例5 女 49 CP 1年内阳性转阴生存3年 CP
例6 男 28 CP 8月从阳转阴生存4年 CP
例7 女 50 AP 6月从阳转阴生存2年死亡
3.3.2 骨髓活检：CML伴有骨髓纤维组织增生的13例，7例患者复查骨髓活检示纤维组织减少。
有4例入选单用药组,而后联合用药。
有2例只入选过联合用
药组△。
病者性别年龄病期活检纤维减少时间存活时间现在状况
例1 男 56 CP 1年生存11年 CR
例2 女 45 CP 2年生存12年 CR
例3 男 29 CP 1年生存9年 CR
例4 男 46 CP 1年生存4年 CR
例5 女 30 CP 9月生存8年 AP
例6 男 28 CP 8月生存4年 CP△
例7 女 49 CP 6月生存3年 CP△
3.4 副作用
3.4.1 消化道症状
如腹痛、便次增多，在用药后1－2周内发生率13例占28.89％。
无恶心及呕吐，不影响食欲。
3.4.2 肝功能异常
表现为谷丙转氨酶升高，在用药后1－2月发生率5例占11.11％。
无明显黄疸指数升高。
2.4.3 皮肤变化情况
两个月时手掌大小鱼际处皮下黑色斑点沉着2例占4.44%。
半年时除手鱼际外出现足底黑色斑点沉着，局部发痒6例占19.35%。
一年时足底角化上皮起疱、角化上皮脱落6例，占27.27%。
两年时全身皮色发黑4例占26.66%。
4 讨论
复方黄黛片是国内中医血液病专家黄世林教授研发，在我院临床用于慢性粒细胞白血病的治疗已有多年，本文统计单用复方黄黛片的初治CML患者CR率为41.60％。
可使脾脏明显缩小，白细胞总数明显下降至正常，骨髓象好转。
单用复方黄黛片的复治患者治疗前白细胞总数偏低，治疗后白细胞上升至正常水平。
骨髓象治疗后受抑者消失，仍可获得27.78％的CR率。
单用组共治疗患者30例,CR率33.33％,PR率60.00%,总有效率93.33%。
可见复方黄黛片作为口服药物，具有有效、安全、简便以及价格低廉等特点，在治疗CML中有广泛的应用前途。
联合用药时，临床上白细胞总数下降较快，与联合应用马利兰或羟基脲有
关。
临床观察显示单用羟基脲起效快，持续时间短。
用药后两、三天白细胞即迅
速下降，停药后又很快回升。
单用马利兰起效在两至三周，停药后白细胞减少持
续两至三周，用药过量往往造成严重的骨髓抑制[4]。
黄世林教授以复方黄黛片
联合应用羟基脲与马利兰，提高了疗效，CR率40.00%，PR率60.00%，总有效率
100%。
部分患者治疗后bcr/abl融合基因从阳性转为阴性，伴骨髓纤维化的患者经
骨髓活检，显示纤维组织减少。
说明复方黄黛片在治疗CML上具有其自身的优势。
复方黄黛片与三氧化二砷有所不同，其四药组合的作用点如下；①雄黄为硫
化物类矿石,解毒、化瘀、杀虫,具有抑制肿瘤作用,其主要化学成分为二硫化二
砷（AS2O3）对NB4、HL-60、K562细胞具有促进细胞凋亡作用。
②青黛功能为清
热解毒、凉血定惊，青黛中靛伊红是抗癌有效成分,可以使白血病细胞形态发生
改变,出现核溶解,导致细胞凋亡、坏死。
对慢粒白血病的化瘀作用明显。
③太子
参为大补元气、益气健脾、润而不燥;有助于机体的免疫功能调整,正气恢复。
④
丹参善治血分，去滞生新,丹参一物，而有四物之功，补血生血功过归、地，近
代研究具有调节机体免疫与抗肿瘤作用。
故与太子参同用可化瘀、益气、生血[5]。
四药组成复方片剂，配合化疗，使白血病细胞凋亡，达到祛邪不伤正的目地。
因
此以复方黄黛片为主的治疗方案是治疗CML的有效手段之一。
参考资料：
1、黄世林中药主治性急早幼粒细胞白血病长期缓解治疗方案研究。
中华中医
药杂志2002；12。
2、黄泰康等中医血液病学中国医药科技出版社2000年6月；p122－123
3、罗绍凯、洪文德等临床血液病学科技出版社2003年1月；p366
4、叶任高、陆再英内科学第6版人民卫生出版社2004年5月 p612-613
5、黄世林、向阳雄黄砒霜及复方治疗白血病的现代研究人民卫生出版社
2004年7月
6 、王晓波、黄世林复方黄黛片制剂与白血病治疗中国医药科技出版社2003
年9月
2006-6-16。