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CsA在肾移植中的目标浓度
中国肾移植中心肾移植术后常用免疫抑制方案及目标浓度
方案
目标谷浓度（C0） 目标峰浓度（C2）
ng/mL
ng/mL
M1
200~350 M1 1000~1500
M2~3 150-300
CsA+MMF+PED
M4-12 100-250
M2~3 800~1200 M4-12 600-1000
>12M >50
>12M >400
注：表中的推荐目标浓度仅供参考，需结合临床。
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肾移植中调整CsA目标浓度的依据
依据患者的不同情况进行个体化调整 依据移植时间的推移而逐渐降低
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提高、降低CsA目标浓度的情况
下列情况下可适当提高CSA目标浓度
二联方案时CSA目标浓度应高于三联方案 免疫高危病人
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儿童使用CsA时的剂量调整
儿童的体表面积与体重的比值要高于成年人， 有研究证实儿童的给药剂量按体表面积计算 比按体重给药更有利
按体重给药时，单位体重剂量要略高于成人
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老年人使用CsA时的剂量调整
老年人
肝脏代谢功能↓
免疫状态↓
老年人的CsA剂量应略低
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移植肾功能延迟恢复（DGF）患者的CSA应用 CSA的肾毒性限制了其在DGF发生时的足量应用 目前提倡的策略：
糖尿病 肝损害 需要透析治疗的急性肾小管坏死 影响肠道运动的全身疾病 某些药物
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移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者的管理
CsA低吸收和延迟吸收的表现
低吸收患者吸收的过程正常，CsA峰浓度出现在 C2水平，但是峰值和AUC均较低
延迟吸收的达峰时间推迟，但其AUC可能在正常 范围内
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维持期患者的C2监测
移植后第1年
建议每月监测C2 1次
移植后第2-5年
每年监测C2 4-6次
药物治疗、药物配伍变动及机体状态等多种 情况均可能影响CsA代谢，从而改变C2与 AUC关系，此时应增加监测C2次数
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《共识》主要内容
CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用
糖尿病及糖尿病高危人群 丙型肝炎病毒感染（HCV+）的肾移植受者 从他克莫司转换为CsA 其他原因
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糖尿病及糖尿病高危人群
移植后糖尿病（PTDM）是移植受者重要的 并发症
糖尿病患者移植肾失功和受者死亡的危险性显 著增加
免疫抑制药物包括皮质类固醇、CNIs都与PTDM 直接相关
在现有的CNIs中，CSA对血糖的影响相对较小
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Байду номын сангаас
初始剂量
初始剂量：5~10mg/kg·d，分2次给药 此后，CSA剂量根据血药浓度及病人情况进
行调整
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使用方法和联合用药方案
使用方法
推荐CSA与其它免疫抑制剂联合应用，以有效预 防急性排斥反应，减少药物毒副作用
常用联合用药方案
CSA＋MMF＋皮质类固醇 CSA＋AZA+皮质类固醇 CSA＋咪唑立宾＋皮质类固醇 CSA＋西罗莫司＋皮质类固醇
多数患者在移植后一个月可恢复正常吸收模式
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CsA低吸收和延迟吸收患者的处理
早期识别可能导致CsA低吸收和延迟吸收的 危险因素，及时予以纠正
如怀疑发生低吸收和延迟吸收，增加监测时 间点或简化AUC测定进行区分
低吸收者可考虑增加CsA剂量和/或其它免疫 抑制剂的剂量或调整免疫抑制方案
延迟吸收者可能获得足够AUC暴露，不需特 殊处理，如暴露不足，参考低吸收者的处理 方法
诱导治疗联合采用小剂量CsA或延迟使用CsA的三联免疫 抑制方案
增加其它免疫抑制剂用量，如完全不用CsA可能增加急 性排斥反应发生率
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《共识》主要内容
CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用
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优先选用CSA的情况
如HLA错配率高、高PRA水平状态或再移植等
下列情况可适当降低CSA目标浓度
CSA与SRL合用 出现CSA相关性药物毒副作用 老年受者
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CSA血药浓度检测指标
谷浓度(C0)检测 服药后2小时浓度检测（C2） 当使用微乳化制剂时，C2与CSA暴露的曲线
下面积（AUC）具有较好的相关性
参与制定的专家
中华医学会器官移植学分会和泌尿外科学分会肾 移植学组召集全国部分肾移植中心的20位专家
目的
在中国人群的肾移植免疫抑制中合理使用CSA
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《共识》主要内容
CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用
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糖尿病及糖尿病高危人群
调整免疫抑制治疗方案是控制PTDM的关键 措施
中华医学会器官移植分会 中华医学会泌尿外科学分会肾移植学组
2008博鳌·肾移植高峰会
高居忠教授
石炳毅教授
陈 实教授
2008博鳌·肾移植高峰会
讨论 修改 通过
《肾移植技术操作规范》 《中国活体供肾移植指南2008版》 《环孢素在肾移植中应用指南》
形成
《“活体供肾移植”博鳌会议共识》 《环孢素在肾移植中的应用专家共识》
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需要进行药物剂量调整的人群 移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者 儿童 老年人 移植肾功能延迟恢复（DGF）患者
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移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者的管理
CsA低吸收和延迟吸收发生率
移植早期10%~20%肾移植患者可能出现CsA低 吸收或延迟吸收
CsA低吸收和延迟吸收的危险因素
CSA在肾移植中的应用专家共识
背景
自从1978年CsA成功地应用于临床肾脏移植 以来，全世界的器官移植进入了CSA时代
作为免疫抑制剂的基石，CSA的合理使用为 提高移植物和移植受者长期存活做出了不可 磨灭的贡献
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《共识》概况
依据
CSA临床应用的大量循证医学证据 国内的应用经验和实际情况
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CSA血药浓度检测方法
推荐检测方法
FPIA、高压液相
C2监测的采血时间
用药后2小时±15分钟，误差少于10%
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术后早期的C2监测
移植后第一个月每周1-2次，以后酌情减少 检测频率
CSA吸收异常者可增加检测时间点（如C0、 C4、C6或者简化AUC），以帮助区分低吸收 或延迟吸收