14Βιβλιοθήκη 易善复GSH-R15
易善复的药理作用
易善复
LPL活性↑
LCAT活性↑
GSH-R活性↑
HDL摄取胆固醇能力↑
VLDL分解↑
LPL：脂蛋白脂肪酶 LCAT：卵磷脂胆固醇乙酰转移酶 GSH-R：谷胱甘肽还原酶 VLDL：极低密度脂蛋白 HDL：高密度脂蛋白
TG↓
LDL/HDL↓
抗氧化能力↑
LDL：低密度脂蛋白 TG：甘油三脂
对照组（ 例）：给予饮食控制 适当锻炼、 给予饮食控制、 对照组（60例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物 易善复组（ 上述治疗加易善复口服， 易善复组（125例）：上述治疗加易善复口服，每天 次，每次 粒 例）：上述治疗加易善复口服 每天3次 每次2粒 疗程84天 疗程 天
Med. J. Qilu, Dec. 2000, vol. 15, No.4
Kennedy 通路 磷脂酰甘油 (GP) 甘油磷脂酰胆碱 (GPC) 甘油磷脂酰 胆碱二酯酶 胆碱 + (C)
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易善复药理作用方式
易善复可作为生物细胞膜形成和再生的构成成分 易善复可增加生物膜流动性 易善复可调节膜结合酶系统的活性 易善复对脂蛋白代谢的影响 易善复对血液流变学的作用 易善复可转运药物和模拟 可转运药物和模拟HDL的作用 的作用 易善复可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体 易善复对脂质过氧化反应的影响 易善复可作为增溶剂 易善复可保护免疫性肝细胞 易善复可抗细胞纤维化
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易善复在中国的历史
1990年，上海传染病总院和广州市传染病医院进行了“Essentiale”(英文名 的 年 上海传染病总院和广州市传染病医院进行了“ 英文名)的 英文名 临床疗效观察， 临床疗效观察，取得了第一批国内对于慢性乙型肝炎及重症肝炎临床数据 1993年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司在中国市场正式上市 年 “Essentiale”，中文命名“肝得健” ，中文命名“肝得健” 1997年，遵照中国卫生部有关文件，肝得健更名为“易善力”，英文名不变 年 遵照中国卫生部有关文件，肝得健更名为“易善力” 1998年，上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头，10家医院参与下， 年 上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头， 家医院参与下 家医院参与下， 进行了上市后再认证工作， 对Essentiale进行了上市后再认证工作，使得其对于慢性肝炎及脂肪肝的治疗效 进行了上市后再认证工作 果及安全性得到进一步证实 2000年，Essentiale的新一代产品“易善复”在中国上市，其先进的生产工艺、 年 的新一代产品“ 的新一代产品 易善复”在中国上市，其先进的生产工艺、 稳定的性能、 稳定的性能、优良的剂型及可靠的疗效可以更加方便医生的临床使用及满足患 者需求 2000年，“必需”磷脂(多烯磷脂酰胆碱的别称 列入国家基本用药目录 年 多烯磷脂酰胆碱的别称)列入国家基本用药目录 必需”磷脂 多烯磷脂酰胆碱的别称 2003年，易善复胶囊在中国北京合资厂正式分包装，实现了国产化 年 易善复胶囊在中国北京合资厂正式分包装， 2005年，易善复（多烯磷脂酰胆碱）列入国家医保用药目录 年 易善复（多烯磷脂酰胆碱） 2005年，易善复针剂将在中国北京合资厂正式分包装 年
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脂肪肝的预防及治疗
药物治疗
改善胰岛素抵抗 调整血脂紊乱 减少活性氧的损伤作用 减少肝脏脂质含量 减少肠源性内毒素血症 修复细胞生物膜----易善复 修复细胞生物膜 易善复
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易善复的历史
1939年，Dr. Hans Eikermann 第一次从大豆中提取高纯化地磷脂酰胆碱分子 年 片断，由于其富含必需脂肪酸——亚油酸，因此命名其为“必需”磷脂 亚油酸， 片断，由于其富含必需脂肪酸 亚油酸 因此命名其为“必需”磷脂(EPL) 1952年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司将EPL在欧洲投放市场 年 安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司将 在欧洲投放市场 1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至 年 从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65 和 从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至 ％，并获得了第一个专利 并获得了第一个专利。 进一步纯化， ％，并获得了第一个专利。1959年，应用柱层析技术将 年 应用柱层析技术将EPL进一步纯化，获得 进一步纯化 第二个专利 1981年，Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂，将大豆粗磷脂通过硅胶柱 年 在高温下用乙醇作溶剂， 在高温下用乙醇作溶剂 进行纯化， 进行纯化，得到高纯度的磷脂酰胆碱 80年代早期，根据EPL纯化后特定的生化特征，正式将其命名为“多烯磷脂酰 年代早期，根据 纯化后特定的生化特征， 年代早期 纯化后特定的生化特征 正式将其命名为“ 胆碱” 胆碱” (PPC)，并获得国际生物化学命名委员会 ，并获得国际生物化学命名委员会(IUBNC)接受 接受 截至90年代末，针对 的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外 截至 年代末，针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验 个体外、92 年代末 的细胞保护作用进行了大量的药理实验 个体外、 个体内)及动物实验 种实验动物、 个肝损模型 并在全世界范围内177个临 及动物实验(7种实验动物 个肝损模型)， 个体内 及动物实验 种实验动物、28个肝损模型 ，并在全世界范围内 个临 床研究， 例肝病患者(包括慢性乙 床研究，共11033例肝病患者 包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病 入 例肝病患者 包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入 选，取得了完整的实验及临床资料
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易善复对糖尿病性脂肪肝的作用
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易善复的安全性及耐受性
易善复胶囊
39个临床研究的 个临床研究的1705例脂质代谢紊乱病人（日剂量 例脂质代谢紊乱病人（ 个临床研究的 例脂质代谢紊乱病人 日剂量700-2700mg）荟 ） 萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。且全部为胃肠 萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为 。 道的药物不良反应，观察到的症状有轻微的非特异性胃部不适， 道的药物不良反应，观察到的症状有轻微的非特异性胃部不适，软便 和腹泻；没有报道有关血液学， 和腹泻；没有报道有关血液学，血液化学及尿液分析或与其它物质相 互作用引起的异常变化 例接受易善复病人， 例有这些症状 而安慰剂治疗的201例 例有这些症状， 在1504例接受易善复病人，20例有这些症状，而安慰剂治疗的 例接受易善复病人 例 病人有5例报告 易善复组1例病人 例报告； 例病人， 病人有 例报告；易善复组 例病人，因为腹泻而必需中断治疗 年间， 百万。 自1954至1989年间，德国销售的易善复胶囊日剂量达 亿2千5百万。 至 年间 德国销售的易善复胶囊日剂量达2亿 千 百万 没有报道过易善复中毒或服用过量的案例 动物实验结果及迄今获得的临床经验， 动物实验结果及迄今获得的临床经验，表明易善复可以应用于怀孕期 及哺乳期患者
无效
治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准
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易善复对糖尿病性脂肪肝的作用
%
结论：易善复治疗组有效率（显效、有效及总有率）显著高于对照组， 结论：易善复治疗组有效率（显效、有效及总有率）显著高于对照组，统计 学有显著差异。 学有显著差异
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易善复对糖尿病性脂肪肝的作用
在一个随机、双盲实验中， 例患有糖尿病性脂肪肝患者接受易 在一个随机、双盲实验中，30例患有糖尿病性脂肪肝患者接受易 善复治疗治疗4周后 易善复组中患者血清r-GT（ r 谷氨酰转肽酶）与 周后， 谷氨酰转肽酶） 善复治疗治疗 周后，易善复组中患者血清 对照组相比有明显降低 治疗6个月后，易善复组中患者肝脏明显缩小， 治疗 个月后，易善复组中患者肝脏明显缩小，肝细胞脂肪变性好 个月后 转，组织学评价改善明显 易善复组中， 例治疗成功； 易善复组中，有4例治疗成功；而在对照组中仅有 例获得改善 例治疗成功 而在对照组中仅有1例获得改善
游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生 肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降 合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降 脂肪在肝细胞沉积
由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素
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脂肪肝的后果
非酒精性脂肪肝的病情演变
脂肪肝 纤维化 肝硬化
脂肪堆积 致肝肿大 可逆转
疤痕组织 结缔组织生成 破坏肝细胞 形成 疤痕组织 病变不可逆转 无法逆转
糖 尿 病 与 脂 肪 肝
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流行病学
21％－ ％的糖尿病患者患脂肪肝 ％－78％ ％－ 4％－ ％的脂肪肝患者发生糖耐量减退或显性糖尿病 ％－46％ ％－
糖 尿 病 患 者
脂 肪 肝 患 者
2 范建高、曾民德《脂肪肝》2000年
流行病学
另有研究显示： 型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群 另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群
Linoleic acid 亚油酸
Phosphorus 磷
Polar group=choline 极性基团=胆碱
多烯磷脂酰胆碱(PPC) 分子结构例图 多烯磷脂酰胆碱 1,2-二亚油酰胆碱 二亚油酰胆碱(DLPC) 二亚油酰胆碱
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易善复的药代动力学
通过易善复到达机体的磷脂与内源性磷脂酰胆碱通过脂肪酸模式进入机体的方式不同, 通过易善复到达机体的磷脂与内源性磷脂酰胆碱通过脂肪酸模式进入机体的方式不同 1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱是易善复的主要活性成分，正常情况下不存在于机体 二亚油酰磷脂酰胆碱是易善复的主要活性成分， 二亚油酰磷脂酰胆碱是易善复的主要活性成分
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易善复对糖尿病性脂肪肝的作用
显效
B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善2级 超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善 级 超显示肝脏形态 血脂代谢紊乱明显改善 ALT恢复正常 恢复正常 肝区胀痛消失或肝功能恢复正常
有效
B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善1级 超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善 级 超显示肝脏形态 血脂代谢紊乱改善 ALT较疗程前明显下降 较疗程前明显下降 肝区胀痛缓解