３ ３ｇ ０ ０ ８ｍｏ ） 于 无 水 乙 醚 （ ５ （ ， ． １ １ 溶 ２０ ｍ１ 中 ， 入 金 属 钠 （． ，． ０ ） 加 ０ １ｇ ０ ０ ４ｍｏ） 异 氰 １、 酸 庚 酯 （ ． ０ ０ ８ｍ。） 于 氮 气 保 护 下 搅 ２ ５ｇ，． １ １， 拌 回 流 ３ 。 冷 却 后 过 滤 ， 液 减 压 蒸 除 溶 ０ｈ 滤 剂 得 粘 稠 状 物 ， 硅 胶 装 柱 ， 氯 甲 烷 ／ 醇 以 二 甲
ｓ 傅 靛 彩 ． 用 化 学 便 览 ． 京 ， 京 大 学 出版 社 ｔ９ ９， 宴 南 南 １８
６ ３ ７
［ ９ ６年 ４月 ８ １９ ４日收 穑 ］
３－ ＇ ＝脱 氢一＇ 曩胸苷 （ ） ３－ 脱 １
，～ ７ ２ 弓
庚 基毒 扁豆 碱 的合 成
ＳＹＮＴＨ Ｆ ｓ ＯＦ ⅡＥＰＴＹＬＰＨ ＹＳ ｎ ＧＭ ｌ ＿ ￣Ｉ ＯＳ ＮＥ 。。 ， Ｉ
４ Ｉ ｉ ｏ ＢＰ． ｃｎｉＭ ． ｈｅｔ ｅ ｔ ＪＣｌ ａ 一 ｍｂ ｍｂ Ｌｉｌ Ｓｃ ｔｌ Ｍ ｔａ ． ｉ Ｐｈ ｒ ｎｏ ａ
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５ Ｑｉｎ Ｓ ｅ ｇ Ｙ Ｓ ｈ ｎ ｎ ｅ￣ ｒ Ｂ， ｒ￣ ｌ Ｈｅｅ ｏ ｙ ａ — ｈ ｎ ｕ， ｃ ｏ ｅ ｂ ｒ ｅ Ｂ ｃ ｓ Ａ ｔｒ ｃ －
王 亮傅 福 明 辛
（ 京悔 军 医学 专 科 学 控 药柱 拳 ． 苏 ２ ０ ９ ） 南 江 １０ ９
ＴＯ４ ４矸 Ｌ 、 ６
Ｗ ＡＮＧ ｉｇ Ｌ ａ ｇ， Ｕ ｎ Ｆ Ｍ ｎ — ｉｎ Ｆ Ｘｉ— ｕ
（ ｐ Ｄｃ ｔ ｇＣ ｎｒｌ Ｎａ ａ ｏ ｔｏ ｖ ｌＭｅ ｌｃ Ｃ ｌ ｇ ｄｃ ｄ ａ ￣ ￣ Ｎ＂ ＃ ｇ ２ ０ ９ ） ｎ １ ０ ９
ｍＩ 溶 解 ， 加 ｔＢｕ ） 再 — ＯＫ（ ． ２ ６ ４ｒ ｔｏ ） Ｏ ７ ０ｇ， ． ｏ １ ｅ
实 验 部 分
熔 点 曩 定 用 ｙａａｏ显徽 熔 点 测 定 仪 ， 度 计 未 ｌ ｎｃ 温
校 正 一维 接 鞋 谱 以 Ｂｒ ｋ ｒＡＭ 一 ０ ｕ ｅ— ５ ０ＭＨｚ接 氆 共
振 仪 进 行 ， Ｔ Ｓ为 内标 ． ＭＳ ｄ 以 Ｍ Ｄ Ｏ－ 为 溶 剂 。Ｍ Ｓ （ ＡＢ ） Ｚ － Ｆ 用 ＡＢＨＳ型 质 谱 仪 测 定 。紫 外 可 见 吸 收 光 谱 用 Ｓ ｈｍａｚ 一４ ｃ ｉ ｄｕ２ ０型 紫 外 可 见 分 光 光 度 计 爰 Ｉ
定
少量 苯旋转 蒸发 ， 直至溶 液 出现浑浊 。 静置析
Ｂｉ ｈｅ Ｂｅ ｖ， ９８ ２６ ｊ ８ ８ ｏｃ ｍ ｈ １ ７ｌ ２
晶 ， 出的 固体 与前 者合 并 ， 滤 以无 水 乙醇重 结
晶 ， ３的 富 马 酸 盐 （ ． ） 再 溶 于 水 （ Ｏ 得 ５ ５ｇ 。 ６ ｍ１ 中 ， ｌ 的 碳 酸 钠 溶 液 调 至 ｐ ～ ８ ） 以 Ｏ Ｈ７ ， 以 乙 醚 提 取 （ ５ × ３ ， 并 提 取 液 ， 压 １ ０ｍｌ ） 合 减 蒸 去 大 部 分 乙 醚 ， 却 结 晶 得 ３（ ． 冷 ３ ２ ｇ，
（ 照 文 献 ［ 制 备 ） 室 温 搅 拌 １ 。 用 含 参 ５ ， ０ｈ ５ 乙 醇 的 乙 酸 溶 液 中 和 至 ｐ ， 油 泵 减 ０ Ｈ７ 以
压蒸 除溶 剂 ， 残余 物用 热 丙 酮 （ ０ｍｌ ） ２ ×５ 洗
涤， 滤， 过 滤液 蒸 除 丙 酮 ， 渣 加 乙 醇 （０ｍ１ 残 ６ ） 溶 解 ， 少 量活性炭 脱 色。 滤 ， 除 乙醇 ， 用 过 燕 加
和（ 以酚酞试纸 检验 ）蒸 去溶剂 ， 。 剩余物 加 氯 仿 溶解 ， 除不 溶物 ， 去氯仿 。残余 物加 人 滤 蒸 乙酸 乙酯结 晶得 白色 固体 （． ２ｇ ６ ． ） １ ４ ， ７ ４ 。 乙醇 重结 晶 ２次 得 白色 絮状 固 体。ｍｐ ８ ～ １９
１ ｌ 。 ９ ℃
两步 总 收率 为 ５ （ ５ 以毒 扁豆碱 计 ） 。
铂 鹚
２
抽
一
。
ｋ 南
实 验部 分
毒 扁 豆碱酚 （ ） ３
毒 扁 豆 碱 （ ） ５ ０ｇ ０ ０ ８ｍｏ） 于 正 ２ （． ， ． １ １溶 丁 醇 （ Ｏ ｍ１ 中 ， 人 金 属 钠 （ ． ０ ０ ４ ５ ） 加 Ｏ １ｇ， ． ０ ｍｏ ） 于 氮 气 保 护 下 加 热 回 流 ３ ｎ， 却 。 １， Ｏｍｉ 冷 另 将 富 马 ０ ２ｍｏ） ４ ｍ１ ， 热 至 ４ 。 溶 解 的 溶 液 ， 入 至 反 应 ）加 ＯＣ 加 液 中 ， 拌 ２ｒｉ 冷 却 ， 冰 箱 中过 夜 。 过 搅 ａ ｎ后 置 滤 得 白 色 固 体 （ ． ） 母 液 经 浓 缩 后 冷 却 结 ４ ９ｇ 。
庚基 毒 扁豆 碱 （ ｅ ｔｌｈ ｓ ｓｉｍｉｅ １ ｈｐ ｙｐ ｙ ｏｔ ｎ ， ） ｇ
是 毒 扁 豆 碱 （ ｈ ｓｓｉｍｉｅ ２ 的 亲 脂 性 衍 ｐ ｙ ｏｔ ｇ ｎ ，）
初 由意 大 利 的 Ｍｅ ｉｌ ｕ 公 司 开 发 ， 转 ｄｏａ ｍ ｎ 后 让 给 ＭＳ Ｄ公 司 ， ＆ 作为治 疗老 年性 痴呆 病新 药， 目前正 在 Ⅱ期 临床研 究 ～ 。
￣ｅ １ ８ ｜ ６ ５）ｌ１ ７ ｌｓ． ９ ７ ２ （ ２１
６ Ｙｕ ＱＳ Ａｔ ｃ Ｒ， ｐ ｐ ｒ Ｉ“ ． Ｂ ｅ ｔｒ ｔ ， ａ ｋ Ｊ Ｒａ ｏ ｏ ｔＳ ＦＥ Ｓ Ｌ ｔｅｓ
１ ８ ２ ４ Ｉ１ ７ ９ ８Ｉ ３ ２
庚 基毒 扁 豆碱 （ ） １
碱 为 原 料 ， 脱 甲基 氨 基 甲 酰 基 成 毒 扁 豆 碱 经 酚 （ｓ ｒｌ ｅ ３ ， 与 异 氰 酸 庚 酯 进 行 胺 甲 ｅｅｏｉ ， ） 再 ｎ 酰 化反 应制 得 。 ３在 空 气 中 极 易 氧 化 ， 期 文 早
收率低 。 我们参照文 献［的方法 ， 改用丁醇为
滤 ， 空干燥 得淡 黄色 固体 （ ． ， ６ ３ ） 真 ７ １ｇ ８ ． 。 用 ９ 乙 醇 重 结 晶 得 无 色 晶 体 ， １ ８ ０ ｍｐ ６ ～
１ ０ （ 解 ） ７ ℃ 分 。
ｌ（ 一 曩一 ， 一 氯一 一２脱 ３ ５环 Ｄ－ 式一 哺 戊 苏 呋 糖 基） 胸腺 嘧啶 （ ） ４
溶剂 ， 加金 属钠 催 化 ， 率达 ８ 。 甲酰化 收 ｌ 胺
也 采 用 非 水 溶 剂 和 金 属 钠 催 化 的 方 法 Ｃ ６］ ｓ， ， ，９
献［采 用 毒 扁 豆 碱 在 酸 性 或碱 性 介 质 中水 。
解 ， 须 经 中和 及 从 水 中抽 提 的 过 程 ， 琐 且 但 繁
ｓ －１ 卤 囊 空 按 制 夤 一 代 拂 卯 ５ Ｐ ｙａ ＿ 等 ［ ｎＣｏ ｅｒｔＪＦ ｍ—
１ 周
考
文
献
斌． 药导 报 ． ９ ３ １ （ ），８ 医 １９ｌ２２ ９
２ Ｓ ｏ ｏ Ｊ Ｉ ｆ ｃ ｓ， ９ ５Ｉ ７ （ ｐｐ ． ） ｌＳ １ ｋ ｗｒ ｎ Ｇ． ￣ ｅ ｔＤｉ １ ９ １ １ Ｓｕ １ ２ １ ３ ３ Ｈｏ ｔ ｎ ｒ ｏ ＣＭ ，Ｄｕ ｌｙ ｄ ｌ Ｍ Ｎ ，Ｋａ ｌ ｕ Ｓ 口 ． Ａｎｔｍｌ ｒ ｂ ｉ ｃｏ
，
Ａｇ ｎ ｓＣｈ ｍｏｔｅ ， ９ ３， ９ １ ｅ ｔ ｅ ｈ ｒ １ ９ ３ （ ０），２ ０ ３９ ４ Ｍａ ｓ ｆ ａ ｕ Ｍ Ｍ ｔＳ ａ， ｒ Ｅ， ａ ｚ ｌ ｉ ｔｒｅｒ Ｊ Ｇｈ ｚｏｕｉ ｌ
Ｃｈｅ ， ９ ９ｌ ２ ４ １ ｍ １ ８ ３ ６
Ｊ ｅ Ｍ ｄ
８ ） ｍｐ ２ ～ １ ６Ｃ （ 献 ｍｐ ２ ｌ ， １４ ２。 文 １ ７～ １ ８ ２
℃ ）
３ Ｂ ｕ ａ ｉ ． ｒａＭ ． ｏ ｐ ａ Ｍ ｕ Ｂ ｏ ｈ ｍ・ ９ ６ ｒ ｆ ａ Ｍ Ｍａ ｔ Ｐ ｍ ｏ ｌ Ｅ ｒ ｉｃ ｅ １ ８ ｜ Ｊ
１ ７（ ） ：１ ５ ８ １ ｌ
Ｈ９ １ ９ ２ ）Ｎｌ ｜ ４ １ ｜ ９ 。 ． ７（ ． ５ ； ｌ ５ （ ｌ ６ ）
参 考 文 献
ｌ 潦桂 生． 医萄 情 报 ． ９４ ４・ １９ ｛ ８
２ Ｂｒ ｆ ｎ Ｍ ．Ｃａ ｔ ｉ ｎｏ ｕ￣ ｉ ｓ ｅｌ Ｃ．Ｍ ａ ｔ ａ ｒ ａ Ｍ “ 口 ．Ｐ ｒ ａ ｏ ｈａｍ ｃ 】
出 固 体 （ 率 ９ ） 用 乙 醇 一 （ ５ 重 结 产 Ｏ 。 苯 １； ） 晶 得 白 色 粉 状 固 体 ， １ ５～ １ ７ 。 ＭＳ ｍｐ ６ ６℃
（ ＡＢ ｍ／ Ｆ ） ｅ：２ ５ ２。 （ ｍ） ２ ４和 ２ ４， ｎ ：６ ０
３ ，＇ 甲烷磺 酰胸苷 （ ） ５－ 二 ３
生物 ， 口服有 效 的胆碱 酉 酶 抑制剂 。 系 旨 毒性 为 毒 扁豆碱 的 １ ６ ， ／ ０ 且体 内作用 时 间更 长 。 １最
１的合 成 ， 文献［ 均 以天然 产物 毒扁豆
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中屠 医药 工 业 杂 志
Ｃ ｍｅ ｅ ｏ ｒ ａ ｆ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａｓ１ ９ ， ８ ９ ｈ ｓ ｕ ｎ ｌ ａｍａ ｅ ｔ ｌ ９ ７ ２ （ Ｊ ｏＰ ｃ
取 ３ ３ ７ ，． （． ４ｇ ９ ４ｍｍｏ） 溶 于 含 １ｍ ｉ １， ｏ／ Ｌ Ｎａ ＯＨ 溶 液 （ ８ｍ１的 水 （ ５ ） ． 热 ２ ） ２ ０ｍ１ 中 加 回 流 ２ ５ｈ 冷 却 至 室 温 用 １ｍｏ／ ＨＣ 中 ． ， ｌＬ Ｉ
（ Ｈ，ｒ ， １ ｂ ｓ ＮＨ） 。总 收率 ５ ． （ ２计） ２３ 以 。 参
劣 募 今 硝 歧
中 国 医药 工 业 杂 志 Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｏ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｉ ｅ］ ｕ ｎ Ｉ ｆｐ ａ ｍａｅ ｔ 山 ｅ ｃ １ ９ ．８ ９ ７ ２
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反 应 ， 率 达 ９ 。 产 ０